אנטגוניסטים β-אדרנרגיים, הידועים בדרך כלל כחוסמי β, חוסמים את ההשפעות של נוירוטרנסמיטורים סימפטיים כגון נוראדרנלין (NA) ואדרנלין (ADR). יש להם מספר השפעות מועילות בטיפול באי ספיקת לב. הם מפחיתים את קצב הלב, את כוח ההתכווצות והרפיית שרירי הלב. הם גם מאטים את קצב ההולכה הפרוזדורי-חדרי ומעלים את הסף להפרעות קצב. הריכוז של חוסמי β קובע את השפעותיהם על הרחבת הסמפונות, הרחבת כלי הדם והתכווצות כלי הדם. בנוסף, הם מעכבים את שחרור רנין מה-macula densa וייצור גלוקוז בכבד. חוסמי β ממלאים תפקיד מכריע בטיפול באי ספיקת לב ויש להתחיל במינונים נמוכים, בעליה הדרגתית עם הזמן. הם מסיטים את עקומת הריכוז-תגובה של קטכולאמינים ימינה, והופכים את תוכנית הגנים השליליים הנגרמת על ידי גירוי סימפטי כרוני. תרופות אלו משפרות את חלק הפליטה של ​​החדר השמאלי, מפחיתות את הסיכון למוות לבבי פתאומי, מפחיתות את צריכת האנרגיה, משפרות את תפקוד ההתכווצות ומשפרות את זלוף שריר הלב.

מספר חוסמי β נבדקו בניסויים קליניים, כולל metoprolol, bisoprolol, carvedilol, and nebivolol. Carvedilol הוא חוסם β לא סלקטיבי ואנטגוניסט לקולטני α1, בעוד שנביבולול הוא סלקטיבי לקולטני β1 ויש לו פעולות מרחיבות כלי דם נוספות. מינון נכון חיוני לטיפול מוצלח, תוך התחשבות בהבדלים פרמקוקינטיים. חוסמי β מומלצים לחולים יציבים קלינית עם אי ספיקת לב סימפטומטית או הפרעה בתפקוד החדר השמאלי לאחר אוטם שריר הלב. ההשפעות השליליות שלהם עשויות לכלול הפחתת קצב הלב, חסימת AV, כיווץ סימפונות וכיווץ כלי דם היקפי, אשר יש לנטר ולנהל. לסיכום, הוכח כי חוסמי β משפרים את ההישרדות בחולים עם אי ספיקת לב כרונית על ידי הפחתת פעילות מערכת העצבים הסימפתטית. הם מהווים חלק בלתי נפרד מטיפול באי ספיקת לב, אך יש לשנות את המינון בקפידה כדי להשיג יתרונות אופטימליים תוך מעקב אחר תופעות לוואי אפשריות.