25.11 : Пероральные гипогликемические средства: бигуаниды и глитазоны

Бигуаниды, в частности метформин (Глюкофаж), являются сенсибилизаторами инсулина, которые усиливают усвоение глюкозы, тем самым снижая резистентность к инсулину. В отличие от сульфонилмочевины, метформин не стимулирует секрецию инсулина, что помогает снизить риск гипогликемии. Метформин полезен при лечении таких состояний, как синдром поликистозных яичников, благодаря своей способности снижать резистентность к инсулину. Основное действие препарата заключается в сокращении печеночного глюконеогенеза, значительного фактора высокого уровня глюкозы в крови при диабете 2 типа. Кроме того, он замедляет всасывание сахара в кишечнике и усиливает периферическое использование глюкозы, что потенциально приводит к потере веса за счет подавления аппетита.

Метформин является рекомендуемым первоначальным лечением диабета 2 типа Американской диабетической ассоциацией (ADA) как в качестве отдельного препарата, так и в сочетании с другими средствами или инсулином. Однако сочетание его с инсулином может привести к гипогликемии, требующей корректировки дозы. Побочные эффекты метформина, в основном желудочно-кишечные, такие как тошнота, рвота и диарея, можно смягчить путем постепенного увеличения дозировки и приема во время еды. Он противопоказан при почечной дисфункции, остром инфаркте миокарда, сепсисе и ситуациях, потенциально приводящих к острой почечной недостаточности. Дефицит витамина B_12 является потенциальным долгосрочным побочным эффектом.

Другой класс инсулиновых сенсибилизаторов, тиазолидиндионы (ТЗД), включая пиоглитазон (Актос) и розиглитазон (Авандия), не стимулируют высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы, предотвращая риск гиперинсулинемии. ТЗД действуют как агонисты рецептора-γ, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), повышая чувствительность к инсулину в различных тканях. Их можно использовать отдельно или в сочетании с другими средствами, снижающими уровень глюкозы, или инсулином. ADA рекомендует пиоглитазон в качестве вторичного или третичного средства для лечения диабета 2 типа, в то время как использование розиглитазона ограничено из-за потенциальных сердечно-сосудистых рисков. Оба препарата хорошо всасываются перорально, связываются с сывороточным альбумином и подвергаются интенсивному метаболизму. ТЗД могут вызывать увеличение веса и остеопению, а также повышать риск рака мочевого пузыря, особенно с пиоглитазоном. Их следует избегать у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью.