PD-1/PD-L1 Etkileşiminin PDL1-Vaxx Peptit Aşısı ile İndüklenen Antikor Blokajının Manyetik Floresan Boncuk Tabanlı Çift Raportörlü Akış Analizi

Profesör Pravin Kaumaya liderliğindeki projemiz, kansere karşı daha iyi savaşmak için bağışıklık sistemini güçlendirmek için kullanılabilecek B hücreli epitop peptit aşıları geliştirmeye odaklanmıştır. Bağışıklık kontrol noktası hedeflerini hedefleyen peptit aşılarının, hasta sonuçlarını iyileştirmek için diğer tedavilerle bile birleştirilebileceğine inanıyoruz. Anti PD-L1 antikorlarımızın bloke etme yeteneğini, insan rekombinant PD-L1 proteininin MagPlex boncuklarına bağlandığı geleneksel bir mikroboncuk testinde test etmek istedik.

PD-L1 boncuklara bağlandıktan sonra, PD-1 ligandı için düşük bir bağlanma kapasitesine sahip olduklarını bulduk. Bu, bu test engelleme yolunu kullanmamızı engelledi. Proteinin boncuklara bağlanması ligand veya antikorlara bağlanmayı inhibe ettiğinde, çözelti içindeki test antikorları ile ön işlem bir seçenektir, daha sonra hedef bloker karışımına ligand kaplı boncuklar eklenir.

Etkileşimleri incelenebilir. Bu, aynı hedef-ligand-bağlanma etkileşimini incelemek için farklı bir yol olabilir B-Vaxx, PD1-Vaxx, PDL1-Vaxx ve CTLA4-Vaxx kanser aşılarını geliştirdik. Bu aşılar HER2'yi hedef alır ve çeşitli bağışıklık kontrol noktası belirteçleri çeşitli kanser türlerinde rol oynar.

B-Vaxx ve PD1-Vaxx, Avustralya ve ABD'de devam eden klinik çalışmalardadır. Bağışıklık kontrol noktası aşılarımızın daha fazla hastaya fayda sağlayacağını umuyoruz. Önceki mikroküre deneylerinde, PD-1'in ligandı PD-L1 ile iyi etkileşime girdiğini bulduk. Bu nedenle, PD-1 etiketli MagPlex boncuklarını eklemeden önce anti-PD-L1 peptit antikorlarını biyotinile PD-L1 proteinine önceden bağlayarak protokolü yeniden tasarladık.

Bu, antikorlarımızı PD-1 / PD-L1 etkileşimini bloke etme yetenekleri açısından test etmemizi sağladı. Tedavi direncinin üstesinden gelen kombinasyon immünoterapilerine odaklanmaya devam edeceğiz. Ayrıca tümör büyümesini daha iyi inhibe eden, metastazı önleyen ve hasta sağkalım oranlarını uzatan daha etkili kombinasyon tedavilerini keşfetmek istiyoruz.