تحليل تدفق المراسل المزدوج القائم على حبة الفلورسنت المغناطيسية لحصار الأجسام المضادة الناجم عن لقاح الببتيد PDL1-Vaxx لتفاعل PD-1 / PD-L1

يركز مشروعنا بقيادة البروفيسور برافين كاومايا على تطوير لقاحات الببتيد الببتيد للخلايا البائية التي يمكن استخدامها لتعزيز جهاز المناعة لمكافحة السرطان بشكل أفضل. نعتقد أن لقاحات الببتيد التي تستهدف أهداف نقاط التفتيش المناعية يمكن دمجها مع علاجات أخرى لتحسين نتائج المرضى. أردنا اختبار قدرة حجب الأجسام المضادة ل PD-L1 في مقايسة الميكروبيدات التقليدية حيث كان بروتين PD-L1 البشري المؤتلف مرتبطا بخرز MagPlex.

وجدنا أنه بمجرد ربط PD-L1 بالخرز ، كان لديهم قدرة ربط منخفضة ل PD-1 ligand. هذا منعنا من استخدام هذا الطريق لاختبار الحجب. عندما يمنع ربط البروتين بالخرز الارتباط بالليجند أو الأجسام المضادة ، فإن المعالجة المسبقة بالأجسام المضادة الاختبارية في المحلول هي خيار ، ثم تضيف لاحقا حبات مغلفة بالليجند إلى خليط مانع الهدف.

يمكن فحص تفاعلهم. قد يكون هذا مسارا مختلفا لدراسة نفس التفاعل المرتبط بالهدف لقد طورنا لقاحات السرطان B-Vaxx و PD1-Vaxx و PDL1-Vaxx و CTLA4-Vaxx. تستهدف هذه اللقاحات HER2 وتشارك العديد من علامات نقاط التفتيش المناعية في أشكال مختلفة من السرطان.

B-Vaxx و PD1-Vaxx في التجارب السريرية الجارية في أستراليا والولايات المتحدة. نأمل أن تفيد لقاحات نقاط التفتيش المناعية لدينا المزيد من المرضى. في تجارب المجهرية السابقة ، وجدنا أن PD-1 تفاعل بشكل جيد مع ليجند PD-L1. لذلك ، قمنا بإعادة هندسة البروتوكول ، وربط الأجسام المضادة للببتيد المضادة ل PD-L1 مسبقا ببروتين PD-L1 البيوتينيل قبل إضافة حبات MagPlex الموسومة ب PD-1.

سمح لنا ذلك باختبار أجسامنا المضادة لقدرتها على منع تفاعل PD-1 / PD-L1. سنواصل التركيز على العلاجات المناعية المركبة التي تتغلب على مقاومة العلاج. نريد أيضا استكشاف علاجات مركبة أكثر فعالية تمنع نمو الورم بشكل أفضل ، وتمنع ورم خبيث ، وتطيل معدلات بقاء المريض.