Monotope assistée par micro-ondes de la Conversion du Nitrate anomère-esters en Trichloroacetimidates

Résumé

Une 2-azido-1-nitrate-ester peut être converti à la correspondante 2-azido-1-trichloroacétimidate dans une procédure d’un pot. Le but du manuscrit est de démontrer l’utilité du réacteur à micro-ondes dans la synthèse de glucides.

Résumé

L’objectif de la procédure suivante est de fournir une démonstration de la conversion d’un pot d’un 2-azido-1-nitrate-ester à un donateur de glycosyl trichloroacétimidate. La suite azido-nitration d’un glycal, l’ester de 2-azido-1-nitrate produit peut être hydrolysé sous irradiation assistée par micro-ondes. Cette transformation est habituellement obtenue à l’aide de réactifs nucléophiles fortement et étendue des temps de réaction. Four micro-ondes irradiation induit hydrolyse, en l’absence de réactifs, avec des temps de réaction courts. Suite de dénitration, l’alcool anomère intermédiaire est convertie, dans la même casserole, pour le 2-azido-1-trichloroacétimidate correspondant.

Introduction

En raison de leur omniprésence en biologie moléculaire, glucides ont été longue date cible pour la synthèse chimique. ^{1 , 2 , 3} au cœur de tout succès de la campagne synthétique est le déploiement correct de réactions de glycosylation pour construire la chaîne oligosaccharidique. ^{4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12} il n’est pas surprenant, il y a un grand nombre de méthodes pour installer des liaisons glycosidiques. ^{13 , 14} le Koenigs-Knorr méthode est une des procédures plus anciens connus et implique une glycosyl chlorure ou bromure de couplage avec des constituants alcooliques, généralement sous les métaux lourds (mercure ou argent) d’activation. ¹⁵ fluorures glycosyl connexes ont été introduits comme donneurs en 1981 par le groupe de Mukaiyama et ont trouvé une application généralisée en raison de leur stabilité chimique et thermique accrue. ¹⁶ à l’extrémité opposée du spectre réactivité sont glycosyl iodures, qui sont beaucoup plus réactifs que les autres halogénures. Réactivité accrue s’accompagne de stereocontrol accrue, particulièrement quand formant des oligosaccharides liés à α. ¹⁷ en plus de « haloglycosides », thioglycosides ont trouvé large utilitaire, en partie, grâce à leur facilité de formation, stabilité à une multitude de conditions réactionnelles et l’activation avec réactifs électrophiles. ¹⁸

Les méthodes décrites ci-dessus se concentrer sur la conversion d’un alcool anomère à un « non-oxygène » contenant, latent, laissant le groupe qui est activé et finalement déplacée par un alcool d’une molécule d’accepteur. Activation d’oxygène anomère telle que décrite par l’école de Schmidt, se concentre sur convertir l’oxygène C1 lui-même, à un groupe partant. ¹⁹ cette méthode est la plus puissante et largement utilisé dans les réactions chimiques de glycosylation. Trichloroacétimidate donneurs sont facilement préparés d’un sucre réducteur et le trichloroacétonitrile en présence d’une base tels que le carbonate de potassium (K2CO3) ou 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] undéc-7-ène (DBU). Ces espèces sont alors activés à l’aide d’acides de Lewis. ²⁰

Récemment, nous avons signalé que 2-azido-1-trichloroacétimidate donateurs peuvent être préparés directement de glycals. Le processus implique une réaction deux, procédure monotope esters 2-azido-1-nitrate. ²¹ ce protocole détaillé est destiné à aider les professionnels à avoir réussi la transformation avec un rendement élevé. D’intérêt particulier est la première étape de la séquence, qui se concentre sur la dénitration thermique sous micro-ondes - assistée par chauffage. Nous espérons également à fournir un tutoriel visual sur employant des micro-ondes réacteurs en synthèse organique.

Protocole

1. représentant micro-ondes-assistée dénitration

1. Placer l’ester de nitrate azido (1.0 équiv., 0,2 mmol) dans un flacon de réaction de micro-ondes de 8 mL. L’ampleur de la réaction peut être augmentée à plusieurs mmol sans aucun effet indésirable sur l’avancement de la réaction.
2. Dissoudre l’ester azido-nitrate dans 20 % AQ. acétone (0,1 M, 2,0 mL). Ajouter pyridine (5,0 équivalent, 0,08 mL, 1,0 mmol) dans la cuve de réaction. Boucher le flacon d’irradiation hyperfréquence et placez la cuve dans une cavité de réacteur de micro-ondes.
3. Irradier la solution à 120 ° C pendant 15 min en remuant et avec un temps de cale fixe. Le temps d’attente représente combien de temps l’irradiation aura lieu à la température désignée et la pression qui en résulte. Toutes les réactions à la température de la chaleur sur une période de rampe de 2 minutes. Surveillez la température par un capteur intégré IR.
4. Après 15 min, analyser le mélange réactionnel à l’aide de chromatographie sur couche mince (CCM) pour confirmer la consommation des matières premières. Utiliser l’acétate d’éthyle/hexanes de 1:1 comme l’éluant.
   1. Visualiser la plaque TLC à l’aide de teinture de molybate d’ammonium cérique. La R_f du réactif et du produit peut varier, mais la réduction de l’alcool est en général de 0,05 à 0,1 inférieur R_f que le réactif.

2. formation de le trichloroacétimidate

1. La suite de la consommation totale des matières premières, laisser évaporer le solvant à un diminution du volume à l’aide d’une compagnie aérienne. Ensuite, diluer avec (dichlorométhane) CH₂Cl₂ (1,0 mL) et utiliser une seringue pour enlever la couche d’eau. Une fois enlevée la couche d’eau, laissez refroidir le mélange réactionnel à 0 ° C à l’aide d’un bain d’eau glacée.
2. Ensuite, ajoutez DBU (eq 10, 0,3 mL, 1,9 mmol) et 2,2,2-Trichloroacétonitrile (eq 50, 1,0 mL, 10 mmol) dans la cuve de réaction. Les deux réactifs sont ajoutés en excès et un minimum de 1 équivalent de base et 1 équivalent de 2,2,2-trichloroacétonitrile sont nécessaires.
3. Laissez le mélange réactionnel à remuer tout en réchauffant à température ambiante. Surveiller la réaction de TLC pour confirmer la consommation des matières premières.
   1. Utiliser l’acétate d’éthyle/hexanes de 1:1 comme l’éluant. Visualiser la plaque TLC à l’aide de teinture de molybate d’ammonium cérique. La R_f du réactif et du produit peut varier.
4. Après la consommation complète du matériel de départ, transférer le mélange réactionnel dans un ballon de récupération et de concentrer le mélange dans l’abstrait à 30 ° C. Évaporation du solvant fournira un brut jaune pâle à brun huile.
5. Purifier le produit brut par chromatographie sur colonne de gel de silice avec une colonne de chromatographie de 1,5 cm et 1:4 l’acétate d’éthyle/hexanes comme éluant. La forme physique de l’imidate variera de molécules.

Figure 1. Exemples représentatifs de la conversion d’un pot d’esters 2-azido-1-nitrates en 2-azido-1-trichloroimidates. S’il vous plaît cliquez ici pour visionner une version agrandie de cette figure.

Résultats

La technologie décrite ci-après a été démontrée sur un pool de trois esters 2-azido-1-nitrate. Dans chaque cas, la première étape de la réaction était complète en 20 minutes.

Figure 2. Un exemple représentatif de l’hydrolyse (1 ->2) et la conversion d’un pot d’ester 2-azido-1-...

Discussion

Le protocole décrit dans ce tutoriel fournit une méthode pour convertir des esters nitrates aux fonctionnalités utiles et réactive. Dans un sens plus large, utilisant un réacteur de micro-ondes à toutes les manœuvres spécifiques au cours d’une synthèse de glucides a le potentiel pour faire des transformations difficiles facile et systématique. Notre objectif dans ce tutoriel est de démontrer comment gérer les glucides dans le contexte de l’irradiation de micro-ondes.

Dans le ca...

matériels

Name	Company	Catalog Number	Comments
230 400 mesh silica gel	SiliCycle Inc	R10030B
TLC plates	SiliCycle Inc	TLG-R10014B-527
Ceric ammonium molybdate	Sigma-Aldrich	A1343
Solvent Still	Mbraun	MB-SPS-800
Infared spectrometer	Thermo	Thermo Electron IR100
Nuclear Magnetic Resonance	Bruker		400, 600 MHz
LC/MS	Thermo/Dionex		Single quad, ESI
HRMS	Agilent	Synapt G2 S HDMS
Microwave reactor	Anton Parr	Anton Parr G10 Monowave 200
DBU	Sigma-Aldrich	139009
CCl3CN	Sigma-Aldrich	T53805
Pyridine	Sigma-Aldrich	270970
Acetone	Fisher Scientific	A18-20	Tech. grade
Phase separator	Biotage	120-1901-A
Rotary evaporator	Buchi	R-100