10.11 : Medicamentos para Insuficiência Cardíaca: Inibidores do Sistema Renina-Angiotensina

A ativação do sistema nervoso simpático e do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) contribui para a remodelação cardíaca, e a inibição do SRAA é um alvo farmacológico no tratamento da insuficiência cardíaca. Como resultado, a modulação neuro-humoral é um princípio de tratamento crucial para o manejo da insuficiência cardíaca. Esta abordagem envolve o uso de medicamentos como inibidores da ECA (IECAs), bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA), β-bloqueadores, antagonistas dos receptores mineralocorticóides (ARMs) e inibidores da endopeptidase neutra para combater os efeitos nocivos da ativação neuro-humoral no coração, vasos sanguíneos e rins.

Os IECA atuam reduzindo os níveis de angiotensina II. Eles têm vários efeitos fisiológicos, incluindo vasodilatação, redução da liberação de aldosterona, efeitos anti-remodeladores no coração e efeitos simpatolíticos. Os IECA podem causar tosse seca ou angioedema raro devido ao aumento dos níveis de bradicinina e substância P. Os BRA são antagonistas altamente seletivos do receptor AT1, usados ​​como alternativas aos IECA em pacientes que não os toleram. Eles podem aumentar a hipotensão, hipercalemia e disfunção renal. Os β-bloqueadores reduzem as ações das catecolaminas nos β-adrenoceptores, levando à diminuição da frequência cardíaca, da força e da condução AV. Eles também suprimem arritmias e diminuem os níveis de renina e podem ter efeitos variados na broncoconstrição e na vasoconstrição. ARMs, como espironolactona e eplerenona, bloqueiam os receptores de aldosterona e reduzem a fibrose. Esses medicamentos têm efeito documentado de aumento da sobrevida dos pacientes com insuficiência cardíaca, mas podem precipitar dismenorreia, ginecomastia e hipercalemia. Sacubitril/valsartana, uma droga combinada, ativa o eixo benéfico da ativação neuro-humoral e proporciona múltiplos benefícios como natriurese, vasodilatação, inibição de trombose e remodelação cardíaca. Os IECA e BRA reduzem a resistência periférica, a pós-carga, a retenção de sal/água e a atividade simpática. Os IECA são o tratamento inicial preferido para disfunção ventricular esquerda sem edema. Os BRA são alternativas para pacientes com intolerância aos IECA.