25.11 : Agentes Hipoglucemiantes Orales: Biguanidas y Glitazonas.

Las biguanidas, en particular la metformina (Glucophage), son sensibilizadores de la insulina que mejoran la absorción de glucosa, reduciendo así la resistencia a la insulina. A diferencia de las sulfonilureas, la metformina no estimula la secreción de insulina, lo que ayuda a reducir el riesgo de hipoglucemia. La metformina es beneficiosa en el tratamiento de enfermedades como el síndrome de ovario poliquístico debido a su capacidad de reducción de la resistencia a la insulina. La acción principal del fármaco consiste en reducir la gluconeogénesis hepática, un factor importante que contribuye a los niveles elevados de glucosa en sangre en la diabetes tipo 2. Además, ralentiza la absorción intestinal de azúcar y aumenta el uso periférico de la glucosa, lo que puede conducir a la pérdida de peso a través de la supresión del apetito.

La metformina es el tratamiento inicial recomendado para la diabetes tipo 2 por la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA), ya sea como medicamento independiente o combinado con otros agentes o insulina. Sin embargo, combinarla con insulina puede provocar hipoglucemia, lo que requiere ajustes de dosis. Los efectos adversos de la metformina, predominantemente gastrointestinales, como náuseas, vómitos y diarrea, pueden mitigarse mediante un aumento gradual de la dosis y la administración a la hora de las comidas. Está contraindicada en casos de disfunción renal, infarto agudo de miocardio, sepsis y situaciones que pueden derivar en insuficiencia renal aguda. La deficiencia de vitamina B_12 es un posible efecto secundario a largo plazo.

Otra clase de sensibilizadores de insulina, las tiazolidinedionas (TZD), que incluyen pioglitazona (Actos) y rosiglitazona (Avandia), no estimulan la liberación de insulina de las células β pancreáticas, lo que evita el riesgo de hiperinsulinemia. Las TZD funcionan como agonistas del receptor activado por el proliferador de peroxisomas γ (PPARγ), mejorando la sensibilidad a la insulina en varios tejidos. Se pueden utilizar solas o combinadas con otros agentes reductores de glucosa o insulina. La ADA recomienda la pioglitazona como agente secundario o terciario para el tratamiento de la diabetes tipo 2, mientras que el uso de rosiglitazona es limitado debido a los posibles riesgos cardiovasculares. Ambos fármacos se absorben bien por vía oral, se unen a la albúmina sérica y sufren un metabolismo extenso. Las TZD pueden causar aumento de peso y osteopenia y aumentar el riesgo de cáncer de vejiga, en particular con pioglitazona. Deben evitarse en pacientes con insuficiencia cardíaca grave.