25.11 : Oral Hipoglisemik İlaçlar: Biguanidler ve Glitazonlar

Biguanidler, özellikle metformin (Glucophage), glikoz alımını artıran ve böylece insülin direncini azaltan insülin duyarlaştırıcılardır. Sülfonilürelerin aksine, metformin insülin salgılanmasını teşvik etmez ve bu da hipoglisemi riskini azaltmaya yardımcı olur. Metformin, insülin direncini azaltma yeteneği nedeniyle polikistik over sendromu gibi durumların tedavisinde faydalıdır. İlacın birincil etkisi, tip 2 diyabette yüksek kan şekeri seviyelerine önemli ölçüde katkıda bulunan hepatik glukoneogenezi azaltmayı içerir. Dahası, bağırsak şekeri emilimini yavaşlatır ve periferik glikoz kullanımını artırır, potansiyel olarak iştah baskılanması yoluyla kilo kaybına yol açar.

Metformin, Amerikan Diyabet Derneği (ADA) tarafından tip 2 diyabet için önerilen ilk tedavi yöntemidir, tek başına bir ilaç olarak veya diğer ajanlar veya insülinle birlikte kullanılır. Ancak, insülinle birleştirilmesi hipoglisemiye yol açabilir ve doz ayarlamaları gerektirebilir. Metforminin mide bulantısı, kusma ve ishal gibi ağırlıklı olarak gastrointestinal yan etkileri, kademeli doz artışı ve öğünlerde uygulama ile hafifletilebilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu, akut miyokard enfarktüsü, sepsis ve akut böbrek yetmezliğine yol açabilecek durumlarda kontrendikedir. B_12 vitamini eksikliği olası bir uzun vadeli yan etkidir.

Pioglitazon (Actos) ve rosiglitazon (Avandia) dahil olmak üzere bir başka insülin duyarlılaştırıcı sınıfı olan Tiazolidinedionlar (TZD'ler), pankreas β hücrelerinden insülin salınımını uyarmaz ve hiperinsülinemi riskini ortadan kaldırır. TZD'ler, çeşitli dokularda insülin duyarlılığını artıran peroksizom proliferatör aktive edici reseptör-γ (PPARγ) agonistleri olarak işlev görür. Tek başlarına veya diğer glikoz düşürücü ajanlar veya insülinle birlikte kullanılabilirler. ADA, pioglitazonu tip 2 diyabet tedavisi için ikincil veya üçüncül bir ajan olarak önerirken, rosiglitazon kullanımı potansiyel kardiyovasküler riskler nedeniyle sınırlıdır. Her iki ilaç da oral yoldan iyi emilir, serum albüminine bağlanır ve kapsamlı bir metabolizmaya uğrar. TZD'ler kilo alımına ve osteopeni'ye neden olabilir ve özellikle pioglitazon ile mesane kanseri riskini artırabilir. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda kaçınılmalıdır.