Utilizamos un enfoque de evolución dirigida para identificar capitis virales adenoasociados con mayor tropismo para los tipos de células humanas diana. A través de esta investigación, nuestro objetivo es producir vectores virales adenoasociados recombinantes con una mejor transducción de células diana y relevancia clínica dentro del campo de la terapia génica. Recientemente, nuestro grupo eliminó varios serotipos de AAV del hígado mediante la incorporación de residuos de cápside originales de un serotipo de AAV que posee naturalmente un tropismo hepático disminuido.
Si se expande con éxito a serotipos adicionales, esto proporciona la base para disminuir la dosis clínica necesaria de RAAV mediante inyección periférica y reducir los resultados adversos para los pacientes. El método de purificación de IODIXanol, aunque es rentable, es difícil de ampliar. Además, en aplicaciones posteriores, el enfoque de evolución dirigida se realiza con modelos animales o in vitro.
Por lo tanto, es posible que la cápside aislada por evolución dirigida no transduca dianas in vivo en humanos en la misma medida que en modelos preclínicos. Este protocolo es asequible y accesible para laboratorios más pequeños. Además, este método produce virus adenoasociados recombinantes de alta pureza que se pueden utilizar para aplicaciones preclínicas in vivo posteriores.
