Este trabajo fue apoyado por el NIH subvenciones CA163640, CA166590 y AG041250 a LC.

Los procedimientos descritos a continuación han sido aprobados por el Cuidado y Uso de Animales Comité Institucional (IACUC) de la Universidad Estatal de Ohio. 1. Preparación de Enriched entorno antes de ratones Viviendas <ol><li> Limpieza y mantenimiento de instrumentos. <ol><li> Ejecute la bandeja grande de enriquecimiento (120 cm x 90 cm x 76 cm) a través de un lavado de jaula. Un protocolo típico de lavado jaula Animalario incluye 5 a 6 ciclos de lavado, con el último ciclo de alcanzar 82 ºC. Todo el lavado debe tomar aproximadamente 40 min. Seque la papelera. <ol><li> Si la bandeja grande de enriquecimiento, y cualquier otro instrumento de vivienda, no se pueden enviar a través de lavado de jaula, luego rociar y limpiar el interior de la papelera con desinfectantes esporicidas siguiendo las instrucciones del fabricante. Limpie el recipiente con una toalla empapada agua del grifo papel o etanol al 30% y secar con una toalla de papel para deshacerse de cualquier olor del desinfectante anterior. </li></ol></li><li> Use plastubos tic, iglús con ruedas tipo platillo, y otros-conejera como juguetes diversos de plástico en el EE. Lave estos juguetes a través de un lavado de jaula. Si usted no tiene acceso a un seguimiento paso de lavado jaula 1.1.1.1. </li><li> Utilice ruedas de metal de marcha en los EE. Lávese las ruedas a través de un lavado de jaula. Si la pintura de las ruedas comienza a desvanecerse para que la rueda se vuelve ruidoso cuando los animales se ejecutan en él, aplicar una pequeña cantidad de vaselina a donde la rueda y Axel conectan. </li><li> Utilice troncos de madera en el EE. Limpie los registros mediante la eliminación de la ropa de cama u otros desechos a mano. Entonces esterilizar en autoclave los registros de ellos en un ciclo o textil ciclo de secado, que alcanza una temperatura de 121 ºC durante 15 min. </li><li> Utilice jaulas entre dimensiones de 29 cm x 18 cm x 12,5 cm y 30,5 cm x 19 cm x 14 cm para sujetar un cable de alimentación y beber rack.Cut un agujero de al menos 5 cm de diámetro de la parte frontal inferior de la jaula para ratones para entrar y salir de entre los EE. Limpie estas jaulas se alimentan a través de lavado de jaula. </li></ol></li><li> Configuración del entorno <ol><li> Vierta la mazorca de maíz camas de los animales de laboratorio de ¼ de pulgada en la gran bin enriquecimiento. Cubrir toda la superficie del piso de la bandeja hasta una profundidad de 2-2,5 cm con ropa de cama. </li><li> Coloque dos o tres registros en una esquina de la papelera. Coloque los troncos en la esquina para secuestrar una superficie de unos 1.225 cm 2. En el área secuestrado por los registros, coloque tres iglús con ruedas platillo en la parte superior. Asegúrese de que las ruedas no toquen las paredes de la caja, los registros, o entre sí, de modo que haya suficiente espacio para que las ruedas giren libremente. </li><li> Pedazo juntos el tubo de plástico para que varios brazos se ramifican desde la pieza de conexión centeral. Coloque este tubo en el medio de la bin. </li><li> En dos esquinas de la bandeja, coloque una caja de alimentación cada uno lleno con la misma ropa de cama como la papelera, y el agujero en la parte delantera de la caja de alimentación debe estar mirando hacia el centro de la bandeja. Además de estas jaulas de alimentación un alimento y agua limpia de alambredebe ser colocado para mantener los alimentos y el agua. No coloque la tapa en la jaula. Ponga los alimentos y el agua en los alambres de la jaula. </li><li> Coloque tres ruedas de metal en el contenedor, aunque no todos uno al lado del otro. Los tres tipos diferentes de ruedas son una rueda 11,5 cm, 20,5 cm una de las ruedas, y una rueda 28 cm. A continuación, coloque-conejera como juguetes o túneles 4-5 más plástico en todo el bin enriquecimiento. </li><li> Cubra el recipiente con papel de filtro de micro-aislador. Utilice clips de la carpeta para recortar el papel de filtro a la papelera. </li><li> La novedad es importante para EE. Utilice esta configuración como el marco de la EE y variar la colocación de jaulas antes mencionados, objetos y juguetes para crear un nuevo entorno para los animales. </li></ol></li></ol> 2. Viviendas de los Animales <ol><li> Criar animales para experimentos en la vivienda habitual de laboratorio y no en EE. Opcionalmente, colocar los animales en EE ya a los 21 días de edad al destete. Genotipo y el oído punzón / tag animales antes de EE vivienda. </li><li> Al colocaranimales en la papelera de enriquecimiento de una jaula estándar, colocar la jaula en la papelera de su lado para que los animales puedan moverse libremente de la jaula estándar a la papelera de enriquecimiento. No permita que los materiales de los nidos que se transferirán a la papelera de enriquecimiento. </li><li> Casa 10-20 animales de la misma edad, género y cepa genética en los EE. </li></ol> 3. Mantener el Medio Ambiente y Observación de la Ratones Durante Estudios <ol><li> Diario <ol><li> En silencio observar a los animales en busca de signos de enfermedad o angustia. Si es necesario, manejar con cuidado a los animales para inspeccionar aún más las condiciones de salud. Record observaciones anormales y consultar a un técnico de salud o el personal veterinario si los animales muestra situaciones que requieran del experimento. </li><li> Proporcionar tratamiento tópico con ungüento antibiótico triple para pequeñas heridas o costras. Si un animal tiene que ser retirado debido a una enfermedad o lesión crónica, retirar al animal del experimento para la eutanasia. Si los animalescumplir con los criterios de eliminación temprana para el animal que supervisa la investigación del comité de cuidado o veterinario, no devuelva los animales de vuelta a EE. </li></ol></li><li> Dos veces por semana <ol><li> Compruebe los niveles de alimentos y agua. Asegúrese de que la alimentación y el agua tendrá una duración de los próximos 3-4 días. Enderezar ruedas de rodadura y juguetes de enriquecimiento de modo que se separan hacia fuera y pueden ser utilizados por los ratones. Reemplace las que estén demasiado sucio. </li></ol></li><li> Semanal <ol><li> Vuelva a colocar botellas de agua con botellas de agua limpia. Reorganizar los dispositivos de enriquecimiento de una manera que sigue la configuración en la Sección 1.2. sin embargo, es diferente de la configuración de la semana anterior. NOTA: Si un experimento requiere los animales que deben ser retirados del ambiente enriquecido para una actividad (grabación de peso corporal, extracción de sangre, prueba de comportamiento, etc.) que lo mejor es la de reorganizar el medio ambiente, mientras que los animales están fuera de la papelera de enriquecimiento. </li><li> Limpiar las jaulas de alimentación en el EE a mano o enviarlo a través de lavado de jaulacomo se detalla en la Sección 1.1.5. Vuelva a colocar los bastidores de alambre que sujetan la comida y el agua con bastidores de alambre limpio también. </li><li> Siga las instrucciones en la sección 2.2. al colocar a los animales de vuelta en el enriquecimiento. Comprobar in situ el resto de la bandeja grande enriquecimiento y limpia, si es necesario, sacando arena sucia y la difusión por nueva ropa de cama limpia. </li></ol></li><li> Quincenal <ol><li> Mientras se realiza la cría de semana, limpiar los juguetes con la mano o enviar a través de lavado de jaula como se detalla en la Sección 1.1.2. Si es necesario, colocar los ratones en una jaula de micro-aislador estándar para el tiempo requerido para limpiar. </li></ol></li><li> Mensual <ol><li> Limpie la mayor parte de la basura fuera moviendo juguetes de enriquecimiento y la alimentación de las jaulas y sacando la basura. Reemplazar con basura fresca. Asegúrese de que haya una pulgada de ropa de cama en todas las áreas de la jaula. Si es necesario, colocar los ratones en una jaula de micro-aislador estándar para el tiempo requerido para limpiar. </li></ol></li><li> Cada tresMeses (o al final del experimento) <ol><li> Retire la ropa de cama y juguetes y limpie y desinfecte la papelera de enriquecimiento, como se describe en la Sección 1.1.1. Si el experimento está en curso, reemplazar con ropa de cama nueva, alimentando jaulas, surtido de juguetes y luego regresar a los ratones a la papelera. </li></ol></li><li> Desinfectar todo el bin enriquecimiento con mayor frecuencia que cada tres meses si lo requiere la institución de investigación en el que se aloja el EE. Si esto es necesario y otro gran contenedor de enriquecimiento está disponible, configure el contenedor de enriquecimiento adicional como se detalla en la Sección 1.2. y transferir los animales para el nuevo contenedor, mientras que el anterior se está limpiando. </li></ol> 4. Control de las condiciones de vivienda <ol><li> Animales de la vivienda en el grupo de control en jaulas micro-aislador de dimensiones 30,5 cm x 19 cm x 14 cm. Incluya una rejilla en la jaula para la celebración de la comida y una botella de agua, si la jaula no está conectado a un sistema de riego automático. </li><li>Proporcionar la misma ropa de cama de la mazorca de maíz en la jaula de control como es en el EE. Proporcionar un 4 cm x 4 cm nestlet para los ratones para hacer un nido de. </li><li> Vuelva a colocar y / o limpiar las jaulas, alimentación cables, alimentos y agua una vez a la semana. Jaulas y bastidores de alambre limpio a través de lavado de jaula o como se detalla en la Sección 1.1.1.1. Limpiar las jaulas de los animales con mayor frecuencia si se orina con más frecuencia o si las fugas de agua potable a la ropa de cama. </li><li> Vigilar la salud de los animales en diario caja de control. Asegurar que los animales tienen un montón de comida y agua. </li><li> Casa 3 ~ 5 ratones del mismo género en jaula rectangular ratón. No proporcione cualquier juguete, tubo, o cabina en la jaula. </li><li> Técnicos de la salud y de laboratorio de las instalaciones de cuidado de animales de laboratorio institucionales pueden proporcionar la cría de estos ratones de control. </li><li> Mantenga a los animales en un 12 horas de luz / oscuridad ciclo como está para los ratones en EE. </li></ol>

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Med. 5 (4), 448-453 (1999).</li><li>Cao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Environmental+and+genetic+activation+of+a+brain-adipocyte+BDNF/leptin+axis+causes+cancer+remission+and+inhibition.">Environmental and genetic activation of a brain-adipocyte BDNF/leptin axis causes cancer remission and inhibition.</a> Cell. 142 (1), 52-64 (2010).</li><li>Cao, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=White+to+brown+fat+phenotypic+switch+induced+by+genetic+and+environmental+activation+of+a+hypothalamic-adipocyte+axis.">White to brown fat phenotypic switch induced by genetic and environmental activation of a hypothalamic-adipocyte axis.</a> Cell Metab. 14 (3), 324-338 (2011).</li></ol>

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

Los efectos robustos de EE sobre la expresión génica en el cerebro, disminución de la adiposidad y el crecimiento del cáncer en ratones dependen en gran medida de la capacidad del investigador para mantener la novela medio ambiente y manejar los animales de una manera que promueve la actividad física, la interacción social, y los desafíos cognitivos, todavía ¿no socorro a los animales. Hay dos más importantes pasos procesales para recordar. En primer lugar, recuerde cambiar la colocación de los juguetes, objetos y jaulas cada semana. A pesar de que los juguetes y los objetos pueden ser la misma que la semana anterior, los ratones perciben el medio ambiente como novela. Cambie los juguetes y objetos a sí mismos con otras diferentes cada dos semanas. En segundo lugar, recuerde que debe mantener el medio ambiente limpio. Si la ropa de cama sucia no se eliminan, el aumento de los niveles de nitrógeno pueden ser un factor de estrés a los animales. Además, hay muchas técnicas a tener en cuenta en este protocolo EE. El uso de diferentes o únicos juguetes y diferentesdiseños de laberintos de tubos de plástico se anima. El medio ambiente puede ser un reto, pero no debe representar una amenaza para la salud de los animales. Además, ten cuidado con los juguetes que son disfuncionales, debido a que los juguetes disfuncionales aumentan el riesgo de quedar atrapados extremidades ratón, o pueden ser tóxicos para los animales si se consume masticando en él. Una constante de la EE es la utilización de tres ruedas platillo en la parte superior de iglús, secuestrados a una esquina o lateral de la papelera por 2-3 registros. Esta configuración de correr detrás de los platillos registros ha estado presente en todos nuestros estudios de enriquecimiento. En cuanto a la utilización y colocación de los otros objetos, la descripción de la disposición anterior es un proyecto original fundacional de la configuración de EE. Variación de la instalación con este marco fundacional de un tubo de plástico, ruedas corriendo, corriendo platillos, jaulas y los registros deben proporcionar un ambiente novedoso suficiente para reproducir los resultados reportados. Si se trabaja con animales transgénicos que tienen diabetes u otra metabólicaenfermedades, prestar mucha atención al consumo de alimentos y agua para asegurar que los animales no se quedan sin comida y agua. Si los animales tienen la diabetes, van a orinar más, así que la ropa de cama de la vivienda EE pueden necesitar ser punto revisado y limpiado con más frecuencia. Los lugares de la vivienda EE que necesitan camas elimina con mayor frecuencia son las esquinas. Recuerde ajustar las ruedas y otros juguetes, de modo que puedan ser utilizados por los animales. Los animales son capaces de ejecutar ruedas platillo en la ropa de cama y golpeando ruedas ejecutan más. Si los animales son jóvenes, de 3 a 5 semanas de edad, podrían cavar bajo las jaulas en el EE y esconden juntos bajo allí, dejando el investigador ni idea de donde están los animales. Al retirar la ropa de cama sucia, en sustitución de los juguetes, o jaulas de limpieza, se sugiere poner a los animales en una jaula estándar limpia a fin de no hacer hincapié a cabo mientras se ajusta su entorno. Es más fácil para obtener todos los animales en una jaula si tienen menos lugares para esconderse en el environment. Por lo tanto, la eliminación de los juguetes antes de secuestrar a los animales en una jaula hace el proceso más fácil. Además, no coloque más de 5-6 animales en una sola jaula estándar a la espera de la limpieza o ajustar su entorno EE. Los machos en EE pueden ser agresivos sobre todo cuando EE se inicia en la edad adulta. Por lo tanto, es importante observar el medio ambiente para los animales heridos o muertos. Además, el número típico de animales que albergamos en EE para esta gran tamaño del contenedor es de 10-20 ratones. El número de animales que los investigadores utilizan para EE variar, utilizando alrededor de 10 o menos los ratones, y el tamaño de la jaula o contenedor deben tenerse en cuenta para determinar el número de animales a la casa en EE. Tener demasiados animales en un entorno de vida puede conducir a la agresión en ratones machos. Los ratones que hemos alojado en EE haber sido de C57BL / 6 antecedentes. Los ratones de otras cepas puede ser más o menos agresivo, o más propensos a problemas de salud enesta configuración EE. Esto debe tenerse en cuenta para determinar el plan de cría para los ratones y el medio ambiente enriquecido. Cuatro semanas EE vivienda es suficiente para inducir la disminución de la adiposidad, la caída de nivel de leptina, y la inhibición del crecimiento de melanoma B16. Mayor EE puede dar lugar a efectos más fuertes sobre el metabolismo y la inhibición del cáncer. Si los ratones sometidos a procedimientos quirúrgicos durante o antes de la exposición a EE, pueden ser alojados con suturas intactas. Sea o no los animales responden bien a esta configuración EE particular, con grapas quirúrgicas o catéteres intactas no se ha estudiado. Además, actualmente estamos investigando cómo esta EE particular, afecta a la vida útil o healthspan de animales de edad avanzada. Los datos preliminares sugieren que C57BL hembra / 6 ratones, 10 meses de edad, responde a EE de manera similar a los ratones jóvenes. Una limitación de la carcasa EE está acomodando una bandeja grande como en el espacio animalario, y preferentemente en una habitación específica de género. Por lo tanto los futuros estudios sobre el efeja de EE en menor escala, así como la búsqueda de juguetes que son fáciles de limpiar, soportar limpieza a alta temperatura y son seguros para la salud de los animales, mejorarán las aplicaciones de la EE en metabólico y la investigación del cáncer.

El enriquecimiento ambiental (EE) es un paradigma experimental utilizado para explorar los efectos de un entorno complejo y desafiante que no hace hincapié en los animales 1. EE es una técnica de alojamiento de los animales compuesto por un mayor espacio, la actividad física, y las interacciones sociales, que a su vez aumenta sensorial, cognitivo, motor y estímulo social 2. Iglús, ruedas para correr, ruedas platillo, laberintos de tubos y otros objetos en el entorno de vivienda fomentan este cognitivo sensorial, social y estimulación motora mediante la promoción de la exploración y la interacción. La disposición de los objetos en los cambios de recinto regularmente para presentar un nuevo entorno, a la que los ratones se ven obligadas a adaptarse. Esta estrategia ofrece retos leves y breves que inducen una respuesta adaptativa beneficioso, benigno, y saludable, conocido como eustress, en oposición a un entorno hostil más aversivo o angustia maladaptive 3,4. Al promover eustress y limitar la angustia perjudiciales, los ratonesmostrar una variedad de fenotipos favorables. EE es un modelo experimental fiable con una amplia gama de aplicaciones, mientras que al estar desprovisto de elementos tradicionalmente pensado como estresante 1. Los efectos de la EE en los roedores se han estudiado durante más de medio siglo. En la década de 1960 estudios mostraron que los niveles de colinesterasa corticales y disminuyeron los niveles de colinesterasa subcorticales aumentaron en las ratas que fueron alojados en entornos con un aumento de espacio de vida, el aumento de número de ratas, y una variedad de juguetes de madera, laberintos, y plataformas de 5,6. Además, EE se asocia con muchos cambios adaptativos en el cerebro, la conducta y el metabolismo en ratones de diferentes edades y orígenes genéticos. Por lo tanto, EE es un paradigma útil para una amplia gama de experimentos que estudian los efectos del medio ambiente en los ratones. EE efectos se pueden observar en ratones tan rápido como la exposición de una semana, y se puede ver en los animales como de edad hasta dieciocho meses 7. EE es a menudo used en neurociencia y neuroconductuales experimentos para estudiar la recuperación de la función, el aprendizaje y la memoria 2. Por otra parte, EE tiene un impacto considerable en el fenotipo de una variedad de inducido toxina y modelos de animales transgénicos de enfermedades neurológicas humanas incluyendo la enfermedad de Huntington, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, epilepsia, apoplejía, y más 2. Sin embargo, en los últimos años ha habido incompatibilidad con el diseño de enriquecimiento de hacer comparaciones entre los estudios de diferentes laboratorios difíciles. Por ejemplo, cada uno de los estudios sobre los efectos de EE relativos a las enfermedades neurológicas humanas mencionadas anteriormente tenido diversos parámetros al enriquecimiento. El estudio sobre la enfermedad de Huntington alojado 4-6 ratones en grandes jaulas (44 x 28 x 12,5 cm 3) que contienen cajas de cartón, túneles, y hojas, así como objetos de madera y de plástico que se cambia cada dos días 8,9. Uno de los estudios realizados sobre el Alzheimer y# 8217; s alojados 20 ratones en una jaula más grande (1 m 3) que contiene 2 ruedas de funcionamiento, tubos de plástico, cajas de cartón y material de nidificación que fueron cambiados o reorganizado semanal 10. Muchas configuraciones de EE tienen temas similares, como objetos para correr o esconderse, sin embargo, el número de ratones por vivienda EE, la sala de estar, y el período de cambiar el medio ambiente varían mucho. Los diseños inconsistentes de EE han dado lugar a la replicación fallida de efectos EE. Nuestros datos sobre el cáncer y el metabolismo en conjunto sugieren que la combinación de estímulos previstos en el siguiente protocolo de plomo vivienda detallada EE a anticáncer significativa y efectos anti-obesidad 14,15. Sin embargo, la diferencia de la configuración de EE adoptadas por diferentes laboratorios podrían influir en los resultados de EE, como se ve en un intento fallido para reproducir los efectos de EE en el crecimiento de los tumores de cáncer específicos implantados en ratones 11. Los diferentes resultados podrían deberse a una variedad de razones que van from diferentes tasas de crecimiento de los cultivos de células tumorales para el tipo de detergente utilizado para la limpieza de equipos de la vivienda 11. Con el fin de replicar los resultados observados en nuestros experimentos, se requiere un diseño particular de enriquecimiento y la cría de animales. El procedimiento siguiente detalla la vivienda EE que permitirá a otros investigadores a replicar con éxito nuestro modelo de enriquecimiento eficaz.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Large enrichment bin (120cm x 90cm x 76cm)</td>
			<td>Custom made.</td>
			<td>Custom made.</td>
			<td>Made of polypropylene. Edges of the bin are 1.5cm thick.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Large enrichment bin alternative (120cm x 110cm x 76cm)</td>
			<td>Global Industrial</td>
			<td>155202</td>
			<td>If necessary, this bin works as an alternative to the one above.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Habitrail Mini tubes</td>
			<td>Habitrail</td>
			<td>62720; 62705; 62725; 62715; 62054</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic igloos with saucer wheels</td>
			<td>Bio Serv</td>
			<td>K3327; K3250</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metal Running Wheels</td>
			<td>Super Pet</td>
			<td>61392; 61394; 61396</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Manzanita Wood Gnawing Sticks, 3&#34;</td>
			<td>Bio Serv</td>
			<td>W0016</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse Tunnels</td>
			<td>Bio Serv</td>
			<td>K3322</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mouse cages that go in the large EE bin.</td>
			<td>Lab Products Inc</td>
			<td>10027 Mouse Cage</td>
			<td>-</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cage Klenz 180 Alkaline Cage Wash Detergent, Cage Klenz 250 Acid Detergent</td>
			<td>Steris Life Sciences</td>
			<td>1K1802; 1K2502</td>
			<td>These detergents are used in the cage wash for the toys, large enrichment bins, and cages.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sporklenz</td>
			<td>Steris Life Sciences</td>
			<td>6526Q8</td>
			<td>Alternative sporicide/disinfectant to washing toys, bins, and cages in cage wash.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bed-O-Cobs 1/4&#34; bedding</td>
			<td>The Andersons, Inc.</td>
			<td>4B</td>
			<td>Corn cob bedding is 1/4&#34; in diameter.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nestlets for control housed mice</td>
			<td>Ancare</td>
			<td></td>
			<td>Cotton squares</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a protocol for housing mice in an enriched environment

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent studies demonstrate that environmental enrichment decreases adiposity, increases energy expenditure, resists diet induced obesity, and causes cancer remission and inhibition in mice. EE typically consists of larger living space, a variety of &#8216;toys&#8217; to interact with, running wheels, and can include a number of other novel environmental changes. All of this fosters a more complex social engagement, cognitive and physical stimulations. Importantly, the toy location and type of toy is changed regularly, which encourages the mice to adapt to a frequently changing and novel environment. Many variables can be manipulated in EE to promote health effects in mice. Thus these approaches are difficult to control and must be properly managed to successfully replicate the associated phenotypes. Therefore, the goal of this video is to demonstrate how EE is properly set up and maintained to assure a complex, challenging, and controlled environment so that other researchers can easily reproduce the protective effects of EE against obesity and cancer.

EE afecta a la expresión del factor de crecimiento, aumenta la neurogénesis y la supervivencia de las células dentro del sistema nervioso central (CNS) 12,13. Estudios más recientes han demostrado que esta técnica de EE conduce a una notable supresión del crecimiento del cáncer en modelos de cáncer tres de ratón incluyendo el melanoma B16, cáncer de colon MC38 y APC min / + ratón que contiene una mutación de línea germinal y es altamente susceptible a la formación de adenoma en espontánea los intestinos 14. Los resultados de la Figura 2, confirman la supresión del crecimiento del tumor de melanoma B16 implantados en ratones expuestos a EE durante 5 semanas (~ 80% de disminución de la masa tumoral). Supresión del crecimiento del cáncer fue incluso observado en ratones cuando EE se inició después de que se ha establecido el tumor 14. EE resultó en una mayor inhibición del crecimiento de melanoma en los inducida por dieta alta en grasa ratones de obesidad (~ 70% de disminución de la masa tumoral) que en los ratones de peso normal (~ 50% de disminución de la masa tumoral) 14. EE ind<html> cambios de firma uced en los biomarcadores séricos incluyendo robusta gota de leptina, la disminución de IGF-1, y el aumento de los niveles de adiponectina 14. Además, esta técnica de EE disminuye la adiposidad, aumenta el gasto de energía, conduce a la resistencia contra la obesidad inducida por la dieta, e induce un blanco al interruptor fenotípica grasa marrón mediante la activación del hipotálamo-sympathoneural-adipocitos eje 15. La disminución de la adiposidad fue visto ya a los seis días expuestos a EE (Figura 3A, B) y se confirmó de nuevo en animales expuestos a EE durante cuatro semanas (Figura 3C, D). También es importante señalar que, uno, el anti-cáncer y efectos anti-obesidad asociada con EE no pueden explicarse por la actividad física por sí sola, y, dos, los efectos de EE pueden ser reproducidos por la sobreexpresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF ) en el hipotálamo 14,15. <html> 2874fig1.jpg &quot;/&gt; Figura 1: Enriquecido entorno bin configurar El ambiente enriquecido tiene una superficie de 120 cm x 90 cm e incluye dos jaulas modificadas, ruedas para correr, iglús con ruedas platillo, tubos de plástico, troncos de madera, y otros juguetes de enriquecimiento de plástico.. <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig2.jpg" /> Figura 2: ambiente enriquecido reduce el crecimiento del tumor en ratones C57BL / 6 ratones machos de tres semanas de edad ratones machos eran casa en EE o jaulas de control durante 5 semanas antes de la inoculación del tumor.. B16 pesos tumorales de melanoma en 17 días después de la inoculación de 10 5 células por vía subcutánea de animales sobre el flanco derecho (n = 10 por grupo. Prueba t de Student, * p &lt;0,05). <img alt="Figura 3a" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3a.jpg" /> <img alt="Figura 3b" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3b.jpg" /> s / ftp_upload / 52874 / 52874fig3c.jpg &quot;/&gt; <img alt="Figura 3d" src="/files/ftp_upload/52874/52874fig3d.jpg" /> Figura 3: Enriquecido ambiente disminuye la adiposidad en C57BL / 6 ratones machos Tres viejos ratones semana fueron sometidos a EE;. un grupo de 6 días, otro para cuatro semanas. (A) Seis días en EE disminuyeron pesos almohadilla de grasa (n = 5 por grupo. Prueba t de Student, * p &lt;0,05). (B) Seis días en EE disminuyeron pesos almohadilla de grasa en relación con el peso corporal (n = 5 por grupo. Prueba t de Student, * p &lt;0,05). (C) Cuatro semanas en EE disminuyó pesos almohadilla de grasa (n = 5 por grupo. Prueba t de Student, * p &lt;0,05). (D) Cuatro semanas en EE disminuyó pesos almohadilla de grasa en relación con el peso corporal (n = 5 por grupo. Prueba t de Student, * p &lt;0,05). BAT: el tejido adiposo marrón, IWAT: inguinal tejido adiposo blanco, EWAT: el tejido adiposo blanco epidídimo,RWAT: el tejido adiposo blanco retroperitoneal.

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A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

Un Protocolo para ratones Viviendas en un ambiente enriquecido

Environmental enrichment (EE) is a housing environment for mice that boosts mental and physical health compared to standard laboratory housing. Our recent ...

a-protocol-for-housing-mice-in-an-enriched-environment

Research

JoVE Journal

Behavior

18.1K vistas.  The Ohio State University. Environmental enrichment for mice requires a complex and challenging setup, as well as comprehensive husbandry and handling techniques to assure robust metabolic and anti-cancer effects in the mice. This protocol provides detailed procedures to reproduce the above mentioned effects in mice.

Video: A Protocol for Housing Mice in an Enriched Environment

Two-photon Calcium Imaging in Mice Navigating a Virtual Reality Environment

In recent years, two-photon imaging has become an invaluable tool in neuroscience, as it allows for chronic measurement of the activity of genetically identified cells during behavior1-6. Here we describe methods to perform two-photon imaging in mouse cortex while the animal navigates a virtual reality environment. We focus on the aspects of the experimental procedures that are key to imaging in a behaving animal in a brightly lit virtual environment. The key problems that arise in this experimental setup that we here address are: minimizing brain motion related artifacts, minimizing light leak from the virtual reality projection system, and minimizing laser induced tissue damage. We also provide sample software to control the virtual reality environment and to do pupil tracking. With these procedures and resources it should be possible to convert a conventional two-photon microscope for use in behaving mice.

Here we describe the experimental procedures involved in two-photon imaging of mouse cortex during behavior in a virtual reality environment.

Dos fotones de imágenes de calcio en ratones Recorriendo un entorno de realidad virtual

In recent years, two-photon imaging has become an invaluable tool in neuroscience, as it allows for chronic measurement of the activity of genetically ...

Investigación

Comportamiento

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

La Junta Agujero Modificado - Medición de Comportamiento, Cognición e interacción social en ratones y ratas

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Morris Water Maze Test: Optimization for Mouse Strain and Testing Environment

The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, including neurocognitive disorders such as Alzheimer&#8217;s disease. However, the background strain of the mouse model used can have a substantial effect on the observed behavioral phenotype, with some strains exhibiting superior learning ability relative to others. To ensure differences between transgene negative and transgene positive mice can be detected, identification of a training procedure sensitive to the background strain is essential. Failure to tailor the MWM protocol to the background strain of the mouse model may lead to under- or over- training, thereby masking group differences in probe trials. Here, a MWM protocol tailored for use with the F1 FVB/N x 129S6 background is described. This is a frequently used background strain to study the age-dependent effects of mutant P301L tau (rTg(TauP301L)4510 mice) on the memory deficits associated with Alzheimer&#8217;s disease. Also described is a strategy to re-optimize, as dictated by the particular testing environment utilized.

This manuscript describes a Morris water maze (MWM) protocol tailored for use with a commonly used mouse model of Alzheimer's disease. The MWM is widely used in transgenic mouse models. Implementation of a procedure sensitive to the background strain of the mouse model is essential for detecting group differences.

Morris Water Maze Prueba: Optimización de ratón Colar y entorno de pruebas

 The Morris water maze (MWM) is a commonly used task to assess hippocampal-dependent spatial learning and memory in transgenic mouse models of disease, ...

Evaluation of a Smartphone-based Human Activity Recognition System in a Daily Living Environment

An evaluation method that includes continuous activities in a daily-living environment was developed for Wearable Mobility Monitoring Systems (WMMS) that attempt to recognize user activities. Participants performed a pre-determined set of daily living actions within a continuous test circuit that included mobility activities (walking, standing, sitting, lying, ascending/descending stairs), daily living tasks (combing hair, brushing teeth, preparing food, eating, washing dishes), and subtle environment changes (opening doors, using an elevator, walking on inclines, traversing staircase landings, walking outdoors). 
To evaluate WMMS performance on this circuit, fifteen able-bodied participants completed the tasks while wearing a smartphone at their right front pelvis. The WMMS application used smartphone accelerometer and gyroscope signals to classify activity states. A gold standard comparison data set was created by video-recording each trial and manually logging activity onset times. Gold standard and WMMS data were analyzed offline. Three classification sets were calculated for each circuit: (i) mobility or immobility, ii) sit, stand, lie, or walking, and (iii) sit, stand, lie, walking, climbing stairs, or small standing movement. Sensitivities, specificities, and F-Scores for activity categorization and changes-of-state were calculated.
The mobile versus immobile classification set had a sensitivity of 86.30% &#177; 7.2% and specificity of 98.96% &#177; 0.6%, while the second prediction set had a sensitivity of 88.35% &#177; 7.80% and specificity of 98.51% &#177; 0.62%. For the third classification set, sensitivity was 84.92% &#177; 6.38% and specificity was 98.17 &#177; 0.62. F1 scores for the first, second and third classification sets were 86.17 &#177; 6.3, 80.19 &#177; 6.36, and 78.42 &#177; 5.96, respectively. This demonstrates that WMMS performance depends on the evaluation protocol in addition to the algorithms. The demonstrated protocol can be used and tailored for evaluating human activity recognition systems in rehabilitation medicine where mobility monitoring may be beneficial in clinical decision-making.

A standardized evaluation method was developed for Wearable Mobility Monitoring Systems (WMMS) that includes continuous activities in a realistic daily living environment. Testing with a series of daily living activities can decrease activity recognition sensitivity; therefore, realistic testing circuits are encouraged for valid evaluation of WMMS performance.

Evaluación de un sistema de reconocimiento de la actividad humana a base de Smartphone en una de Vida Diaria

An evaluation method that includes continuous activities in a daily-living environment was developed for Wearable Mobility Monitoring Systems (WMMS) that ...

A Method to Study Adaptation to Left-Right Reversed Audition

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the previous studies have used special spectacles with prisms to achieve unusual spaces in the visual domain, a methodology for studying the adaptation to unusual auditory spaces has yet to be fully established. This study proposes a new protocol to set-up, validate, and use a left-right reversed stereophonic system using only wearable devices, and to study the adaptation to left-right reversed audition with the help of neuroimaging. Although individual acoustic characteristics are not yet implemented, and slight spillover of unreversed sounds is relatively uncontrollable, the constructed apparatus shows high performance in a 360&#176; sound source localization coupled with hearing characteristics with little delay. Moreover, it looks like a mobile music player and enables a participant to focus on daily life without arousing curiosity or drawing attention of other individuals. Since the effects of adaptation were successfully detected at the perceptual, behavioral, and neural levels, it is concluded that this protocol provides a promising methodology for studying adaptation to left-right reversed audition, and is an effective tool for uncovering the adaptability of humans to a novel environments in the auditory domain.

The present study proposes a protocol to investigate the adaptation to left-right reversed audition achieved only by wearable devices, using neuroimaging, which can be an effective tool for uncovering the adaptability of humans to a novel environment in the auditory domain.

Un método para estudiar la adaptación a izquierda y derecha invertida Audition

An unusual sensory space is one of the effective tools to uncover the mechanism of adaptability of humans to a novel environment. Although most of the ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

El protocolo de estrés leve crónico impredecible para inducir la Anhedonia en ratones

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

An Electrophysiology Protocol to Measure Reward Anticipation and Processing in Children

We present a protocol designed to measure the neural correlates of reward in children. The protocol allows researchers to measure both reward anticipation and processing. Its purpose is to create a reward task that is appropriate for young children with and without autism while controlling reward properties between two conditions: social and nonsocial. The current protocol allows for comparisons of brain activity between social and nonsocial reward conditions while keeping the reward itself identical between conditions. Using this protocol, we found evidence that neurotypical children demonstrate enhanced anticipatory brain activity during the social condition. Furthermore, we found that neurotypical children anticipate social reward more robustly than children with autism diagnoses. As the task uses snacks as a reward, it is most appropriate for young children. However, the protocol may be adapted for use with adolescent or adult populations if snacks are replaced by monetary incentives. The protocol is designed to measure electrophysiological events (event-related potentials), but it may be customized for use with eye-tracking or fMRI.

This protocol is designed to measure reward anticipation and processing in young children with and without autism. Specifically, the protocol is designed to study the neural correlates of reward during social and nonsocial conditions while controlling for reward between conditions.

Un protocolo de electrofisiología a medida recompensa anticipación y tratamiento en niños

We present a protocol designed to measure the neural correlates of reward in children. The protocol allows researchers to measure both reward anticipation ...

Low-cost Protocol of Footprint Analysis and Hanging Box Test for Mice Applied the Chronic Restraint Stress

Gait disturbance is frequently observed in patients with movement disorders. In mouse models used for movement disorders, gait analysis is important behavioral test to determine whether the mice mimic the symptoms of patients. Motor deficits are often induced by stress when no spontaneous motor phenotype is observed in the mouse models. Therefore, gait analysis followed by stress loading would be a sensitive method for evaluating the motor phenotype in mouse models. However, researchers face the requirement of an expensive apparatus to obtain quantitative results automatically from gait analysis. For stress, stress loading by simple methods without expensive apparatuses required for electric shock and forced running is desirable. Therefore, we introduce a simple and low-cost protocol consisting of footprint analysis with paper and ink, hanging box test to evaluate motor function, and stress loading defined by restraint with a conical tube. The motor deficits of mice were successfully detected by this protocol.

The low-cost protocol consisting of footprint analysis and hanging box test after restraint stress is useful for evaluating the movement disorders of mouse model.

Protocolo de bajo costo de análisis de la huella y colgante caja de prueba para los ratones aplicada la tensión de retención crónica

Gait disturbance is frequently observed in patients with movement disorders. In mouse models used for movement disorders, gait analysis is important ...

In Vivo Protocol of Controlled Subconcussive Head Impacts for the Validation of Field Study Data

Subconcussive hits pose a threat to neuronal health as they have shown to induce neuronal structural damage and functional impairment without causing outward symptomology and appear to be a key contributor to an irreversible neurodegenerative disease, chronic traumatic encephalopathy (CTE). In addition, athletes can incur more than 1,000 of these hits per season. The subconcussive soccer heading model (SSHM) is a relevant, reproducible, and leading method of isolating and examining the effects of these subconcussive head impacts. By controlling variables such as ball traveling speed, the frequency of impacts, interval, ball placement to the head, as well as by measuring head impact magnitude, the SSHM provides the scientific community with a superior avenue of investigating the acute subconcussive effects on neuronal health. In this paper, we demonstrate the utility of SSHM in studying a time-course expression of neurofilament-light polypeptide (NF-L) in plasma in a repeated measures fashion. NF-L is an axonal injury marker that has previously been shown to be elevated in boxers and football players following subconcussive head trauma. Thirty-four adult aged soccer players were recruited and randomly assigned to either a soccer heading (n = 18) or kicking (n = 16) group. The heading group executed 10 headers with soccer balls projected at a velocity of 25 mph over 10 min. The kicking group followed the same protocol with 10 kicks. Plasma samples were obtained before and at 0 h, 2 h, and 24 h after heading/kicking and assessed for NF-L expressions. The heading group showed a gradual increase in plasma NF-L expression and peaked at 24 h after the heading protocol, whereas the kicking group remained consistent across the time points. These results confirmed the NF-L data from clinical field studies, encouraging the use of SSHM to validate clinical subconcussion data.

The subconcussive soccer heading model is a safe and concise methodological approach to isolate and measure the effects of subconcussive head impacts.

En Vivo protocolo de impactos controlados cabeza sub-concusión para la validación de datos del estudio de campo

Subconcussive hits pose a threat to neuronal health as they have shown to induce neuronal structural damage and functional impairment without causing ...

A Chronic Immobilization Stress Protocol for Inducing Depression-Like Behavior in Mice

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, therapeutic treatments for depression or research on depression is scarce. Thus, in the present paper, we propose a mouse model of depression induced by movement restriction. Chronic mild stress (CMS) is a well-known technique to induce depressive-like behavior. However, it necessitates a complex procedure consisting of a combination of various mild stresses. In contrast, chronic immobilization stress (CIS) is a readily accessible chronic stress model, modified from a restraint model that induces depressive behavior by restricting movement using a restrainer for a certain period. To evaluate the depressive-like behaviors, the sucrose preference test (SPT), the tail suspension test (TST), and the ELISA assay to measure stress marker corticosterone levels are combined in the present experiment. The described protocols illustrate the induction of CIS and evaluation of the changes in behavior and physiological factors for the validation of depression.

This article provides a simplified and standardized protocol for induction of depressive-like behavior in chronically immobilized mice by using a restrainer. In addition, behavior and physiological techniques to verify induction of depression are explained.

Un Protocolo de Estrés de Inmovilización Crónica para Inducir el Comportamiento Similar a la Depresión en Ratones

Depression is not yet fully understood, but various causative factors have been reported. Recently, the prevalence of depression has increased. However, ...