10.11 : Kalp Yetmezliği İlaçları: Renin-Anjiyotensin Sisteminin İnhibitörleri

Sempatik sinir sisteminin ve renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktivasyonu, kardiyak yeniden yapılanmaya katkıda bulunur ve RAAS'ın inhibe edilmesi, kalp yetmezliği tedavisinde farmakolojik bir hedeftir. Sonuç olarak, nörohumoral modülasyon, kalp yetmezliğinin tedavisinde çok önemli bir tedavi prensibidir. Bu yaklaşım, nörohumoral aktivasyonun kalp, kan damarları ve böbrekler üzerindeki zararlı etkilerine karşı koymak için ACE inhibitörleri (ACEI'ler), anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler), β-blokerler, mineralokortikoid reseptör antagonistleri (MRA'lar) ve nötral endopeptidaz inhibitörleri gibi ilaçların kullanılmasını içerir.

ACEI'ler anjiyotensin II seviyelerini azaltarak çalışır. Vazodilatasyon, azalmış aldosteron salınımı, kalpte yeniden şekillenmeyi önleyici etkiler ve sempatolitik etkiler dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik etkileri vardır. ACEI'ler bradikinin ve substans P düzeylerinin artmasına bağlı olarak kuru öksürüğe veya nadiren anjiyoödeme neden olabilir. ARB'ler, bunları tolere edemeyen hastalarda ACEI'lere alternatif olarak kullanılan oldukça seçici AT1 reseptör antagonistleridir. Hipotansiyonu, hiperkalemiyi ve böbrek fonksiyon bozukluğunu artırabilirler. β-blokerler, katekolaminlerin β-adrenoseptörler üzerindeki etkilerini azaltarak kalp atış hızının, kuvvetinin ve AV iletiminin azalmasına yol açar. Ayrıca aritmileri baskılarlar ve renin düzeylerini düşürürler ve bronkokonstriksiyon ve vazokonstriksiyon üzerinde farklı etkilere sahip olabilirler. Spironolakton ve eplerenon gibi MRA'lar aldosteron reseptörlerini bloke eder ve fibrozisi azaltır. Bu ilaçların kalp yetmezliği hastalarında yaşam süresini uzattığı belgelenmiştir ancak dismenore, jinekomasti ve hiperkalemiyi hızlandırabilir. Bir kombinasyon ilacı olan sakubitril/valsartan, nörohumoral aktivasyonun faydalı eksenini aktive eder ve natriürez, vazodilatasyon, trombozun inhibisyonu ve kardiyak yeniden şekillenme gibi birçok fayda sağlar. ACEI'ler ve ARB'ler periferik direnci, art yükü, tuz/su tutulmasını ve sempatik aktiviteyi azaltır. ACEI'ler, ödemsiz sol ventrikül disfonksiyonu için tercih edilen başlangıç tedavisidir. ARB'ler, ACEI'leri tolere edemeyen hastalar için alternatiflerdir.