PD-1/PD-L1相互作用のPDL1-Vaxxペプチドワクチン誘導抗体遮断の磁気蛍光ビーズベースのデュアルレポーターフロー分析

Pravin Kaumaya教授が率いる私たちのプロジェクトは、免疫系を高めてがんと闘うために使用できるB細胞エピトープペプチドワクチンの開発に焦点を当てています。免疫チェックポイント標的を標的とするペプチドワクチンは、他の治療法と併用することで、患者の転帰を改善する可能性さえあると考えています。私たちは、ヒト組換えPD-L1タンパク質をMagPlexビーズに結合させた従来のマイクロビーズアッセイで、抗PD-L1抗体のブロッキング能力をテストしたいと考えました。

その結果、PD-L1がビーズに結合すると、PD-1リガンドの結合能が低下することが分かりました。そのため、このテストブロッキングの手段を使用できませんでした。タンパク質をビーズに結合させることでリガンドまたは抗体への結合が阻害される場合は、溶液中の試験抗体による前処理を行い、その後、リガンドでコーティングされたビーズを標的ブロッカー混合物に添加します。

それらの相互作用を調べることができます。これは、同じ標的-リガンド-結合相互作用を研究するための別の道である可能性があります 私たちは、B-Vaxx、PD1-Vaxx、PDL1-Vaxx、およびCTLA4-Vaxxのがんワクチンを開発しました。これらのワクチンはHER2を標的としており、いくつかの免疫チェックポイントマーカーがさまざまな形態のがんに関与しています。

B-VaxxとPD1-Vaxxは、オーストラリアと米国で臨床試験が進行中です。免疫チェックポイントワクチンがより多くの患者さんに恩恵をもたらすことを願っています。これまでのミクロスフェア実験では、PD-1がリガンドPD-L1とよく相互作用することを発見しました。そこで、PD-1タグMagPlexビーズを添加する前に、抗PD-L1ペプチド抗体をビオチン化PD-L1タンパク質にプリバインディングして、プロトコルを再設計しました。

これにより、PD-1/PD-L1相互作用を阻害する抗体の能力を試験することができました。今後も、治療抵抗性を克服する併用免疫療法に注力していきます。また、腫瘍の増殖を抑制し、転移を予防し、患者の生存率を延ばす、より効果的な併用療法を探求したいと考えています。