10.11 : Leki na niewydolność serca: Inhibitory układu renina-angiotensyna

Aktywacja współczulnego układu nerwowego i układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) przyczynia się do przebudowy serca, a hamowanie układu RAAS jest celem farmakologicznym w leczeniu niewydolności serca. W rezultacie modulacja neurohumoralna jest kluczową zasadą leczenia niewydolności serca. Podejście to obejmuje stosowanie leków takich jak inhibitory ACE (ACEI), blokery receptora angiotensyny (ARB), β-blokery, antagoniści receptora mineralokortykoidów (MRA) i inhibitory obojętnej endopeptydazy w celu przeciwdziałania szkodliwemu wpływowi aktywacji neurohumoralnej na serce, naczynia krwionośne i nerki.

ACEI działają poprzez zmniejszenie poziomu angiotensyny II. Mają kilka skutków fizjologicznych, w tym rozszerzenie naczyń, zmniejszone uwalnianie aldosteronu, działanie zapobiegające przebudowie serca i działanie sympatykolityczne. ACEI mogą powodować suchy kaszel lub rzadko obrzęk naczynioruchowy ze względu na zwiększone stężenie bradykininy i substancji P. ARB są wysoce selektywnymi antagonistami receptora AT1, stosowanymi jako alternatywa dla ACEI u pacjentów, którzy ich nie tolerują. Mogą zwiększać niedociśnienie, hiperkaliemię i dysfunkcję nerek. β-adrenolityki zmniejszają działanie katecholamin na β-adrenoreceptory, co prowadzi do zmniejszenia częstości akcji serca, siły i przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Hamują także arytmie i obniżają poziom reniny i mogą mieć różny wpływ na zwężenie oskrzeli i zwężenie naczyń. MRA, takie jak spironolakton i eplerenon, blokują receptory aldosteronu i zmniejszają zwłóknienie. Leki te mają udokumentowane działanie przedłużające życie u pacjentów z niewydolnością serca, ale mogą powodować bolesne miesiączkowanie, ginekomastię i hiperkaliemię. Sakubitril/walsartan, lek złożony, aktywuje korzystną oś aktywacji neurohumoralnej i zapewnia wiele korzyści, takich jak natriureza, rozszerzenie naczyń, hamowanie zakrzepicy i przebudowa serca. ACEI i ARB zmniejszają opór obwodowy, obciążenie następcze, zatrzymywanie soli/wody i aktywność układu współczulnego. ACEI są preferowaną metodą leczenia początkowego dysfunkcji lewej komory bez obrzęków. ARB są alternatywą dla pacjentów nietolerujących ACEI.