25.11 : Agenti ipoglicemizzanti orali: biguanidi e glitazoni

Le biguanidi, in particolare la metformina (Glucophage), sono sensibilizzanti dell'insulina che migliorano l'assorbimento del glucosio, riducendo così la resistenza all'insulina. A differenza delle sulfoniluree, la metformina non stimola la secrezione di insulina, il che aiuta a ridurre il rischio di ipoglicemia. La metformina è utile nel trattamento di condizioni come la sindrome dell'ovaio policistico grazie alla sua capacità di ridurre la resistenza all'insulina. L'azione principale del farmaco consiste nel ridurre la gluconeogenesi epatica, un fattore significativo che contribuisce agli alti livelli di glucosio nel sangue nel diabete di tipo 2. Inoltre, rallenta l'assorbimento intestinale dello zucchero e aumenta l'utilizzo periferico del glucosio, portando potenzialmente alla perdita di peso attraverso la soppressione dell'appetito.

La metformina è il trattamento iniziale raccomandato per il diabete di tipo 2 dall'American Diabetes Association (ADA), sia come farmaco autonomo che in combinazione con altri agenti o insulina. Tuttavia, la sua combinazione con l'insulina può portare a ipoglicemia, richiedendo aggiustamenti della dose. Gli effetti avversi della metformina, prevalentemente gastrointestinali, come nausea, vomito e diarrea, possono essere mitigati aumentando gradualmente il dosaggio e somministrandola durante i pasti. È controindicata in caso di disfunzione renale, infarto miocardico acuto, sepsi e situazioni che potrebbero portare a insufficienza renale acuta. La carenza di vitamina B_12 è un potenziale effetto collaterale a lungo termine.

Un'altra classe di sensibilizzanti dell'insulina, i tiazolidinedioni (TZD), tra cui pioglitazone (Actos) e rosiglitazone (Avandia), non stimolano il rilascio di insulina dalle cellule β pancreatiche, scongiurando il rischio di iperinsulinemia. I TZD funzionano come agonisti del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma-γ (PPARγ), migliorando la sensibilità all'insulina in vari tessuti. Possono essere usati da soli o in combinazione con altri agenti ipoglicemizzanti o insulina. L'ADA raccomanda il pioglitazone come agente secondario o terziario per il trattamento del diabete di tipo 2, mentre l'uso del rosiglitazone è limitato a causa dei potenziali rischi cardiovascolari. Entrambi i farmaci sono ben assorbiti per via orale, si legano all'albumina sierica e subiscono un metabolismo esteso. I TZD possono causare aumento di peso e osteopenia e aumentare il rischio di cancro alla vescica, in particolare con il pioglitazone. Dovrebbero essere evitati nei pazienti con grave insufficienza cardiaca.