著者スポットライト:前臨床応用のための効率的なアデノ随伴ウイルス単離(英語)

私たちは、指向性進化アプローチを用いて、標的ヒト細胞タイプについて、より高い向性を持つアデノ随伴ウイルスキャップを同定します。本研究により、標的細胞の形質導入を改善し、遺伝子治療分野における臨床的関連性を有する組換えアデノ随伴ウイルスベクターの作製を目指します。私たちのグループは最近、自然に肝臓向性が低下したAAV血清型に元のカプシド残基を組み込むことにより、肝臓からいくつかのAAV血清型を標的としました。

追加の血清型への拡大に成功すれば、末梢注射による必要なRAAV臨床線量を減らし、患者の有害な転帰を減らすための基礎となります。IODIXanol精製法は、費用対効果が高いものの、スケールアップが困難です。さらに、下流のアプリケーションでは、動物モデルまたはin vitroで指向性進化アプローチが実行されます。

したがって、指向性進化によって単離されたカプシドは、前臨床モデルと同じ程度にヒトのin vivo標的を形質導入しない可能性があります。このプロトコルは手頃な価格で、小規模なラボでも利用しやすいものです。さらに、この分析法により、下流の前臨床in vivoアプリケーションに使用できる高純度の組換えアデノ随伴ウイルスが得られます。