25.11 : תרופות היפוגליקמיות הניתנות דרך הפה: ביגואנידים וגליטזונים

ביגואנידים, ובעיקר מטפורמין (Glucophage), הם מגבירי רגישות לאינסולין המשפרים את קליטת הגלוקוז ברקמות היקפיות ובכך מפחיתים עמידות לאינסולין. בניגוד לסולפונילאוראה, מטפורמין אינו גורם להפרשת אינסולין, מה שמפחית את הסיכון להיפוגליקמיה. מטפורמין מועיל בטיפול במצבים כמו תסמונת שחלה פוליציסטית בשל יכולתו להפחית עמידות לאינסולין. מנגנון הפעולה המרכזי של התרופה הוא עיכוב גלוקונאוגנזה בכבד, מקור משמעותי לעלייה ברמות הגלוקוז בדם בקרב מטופלין עם סוכרת סוג 2. בנוסף, מטפורמין מאט את ספיגת הסוכרים במעי ומשפר את ניצול הגלוקוז ברקמות היקפיות, מה שעשוי לגרום לירידה במשקל כתוצאה מדיכוי תיאבון.

מטפורמין הוא הטיפול המומלץ בקו ראשון לסוכרת סוג 2 לפי איגוד הסוכרת האמריקאי (ADA) והיא ניתנת לבד או בשילוב עם תרופות אחרות או אינסולין. עם זאת, השילוב עם אינסולין עלול להוביל להיפוגליקמיה ודורש התאמות מינון. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של מטפורמין, בעיקר במערכת העיכול, כגון בחילות, הקאות ושלשולים, וניתן להפחיתן על ידי הגדלת המינון בהדרגה ונטילתו עם ארוחות. השימוש במטפורמין אסור במקרים של אי-ספיקת כליות, אוטם שריר הלב חריף, אלח דם (ספסיס), או מצבים שעשויים להוביל לאי-ספיקת כליות חריפה. חסר בוויטמין B_12 עשוי להתפתח בשימוש ארוך-טווח.

סוג נוסף של תרופות רגישות לאינסולין, תיאזולידינדיונים (TZDs), הכוללים פיוגליטזון (Actos) ורוזיגליטזון (Avandia), אינם ממריצים הפרשת אינסולין מתאי β בלבלב, ובכך נמנעים מהסיכון להיפראינסולינמיה. TZDs מתפקדים כאגוניסטים של קולטן- PPARγ) γ) המופעלים על ידי פרוקסיזום, ומשפרים את רגישות לאינסולין ברקמות שונות. הם ניתנים לשימוש לבד או בשילוב עם תרופות היפוגליקמיות אחרות או אינסולין. איגוד הסוכרת האמריקאי ממליץ על פיוגליטזון כתרופה בקו שני או שלישי לטיפול בסוכרת סוג 2, בעוד שהשימוש ברוזיגליטזון מוגבל בשל סיכונים קרדיווסקולריים אפשריים. שתי התרופות נספגות היטב במתן פומי, נקשרות לאלבומין בנסיוב ועוברות חילוף חומרים נרחב. תופעות הלוואי של TZDs כוללות עלייה במשקל, אוסטאופניה ועלייה בסיכון לסרטן שלפוחית השתן, בעיקר עם פיוגליטזון. הן אינן מומלצות לשימוש במטופלים עם אי-ספיקת לב חמורה. יש להימנע מהם במטופלים עם אי-ספיקת לב חמורה.