22.8 : Médicaments affectant la motilité du tractus gastro-intestinal : les opioïdes comme agents antidiarrhéiques

La diarrhée, une affection caractérisée par des selles molles ou aqueuses fréquentes, peut être déclenchée par de multiples facteurs tels que des infections virales ou bactériennes, des intolérances alimentaires, de l'anxiété, des médicaments et des troubles digestifs. Les symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des ballonnements, des nausées et des crampes. Une diarrhée sévère ou prolongée peut entraîner des complications telles que des déséquilibres électrolytiques, la malnutrition et la déshydratation si elle n'est pas traitée.

Les opioïdes, agents antidiarrhéiques largement utilisés, atténuent la diarrhée en ralentissant les selles. Ils se lient aux récepteurs opioïdes du tractus gastro-intestinal, réduisant la motilité et la sécrétion de liquide. Le lopéramide (Imodium), le diphénoxylate et la difénoxine sont des opioïdes couramment utilisés pour traiter la diarrhée.

Le lopéramide agit en activant les récepteurs opioïdes dans l'intestin, augmentant le tonus du sphincter anal et le temps de trajet bouche-à-caecum. Sa faible capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique entraîne des effets minimes sur le système nerveux central. Il est facilement disponible en vente libre sous forme de solutions, de gélules ou de comprimés à croquer. Il doit être arrêté si la diarrhée aiguë ne s'inverse pas en 2 jours. Il ne doit pas être prescrit aux enfants de moins de deux ans.

Le diphénoxylate, un autre opioïde, agit en réduisant le mouvement des intestins. Son métabolite actif, la difénoxine, renforce ses effets anti diarrhéiques. Pour décourager les abus, le diphénoxylate est souvent associé à l'atropine et est indiqué en cas de diarrhée modérée à sévère. Cependant, des effets anticholinergiques liés à l'atropine comme la constipation, les nausées, la xérostomie, la bouche sèche et la vision floue peuvent également survenir.

Les enképhalines, des opioïdes endogènes, inhibent les sécrétions intestinales. Le racécadotril, un promédicament, est converti en thiorphane. C'est un inhibiteur de l'enképhalinase et augmente les niveaux d'enképhaline en inhibant leur dégradation. Cette action réduit la sécrétion de liquide et améliore l'absorption dans l'intestin, offrant des effets antidiarrhéiques. Il ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. Il est sans danger pour le traitement de la diarrhée aiguë chez les enfants ; cependant, il n'est pas approuvé aux États-Unis.