Análisis de flujo de doble reportero basado en perlas fluorescentes magnéticas del bloqueo de anticuerpos inducidos por la vacuna del péptido PDL1-Vaxx de la interacción PD-1/PD-L1

Nuestro proyecto, dirigido por el profesor Pravin Kaumaya, se centra en el desarrollo de vacunas de péptidos epítopos de células B que puedan utilizarse para estimular el sistema inmunitario y luchar mejor contra el cáncer. Creemos que las vacunas peptídicas dirigidas a objetivos de puntos de control inmunitario pueden incluso combinarse con otras terapias para mejorar los resultados de los pacientes. Queríamos probar la capacidad de bloqueo de nuestros anticuerpos anti PD-L1 en un ensayo tradicional de microperlas en el que la proteína PD-L1 recombinante humana se unía a perlas MagPlex.

Encontramos que, una vez que el PD-L1 se unió a las perlas, éstas tenían una baja capacidad de unión para su ligando PD-1. Esto nos impidió utilizar esta vía de bloqueo de pruebas. Cuando la unión de la proteína a las perlas inhibe la unión al ligando o a los anticuerpos, el pretratamiento con los anticuerpos de prueba en solución es una opción, añadiendo posteriormente perlas recubiertas de ligando a la mezcla de bloqueadores diana.

Su interacción puede ser examinada. Este puede ser un camino diferente para estudiar la misma interacción diana-ligando-unión Hemos desarrollado vacunas contra el cáncer B-Vaxx, PD1-Vaxx, PDL1-Vaxx y CTLA4-Vaxx. Estas vacunas se dirigen al HER2 y varios marcadores de puntos de control inmunitario están implicados en diversas formas de cáncer.

B-Vaxx y PD1-Vaxx se encuentran en ensayos clínicos en curso en Australia y EE. UU. Esperamos que nuestras vacunas de punto de control inmunitario beneficien a más pacientes. En experimentos previos con microesferas, encontramos que PD-1 interactuaba bien con su ligando PD-L1. Por lo tanto, rediseñamos el protocolo, preuniendo los anticuerpos del péptido anti-PD-L1 a la proteína PD-L1 biotinilada antes de agregar las perlas MagPlex marcadas con PD-1.

Esto nos permitió probar nuestra capacidad de anticuerpos para bloquear la interacción PD-1/PD-L1. Seguiremos centrándonos en las inmunoterapias combinadas que superen la resistencia al tratamiento. También queremos explorar terapias combinadas más efectivas que inhiban mejor el crecimiento tumoral, prevengan la metástasis y prolonguen las tasas de supervivencia de los pacientes.