22.8 : Farmaci che influenzano la motilità del tratto gastrointestinale: oppioidi come agenti antidiarroici

La diarrea, una condizione caratterizzata da frequenti movimenti intestinali molli o acquosi, può essere scatenata da molteplici fattori come infezioni virali o batteriche, intolleranze alimentari, ansia, farmaci e disturbi digestivi. I sintomi possono includere dolore addominale, gonfiore, nausea e crampi. Una diarrea grave o prolungata può portare a complicazioni come squilibri elettrolitici, malnutrizione e disidratazione se non trattata.

Gli oppioidi, agenti antidiarroici ampiamente utilizzati, attenuano la diarrea rallentando i movimenti intestinali. Si legano ai recettori degli oppioidi nel tratto gastrointestinale, riducendo la motilità e la secrezione di liquidi. La loperamide (Imodium), il difenossilato e la difenossina sono oppioidi comunemente utilizzati per il trattamento della diarrea.

La loperamide agisce attivando i recettori degli oppioidi nell'intestino, aumentando il tono dello sfintere anale e il tempo di percorrenza dalla bocca al cieco. La sua scarsa capacità di attraversare la barriera ematoencefalica comporta effetti minimi sul sistema nervoso centrale. È facilmente disponibile da banco come soluzioni, capsule o compresse masticabili. Dovrebbe essere interrotto se la diarrea acuta non si risolve in 2 giorni. Non dovrebbe essere prescritto ai bambini di età inferiore ai due anni.

Il difenossilato, un altro oppioide, agisce riducendo il movimento dell'intestino. Il suo metabolita attivo, la difenossina, potenzia i suoi effetti antidiarroici. Per scoraggiare l'abuso, il difenossilato è spesso combinato con l'atropina ed è indicato per la diarrea da moderata a grave. Tuttavia, possono verificarsi anche effetti anticolinergici correlati all'atropina come stitichezza, nausea, xerostomia, secchezza delle fauci, e visione offuscata.

Le encefaline, oppioidi endogeni, inibiscono le secrezioni intestinali. Il racecadotril, un profarmaco, viene convertito in tiorfano. È un inibitore dell'encefalinasi e aumenta i livelli di encefalina inibendone la degradazione. Questa azione riduce la secrezione di liquidi e migliora l'assorbimento nell'intestino, fornendo effetti antidiarroici. Non penetra la barriera ematoencefalica. È sicuro per il trattamento della diarrea acuta nei bambini; tuttavia, non è approvato negli Stati Uniti.