10.11 : תרופות לאי ספיקת לב: מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין

ההפעלה של מערכת העצבים הסימפתטית ומערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS) תורמת לעיצוב הלב, ועיכוב ה-RAAS הוא יעד תרופתי בניהול אי ספיקת לב. כתוצאה מכך, אפנון נוירוהומורלי הוא עיקרון טיפול מכריע לניהול אי ספיקת לב. גישה זו כוללת שימוש בתרופות כמו מעכבי ACE (ACEIs), חוסמי קולטני אנגיוטנסין (ARBs), חוסמי β, אנטגוניסטים לקולטן מינרלוקורטיקואידים (MRA) ומעכבי אנדופפטידאז ניטרליים כדי להתמודד עם ההשפעות המזיקות של הפעלה נוירוהומורלית על הלב, כלי הדם, ו כליות.

ACEIs פועלים על ידי הפחתת רמות אנגיוטנסין II. יש להם מספר השפעות פיזיולוגיות, כולל הרחבת כלי דם, שחרור אלדוסטרון מופחת, השפעות אנטי-מחדשות על הלב והשפעות סימפטוליות. ACEIs עלולים לגרום לשיעול יבש או אנגיואדמה נדירה עקב עלייה ברמות ברדיקינין וחומר P. ARBs הם אנטגוניסטים לקולטן AT1 סלקטיביים ביותר המשמשים כחלופות ל-ACEIs בחולים שאינם יכולים לסבול אותם. הם יכולים להגביר את תת לחץ הדם, היפרקלמיה והפרעות בתפקוד הכליות. חוסמי β מפחיתים את הפעולות של קטכולאמינים על β-אדרנוצפטורים, מה שמוביל לירידה בקצב הלב, הכוח וההולכה AV. הם גם מדכאים הפרעות קצב ורמות רנין נמוכות יותר ועשויות להיות להם השפעות שונות על כיווץ סימפונות וכיווץ כלי דם. MRAs, כגון ספירונולקטון ואפלרנון, חוסמים קולטני אלדוסטרון ומפחיתים פיברוזיס. לתרופות אלו יש השפעה מאריכת חיים מתועדת בחולי אי ספיקת לב, אך הן יכולות לגרום לדיסמנוריאה, גינקומסטיה והיפרקלמיה. Sacubitril/valsartan, תרופה משולבת, מפעילה את הציר המועיל של הפעלה נוירו-הומורלית ומספקת יתרונות מרובים כגון נטריאורזיס, הרחבת כלי דם, עיכוב פקקת ועיצוב לב. ACEIs ו-ARBs מפחיתים התנגדות היקפית, עומס אחר, אצירת מלח/מים ופעילות סימפטית. ACEIs הם הטיפול הראשוני המועדף לתפקוד לקוי של חדר שמאל ללא בצקת. ARBs הם חלופות לחולים שאינם סובלניים ל-ACEIs.