Мы используем подход направленной эволюции для выявления аденоассоциированных вирусных капитов с более высоким тропизмом для целевых типов клеток человека. Благодаря этому исследованию мы стремимся создать рекомбинантные аденоассоциированные вирусные векторы с улучшенной трансдукцией клеток-мишеней и клинической значимостью в области генной терапии. Наша группа недавно детаргетировала несколько серотипов AAV из печени, включив остатки капсида, исходные для серотипа AAV, который естественным образом обладает сниженным тропизмом печени.
В случае успешного расширения на дополнительные серотипы, это создает основу для снижения необходимой клинической дозы RAAV путем периферической инъекции и уменьшения неблагоприятных исходов для пациентов. Несмотря на то, что метод очистки IODIXanol является экономически эффективным, его трудно масштабировать. Кроме того, в последующих приложениях подход направленной эволюции выполняется на животных моделях или in vitro.
Таким образом, капсид, выделенный направленной эволюцией, может не трансдуцировать мишени in vivo у людей в той же степени, что и в доклинических моделях. Этот протокол является недорогим и доступным для небольших лабораторий. Кроме того, этот метод позволяет получить рекомбинантный аденоассоциированный вирус высокой чистоты, который может быть использован для последующих доклинических применений in vivo.
