25.11 : Doustne środki hipoglikemizujące: biguanidy i glitazony

Biguanidy, w szczególności metformina (Glucophage), to leki uwrażliwiające na insulinę, które zwiększają wychwyt glukozy, zmniejszając tym samym oporność na insulinę. W przeciwieństwie do sulfonylomoczników metformina nie powoduje wydzielania insuliny, co pomaga ograniczyć ryzyko hipoglikemii. Metformina jest korzystna w leczeniu takich schorzeń jak zespół policystycznych jajników ze względu na jej zdolność do zmniejszania insulinooporności. Główne działanie leku polega na hamowaniu glukoneogenezy wątrobowej, która jest istotnym czynnikiem przyczyniającym się do wysokiego poziomu glukozy we krwi w cukrzycy typu 2. Ponadto spowalnia wchłanianie cukru w ​​jelitach i zwiększa obwodowe wykorzystanie glukozy, co potencjalnie prowadzi do utraty wagi poprzez hamowanie apetytu.

Metformina jest zalecanym początkowym leczeniem cukrzycy typu 2 przez American Diabetes Association (ADA), jako samodzielny lek lub w połączeniu z innymi lekami lub insuliną. Jednak łączenie jej z insuliną może prowadzić do hipoglikemii, co wymaga dostosowania dawki. Działania niepożądane metforminy, głównie żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty i biegunka, można złagodzić poprzez stopniowe zwiększanie dawki i podawanie w trakcie posiłku. Jest przeciwwskazana w przypadku dysfunkcji nerek, ostrego zawału mięśnia sercowego, sepsy i sytuacji potencjalnie prowadzących do ostrej niewydolności nerek. Niedobór witaminy B_12 jest potencjalnym długotrwałym działaniem niepożądanym.

Inna klasa środków uwrażliwiających na insulinę, tiazolidynodiony (TZD), w tym pioglitazon (Actos) i rozyglitazon (Avandia), nie stymulują uwalniania insuliny z komórek β trzustki, zapobiegając ryzyku hiperinsulinemii. TZD działają jako agonisty receptora aktywowanego przez proliferator peroksysomów-γ (PPARγ), zwiększając wrażliwość na insulinę w różnych tkankach. Mogą być stosowane samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami obniżającymi poziom glukozy lub insuliną. ADA zaleca pioglitazon jako lek drugorzędowy lub trzeciorzędowy w leczeniu cukrzycy typu 2, podczas gdy stosowanie rozyglitazonu jest ograniczone ze względu na potencjalne ryzyko sercowo-naczyniowe. Oba leki są dobrze wchłaniane doustnie, wiążą się z albuminami surowicy i podlegają rozległemu metabolizmowi. TZD mogą powodować przyrost masy ciała i osteopenię oraz zwiększać ryzyko raka pęcherza moczowego, szczególnie w przypadku pioglitazonu. Należy ich unikać u pacjentów z ciężką niewydolnością serca.