A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
תיאור של שני מודלים שונים של חזירים מפרצתיים לקורסי הכשרה ומחקרי נוירורדיולוגיה. מחקר זה מספק ראיות להיתכנות של יצירות מודל חזירי מפרצת אלה והשיטות הניתנות לשחזור הקרובות לסביבה הקלינית.
מודלים של בעלי חיים גדולים, במיוחד חזירים, נמצאים בשימוש נרחב לחקר מחלות לב וכלי דם וטיפולים, כמו גם למטרות אימון. מאמר זה מתאר שני מודלים שונים של חזירים מפרצתיים שעשויים לסייע לחוקרים לחקור טיפולים חדשים למחלות מפרצת. מודלים מפרצתיים אלה נוצרים על ידי הוספה כירורגית של רקמה לעורקי הצוואר בחזירים. כאשר המודל משמש למחקר, השקית חייבת להיות אוטולוגית; למטרות אימון, נרתיק סינטטי מספיק.
ראשית, יש לחשוף בניתוח את וריד הצוואר החיצוני הימני (EJV) ואת עורק הצוואר המשותף הימני (CCA). ה-EJV קשור ונרתיק ורידים מעוצב מקטע קצר. לאחר מכן תופרים את השקית הזו לכריתת עורקים אליפטית המבוצעת ב-CCA. יש לשמור על בעלי חיים הפריניים במהלך יצירת המודל, וניתן להשתמש במרחיבי כלי דם מקומיים כדי להפחית את התכווצויות כלי הדם. לאחר השלמת התפר, יש לבדוק את זרימת הדם הנכונה, לבדוק אם יש דימום מקו התפר וסבלנות כלי הדם. לבסוף, החתך הניתוחי נסגר על ידי שכבות ואנגיוגרפיה מבוצעת כדי לדמות את המודל המפרצתי.
פישוט של מודל הצוואר המפרצתי הזה שמפחית את הפולשניות ואת זמן הניתוח הוא השימוש בכיס סינתטי ולא ורידי. לשם כך, שקית מותאמת מראש עם קטע של תותבת פוליטטרפלואורואתילן (PTFE), שקצהו האחד נתפר קרוב באמצעות תפר כלי דם מפוליפרופילן ומעוקר לפני הניתוח. "שק" זה מחובר לאחר מכן לכריתת עורקים המבוצעת ב-CCA כמתואר.
למרות שמודלים אלה אינם משחזרים רבים מהאירועים הפיזיופתולוגיים הקשורים להיווצרות מפרצת, הם דומים מבחינה המודינמית למצב שנמצא בסביבה הקלינית. לכן, הם יכולים לשמש למטרות מחקר או הכשרה, מה שמאפשר לרופאים ללמוד ולתרגל טכניקות אנדווסקולריות שונות במודלים של בעלי חיים הקרובים למערכת האנושית.
מפרצת תוך גולגולתית (IA) היא מחלה מוחית חמורה הקשורה לשיעור תמותה של עד 50% בעת קרע. זהו מצב שכיח יחסית ועלול להיות קטלני, עם שכיחות מדווחת בין 3.6% ל-6% במחקרים אנגיוגרפיים1. כלי הדם התוך גולגולתיים מורחבים באופן חריג וסובלים מהתנפחות עקב גורמי סיכון רב-גורמיים, כולל, אך לא רק, עישון, יתר לחץ דם, צריכת אלכוהול מופרזת או עלייה בגיל. כאשר לא מטפלים, IA יכול להיקרע באופן ספונטני, וכתוצאה מכך דימום תת-עכבישי (SAH) האחראי לתחלואה משמעותית ומוות 2,3,4. בנוסף, שליש מהחולים זקוקים לאשפוז או לטיפול סיעודי, ורק 30% מהחולים עם SAH יכולים לחזור לחיים עצמאיים, ובכך מייצגים נטל מחלה קשה בבני אדם שלמעשה מצדיק את הצורך בניסויים בבעלי חיים5.
כיום, חולים עם סיכון גבוה לקרע ב-IA ודימום מטופלים בחסימה בעיקר על ידי סלילה אנדווסקולרית, גזירה מיקרו-כירורגית או סטנטים מסיטים זרימה 6,7. ההליך האנדווסקולרי הוערך על ידי הניסוי הבינלאומי למפרצת תת-עכבישית (ISAT), והוכיח כי סלילה בטוחה יותר, פחות פולשנית, ולכן יש לה תופעות לוואי פחות משמעותיות מטיפול מיקרו-כירורגי3. מסיבות אלה, ההליכים האנדווסקולריים הם הטכניקות הנפוצות ביותר המשמשות לטיפול ב-IA3. נדרשת הכשרה מיוחדת לרופאים כדי לבצע את ההליכים הזעיר פולשניים הללו בצורה נכונה8.
יתר על כן, פיתוח מכשירים או טיפולים חדשים לטיפול ב-IA צריך להיות מבוסס היטב ולהיבדק במחקרים פרה-קליניים לפני תרגומם למסגרת הקלינית 6,9. ישנם מודלים שונים של חיות ניסוי IA בהתאם למטרה העיקרית של מטרות המחקר או האימון. מודלים אלה בוצעו במינים רבים, על מגבלותיהם ויתרונותיהם. עם זאת, כולם כרוכים באינדוקציה מלאכותית או יצירה כירורגית עקב היעדר IA טבעי בבעלי חיים 2,6,9,10,11,12.
למרות שאף מודל של בעלי חיים אינו משחזר בצורה מושלמת את הפתופיזיולוגיה האנושית, בעלי חיים קטנים, כגון מכרסמים, הם הנפוצים ביותר במחקרי IA6. מינים גדולים משמשים בדרך כלל לפיתוח מכשירים אנדווסקולריים חדשים או הכשרה בהתערבויות טיפוליות2. בקרב מודלים של בעלי חיים גדולים, מקובל להשתמש בחזירים לחקר הפרעות וטיפולים ב-IA, כמו גם לקורסי הכשרה. הסיבה לכך היא יכולתם לסבול את ההליך הכירורגי וקוטר כלי הדם וזרימת הדם הדומים שלהם בהשוואה לכלי מוח אנושיים 2,13.
שיטת הבחירה ליצירת מודל בעלי חיים IA משתנה בהתאם למטרה העיקרית של כל פרויקט מחקר בודד, כגון האם יוערכו נקודות קצה אנגיוגרפיות או היסטולוגיות. במובן זה, מודלים שנוצרו על ידי קשירה כירורגית או על ידי הוספת כיס רקמה אוטולוגי ל-CCA משמשים למחקר גידול IA. יש לשלב מודלים כירורגיים עם אינדוקציה של יתר לחץ דם אם נקודת הקצה העיקרית של המחקר היא קרע ב-IA. כאשר המודל משמש למטרות אימון, ניתן לפשט את הטכניקה על ידי שימוש בכיס סינטטי שנתפר על ה-CCA ללא צורך ביתר לחץ דם6.
מאמר זה מתאר שני מודלים שונים של חזירים מפרצתיים שעשויים לסייע לחוקרים לחקור טיפולים חדשים או הכשרה בהתערבויות אנדווסקולריות למחלות IA. מודלים מפרצתיים אלה נוצרים על ידי הוספה כירורגית של רקמה ל-CCA בחזירים. כאשר המודל משמש למחקר, השקית היא אוטולוגית, ובכך מספקת את היכולת לחקור ריפוי של המפרצת לאחר הרחקה ללא התערבות של חומר אקסוגני כלשהו. למטרות אימון, מספיק כיס סינתטי המסכם את האנטומיה האנדווסקולרית כדי לשחזר את ההליך.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
הניסוי אושר על ידי הוועדה האתית של המרכז לכירורגיה זעיר פולשנית של חסוס אוסון, וכל ההליכים בוצעו על פי הצו המלכותי הספרדי 53/2013 והרגולציה האירופית (2010/63/EC).
1. הכנה והרדמה טרום ניתוחית
2. ניתוח
3. בדיקת אנגיוגרפיה ושלב לאחר הניתוח
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
הטכניקה המוצגת שימשה למטרות שונות, כלומר מחקר על ריפוי מפרצת לאחר פיתול והכשרה בטכניקות אמבוליזציה. שקיות ורידיות שימשו לבדיקת ריפוי דיפרנציאלי באמצעות סלילי פלטינה וביו-אקטיביים כאחד. השקיות נתפרו כמתואר לעיל, ו-24 שעות לאחר יצירת המודל, התקבלה אנגיוגרמה כדי לתעד את המ?...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
ישנן טכניקות שונות ליצירת מודלים של חיות מפרצת המבוססות על מטרת המחקר. חלק מהפרוטוקולים של מודל המפרצת כוללים הליכים כירורגיים בשילוב עם יתר לחץ דם או השראת מתח המודינמי על ידי מתן אנגיוטנסין II, כריתת כליות או דיאטה עתירת מלח, בין היתר, מכיוון שהמטרה העיקרית של מחקרים אל?...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
למחברים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.
המחקר בוצע על ידי ICTS 'NANBIOSIS', ליתר דיוק על ידי U-21 (חדרי ניתוח ניסיוניים), U-22 (דיור לבעלי חיים) ו-U-24 (הדמיה רפואית) של המרכז לכירורגיה זעיר פולשנית Jesús Usón (JUMISC). עבודה זו מומנה על ידי Instituto de Salud Carlos III (CB16/11/00494) ו-Consejeria de Economía, Ciencia y Agenda Digital, Junta de Extremadura (GR21201), במימון משותף של הקרן האירופית לפיתוח אזורי "דרך להפוך את אירופה". המחברים מודים לכל העבודה שבוצעה על ידי דיור בעלי החיים, טכנאי הניסוי וחואקין גונזלס על צילום ההליך הכירורגי.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Acetylsalicylic acid | Sanofi | 700693 | 500 mg tablets |
Amidotrizoic acid | Bayer Hispania | 914614.6 | Contrast medium 76% |
Anesthesia Machine | Maquet Clinical Care AB | 6677200 | Maquet Flow-i C20 |
Bulldog vascular clamp | Dimeda | 12.092.07 | 7.5 cm |
Buprenorphine | Richter Pharma Ag | 578816 | 0.3 mg/mL |
Clopidogrel | Sandoz | 704005 | 75 mg tablets |
Contrast medium | Bayer Hispania | 914614 | Urografin 36% |
Dissector | Dimeda | 12.421.01 | 21 cm |
Fentanyl Matrix | Kern Pharma | 664823 | Transdermic release patch 25 µg/h |
Fluoroscopy equipment | Philips Medical Systems | Veradius Unity | |
Hemostatic gelatin sponge | Takeda Farmaceutica España, SA | 324459 | Absorbable hemostatic agent. Espongostan |
Head hunter catheter | Boston Scientific | RF*YB15110M | 5 Fr 100 cm |
Heparin | Rovi | 641639 | Heparin 5% |
Hydrophilic guidewire | Terumo | RF*GA35153M | 0.035” 150 cm |
Introducer sheath | Terumo | RS*B60N10MQ | 6 Fr 10 cm |
Ketamine | Richter Pharma Ag | 580395 | 100 mg/mL |
Ketorolac | Laboratorios Normon, S.A. | 603079 | 30 mg/mL |
Micro-forceps | S&T | JFA-5b (1:1) | Forceps for microsugery |
Micro-needle holder | S&T | Curved C-14 (Art nº 00088) | Needle holder for microsurgery |
Microscissors | S&T | Adventitia SAS-15 R-8 (Art nº 00102) | Straight- scissors for microsurgery |
Needle holder | Dimeda | 24.114.12 | 12 cm |
Nimodipine | Bayer Hispania, S.L | 641969 | 10 mg/50 mL |
Povidone-iodine | CV Medica | 193203 | Povidone iodine solution (10%) |
Propofol | Orion Corporation | 588475 | 10 mg/mL |
PTFE prosthesis | Maquet | M00201501086B0 | Synthetic prosthesis 6mm |
Remifentanil | Laboratorios Normon, S.A. | 692295 | 2 mg |
Scalpel handle | Dimeda | 06.104.00 | 13.5 cm |
Scissors (Mayo) | Dimeda | 07.164.14 | 14.5 cm |
Scissors (Metzenbaum) | Dimeda | 07.287.15 | 15 cm |
Surgical blades | Dimeda | 06.122.00 | 22 |
Sutures: absorbable suture | Medtronic | GL-123 | 2/0 |
Sutures: poplypropylene suture | Aragó | 37803 | 6/0 and 7/0 |
Swabs | Texpol | 1063.01 | 20 x 20 cm |
Tissue forceps | Dimeda | 10.102.11 /10.120.11 | 11.5 cm |
Vascular glue | Histoacryl Braun | 1050060 | Tissue adhesive |
Vessel loops | Braun | B1095218 | 1.5 mm diammeter |
Weitlaner | Dimeda | 18.670.14 | 14 cm |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved