Génération transmitochondriale de Cybrides à l’aide de lignées cellulaires cancéreuses

Cette recherche vise à mieux comprendre la contribution de la mitochondrie dans la progression du cancer et les métastases. La génération transmitochondriale de cybride peut nous aider à élucider comment et à quel niveau les génotypes mitochondriaux sont impliqués dans l’agressivité d’une cellule tumorale. L’une des technologies permettant d’obtenir des informations sur le rôle mitochondrial dans le cancer est la génération de cybrides.

Nous combinons cet outil avec une variété d’autres méthodes qui comprennent l’électrophorèse donative, l’analyse de la respiration et d’autres tests fonctionnels mitochondriaux, la cytométrie en flux, la protéomique, etc. La plasticité des cellules cancéreuses ainsi que les réseaux d’interaction entre les gènes nucléaires et mitochondriaux, augmentent la complexité de nos expériences et de l’interprétation des données. C’est l’une des raisons pour lesquelles il est nécessaire de développer de nouvelles approches expérimentales.

L’une des découvertes les plus intéressantes de notre recherche a été la découverte de deux mutations de l’ADN mitochondrial associées au détachement des cellules de la boîte de jeu ressemblant à la génération de métastases et rendant les cellules complètement dépendantes de la glycolyse aérobie, et les rendant également plus tumorigènes et métastatiques dans des modèles in vivo. Ce protocole d’échange mitochondrial peut être appliqué aux cellules cancéreuses en croissance en suspension. La chronologie peut surmonter les limites des approches traditionnelles où le processus de nucléation et l’élimination complète de l’ADN mitochondrial des lignées cellulaires réceptrices mitochondriales deviennent souvent un véritable défi.