24.5 : תרופות המעודדות הקאה (Emetics) ותרופות נוגדות הקאה (Antiemetics): קנבינואידים

Vomiting, a protective reflex to expel toxins from the gut, can become a distressing side effect of regular chemotherapy.

Neurons near the chemoreceptor trigger zone and emetic center contain cannabinoid or CB₁ receptors. When activated by tetrahydrocannabinol or THC, these receptors inhibit the release of neurotransmitters such as serotonin, halting the neurotransmission of vomiting stimuli. This makes the CB₁ receptor an attractive drug target.

Several agonist drugs like dronabinol or nabilone enhance CB₁ receptor activity, mitigating vomiting reflex.

Both agonists are given orally and act rapidly within an hour of ingestion to prevent chemotherapy-induced nausea and vomiting.

Dronabinol, a marijuana plant extract, undergoes extensive first-pass hepatic metabolism, decreasing its bioavailability. Its regimen typically involves one dose before chemotherapy and subsequent doses every 2-4 hours after.

They can cause adverse effects such as dizziness, dry mouth, euphoria, anxiety, postural hypotension, and tachycardia.

טטראהידרוקנאבינול (THC) הוא פיטוקנבינואיד המתקשר בעיקר עם קולטן CB_1, סוג של קולטן מצומד לחלבון G או GPCR, הנמצא בעיקר באזור ההדק הכימורצפטורי (CTZ) ובמרכז ההקאה. בנוסף, THC חוסם את פעילותם של קולטני סרוטונין בקומפלקס הדורסלי של עצב הואגוס (DVC) על ידי עיכוב שחרור הסרוטונין. THC מפעיל את השפעתיו נוגדות ההקאה באמצעות אינטראקציות אלו, מה שמועיל במיוחד למטופלים העוברים כימותרפיה.

שני אגוניסטים סינטתיים של THC, דרונבינול (Marinol) ונבילון (Cesamet), מאושרים על ידי ה-FDA לטיפול בבחילות והקאות הנגרמות מכימותרפיה (CINV). דרונבינול הוא התרכובת הפסיכואקטיבית העיקרית של קנאביס. מדובר בתרכובת מסיסה מאוד בשומן הנספגת במהירות לאחר מתן דרך הפה. יש לתת אותה 1-3 שעות לפני הכימותרפיה, עם אפשרות למנה נוספת 2-4 שעות לאחר תחילת הטיפול, במידת הצורך. עם זאת, היא עוברת חילוף חומרים נרחב בכבד במעבר הראשון, מה שעלול להגביל את הזמינות הביולוגית שלה. נבילון זמין רק בצורת כדורים לנטילה דרך הפה. מומלץ ליטול אותו בלילה שלפני, במהלך, ואחרי הכימותרפיה. עם זאת, לקנבינואידים אלו עשויות להיות תופעות לוואי, כגון הרעלה חריפה, טכיקרדיה, פסיכוזה, חרדה, סחרחורות יובש בפה ואופוריה.

Tags

Chemotherapy Induced Nausea Cannabinoids Tetrahydrocannabinol THC CB1 Receptor G Protein coupled Receptor Chemoreceptor Trigger Zone Emetic Center Serotonin Receptor Dronabinol Marinol Nabilone Cesamet CINV Psychoactive Compound Bioavailability Adverse Effects

From Chapter 24:

article

Now Playing

24.5 : תרופות המעודדות הקאה (Emetics) ותרופות נוגדות הקאה (Antiemetics): קנבינואידים

Drugs for Nausea and Vomiting

201 Views

article

24.1 : פתופיזיולוגיה של הקאה

Drugs for Nausea and Vomiting

289 Views

article

24.2 : בחילות והקאות הנגרמות מכימותרפיה: קולטני 5-HT3

Drugs for Nausea and Vomiting

174 Views

article

24.3 : בחילות והקאות הנגרמות מכימותרפיה: נוירוקינין-1

Drugs for Nausea and Vomiting

147 Views

article

24.4 : תרופות המעודדות הקאה (Emetics) ותרופות נוגדות הקאה (Antiemetics): אנטגוניסטים של קולטני דופמין

Drugs for Nausea and Vomiting

219 Views

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved