Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

אנו מבססים מודל עכברי של זיהום הקשור לצנתר C.albicans (CRI), שבו נוצר ביופילם על הצנתר, והאינטראקציה בין C.albicans למארח מתואמת היטב עם CRI הקליני. מודל זה מסייע לסנן טיפולים עבור CRI הקשור לביופילם של C.albicans , ומניח בסיס לשינוי קליני.

Abstract

זיהום הקשור לצנתר (CRI) הוא זיהום נוסוקומי נפוץ הנגרם על ידי קנדידה אלביקנס במהלך השתלת קטטר. בדרך כלל, ביופילמים נוצרים על פני השטח החיצוניים של הצנתר ומובילים לזיהומים מופצים, שהם קטלניים לחולים. אין מניעה וניהול טיפול יעיל במרפאות. לכן, דחוף להקים מודל בעלי חיים של CRI לסינון פרה-קליני של אסטרטגיות חדשות למניעתו ולטיפול בו. במחקר זה, צנתר פוליאתילן, צנתר רפואי בשימוש נרחב, הוחדר לחלק האחורי של עכברי BALB/c לאחר הסרת שיער. קנדידה אלביקנס ATCC MYA-2876 (SC5314) המבטא חלבון פלואורסצנטי ירוק משופר חוסן לאחר מכן על פני העור לאורך הצנתר. פלואורסצנטיות אינטנסיבית נצפתה על פני הצנתר תחת מיקרוסקופ פלואורסצנטי 3 ימים לאחר מכן. ביופילמים בוגרים ועבים נמצאו על פני הצנתר באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים סורק. תוצאות אלה הצביעו על הידבקות, נשאות והיווצרות ביופילם של קנדידה אלביקנס על פני הצנתר. היפרפלזיה של האפידרמיס וחדירת תאים דלקתיים בדגימות העור הצביעו על השינויים ההיסטופתולוגיים של העור הקשור ל- CRI. לסיכום, מודל CRI עכבר הוקם בהצלחה. מודל זה צפוי להיות מועיל במחקר ופיתוח של ניהול טיפולי עבור קנדידה אלביקנס הקשורים CRI.

Introduction

בשנים האחרונות, עם הפיתוח והיישום של חומרים ביו-רפואיים, זיהומים הקשורים לשתלים מתגלים כבעיות קליניות קשות 1,2. עם היישום הרחב של צנתרים רפואיים במרפאות, מספר זיהומים הקשורים ומוות הוא עצום מדי שנה 3,4. נתיבי הזיהום הנפוצים של זיהום הקשור לצנתר (CRI) כוללים: (1) פתוגנים על פני העור חודרים לגוף ונצמדים לפני השטח החיצוניים של הצנתר 5,6,7; (2) פתוגנים שמקורם בפעולה אספטית לא תקינה פולשים, נצמדים ומתיישבים בצנתר; (3) פתוגנים במחזור הדם נצמדים ומתיישבים בצנתר; (4) תרופות מזוהמות על ידי מיקרואורגניזם פתוגני.

קנדידה היא הסיבה השלישית בשכיחותה ל-CRI 8,9. סביר מאוד להניח שהוא יגרום לזיהום בזרם הדם ולקנדידה פולשנית מסכנת חיים אחרת לאחר היווצרות ביופילמים על פני השטח של השתל. הפרוגנוזה גרועה, והתמותה גבוהה2. מדווח כי ביופילמים נוצרים על פני הצנתר תוך שבועיים לאחר החדרת ורידי מרכזי ובלומן של הצנתר מספר שבועות לאחר מכן10,11.

ביופילמים של קנדידה אלביקנס (C. albicans) שנוצרו על צנתרים רפואיים מציגים רשת דו-שכבתית המורכבת משמרים, סטרומה ותפטיר12,13. היווצרות ביופילמים של C. albicans היא לא רק מפתח לעמידות לתרופות ולהתחמקות חיסונית13, אלא גם חיונית לייצור נבגים מפוזרים, מה שמוביל לזיהום המטוגני נוסף 2,12 ומביא לתוצאות חמורות יותר ואף מסכנות חיים. C. albicans-associated CRI הוא הגורם העיקרי לזיהומים קליניים פטרייתיים בזרם הדם 7,14, ויותר מ-40% מהחולים עם זיהום C. albicans בצנתר ורידי מרכזי יתפתחו לחיידק15.

על פי האגודה למחלות זיהומיות של אמריקה, הטיפול המומלץ בקנדידה CRI כולל (1) הסרת הצנתר הנגוע; (2) מתן טיפול אנטי-פטרייתי סיסטמי בן 14 יום8; (3) השתלה מחדש של צנתר חדש4. עם זאת, ביישומים קליניים, צנתרים לא ניתן להסיר באופן מלא לפעמים. חלק מהחולים יכולים להיות מטופלים רק עם אנטיביוטיקה סיסטמית וטיפול נעילה מיקרוביאלית, מלווה תופעות לוואי חזקות 16,17.

מודלים קיימים של בעלי חיים של C. albicans, כגון מודל קנדידיזיס אורופרינגיאלי, מודל קנדידיזיס בנרתיק, ומודל זיהום מערכתי פולשני הנגרם על ידי קנדידה18,19 אינם יכולים להיות מתואמים היטב עם CRI קליני. לכן, במחקר זה נקבע מודל CRI הקשור ל-C. albicans בעכברים. צנתרי פוליאתילן נפוצים קליניים שימשו כשתלים תת-עוריים20,21, ו-C. albicans חוסנו על פני העור כדי לדמות את ההיצמדות של C. albicans לצנתרים הרפואיים ואת היווצרות הביופילמים.

מודל זה שימש בהצלחה במעבדה שלנו כדי לסנן את אפקט האנטי-ביופילם של טיפולים שונים22. בנוסף, בשל זיהוי הפיגור של C. albicans לאחר זיהום בצנתר, זן C. albicans המכיל חלבון פלואורסצנטי ירוק משופר (EGFP) נבנה וחוסן בעכברים כדי להקל על התצפית האינטואיטיבית של מושבות וביופילמים של C. albicans על הצנתר המושתל.

Protocol

חיות ניסוי, עכברי BALB/c זכרים (12-16 גרם), נרכשו ממרכז חיות המעבדה, מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת שיאן ג'יאוטונג. כל הנהלים אושרו על ידי הוועדה האתית המוסדית לבעלי חיים של אוניברסיטת שיאן ג'יאוטונג עם מספר הרישוי SCXK (שאאנשי) 2021-103.

1. חיץ והכנת ציוד

  1. Transfect C. albicans זנים עם pCaExp פלסמיד בעל ביטוי גבוה.
    1. רכוש C . albicans (SC5314) מ- ATCC. השיגו את הזן הפלואורסצנטי22 בעל ביטוי גבוה של EGFP על-ידי הדבקת C. albicans עם פלסמיד pCaExp בעל ביטוי גבוה המכיל את מסגרת הקריאה הפתוחה המלאה של גן EGFP (מפת הפלסמיד מוצגת באיור 1) והשתמשו בה לניסויים הבאים.
  2. תרבית את זני C. albicans הנגועים.
    1. מושבות חד-שבטיות נבחרות של זן פלואורסצנטי C. albicans מהצלחת והתרבית של תמצית שמרים, פפטון דקסטרוז בינוני (YPD) למשך הלילה (30°C ו-220 סל"ד) ב-5 מ"ל של מדיום נוזלי YPD (YPD + 50 מיקרוגרם/מ"ל קרבניצלין).
    2. השהה מחדש את C. albicans במי מלח רגילים לאחר צנטריפוגה ב 400 x g למשך 5 דקות ב- RT.
    3. התאם את ריכוז תרחיף C. albicans ל- 1 x 108 תאים/מ"ל על ידי השוואת העכירות לתקן 0.5 McFarland.
  3. הכינו את כלי הניתוח.
    1. יש להקפיד על אוטוקלאבינג של כל כלי הניתוח (מספריים, מלקחיים, מלקחיים המוסטטיים, מחזיקי מחטים, מחטי תפרים) בטמפרטורה של 121°C למשך 30 דקות. נעשה שימוש בצנתרי פוליאתילן סטריליים (קוטר פנימי: 0.28 מ"מ; קוטר חיצוני: 0.63 מ"מ).
      הערה: הצנתרים ששימשו במחקר זה עוקרו בגז אתילן אוקסיד והאריזה נפתחה בשולחן נקי במיוחד שנחשף לקרינת UV במשך יותר מ-30 דקות. לפני ההשתלה בעכברים, הצנתרים היו טבולים באתנול 75% כדי למנוע זיהום.

2. הקמת מודל CRI לעכבר

הערה: ההליך הכירורגי מוצג באיור 2.

  1. התאקלמו 30 עכברי BALB/c (12-16 גרם, זכר) בתנאים ספציפיים נטולי פתוגן (SPF) עם גישה חופשית למים ולמזון ומחזור אור וחושך לסירוגין של 12 שעות-12 שעות.
  2. חלקו באופן אקראי 30 עכברי BALB/c לשלוש קבוצות (n = 10 עכברים/קבוצה): (A) קבוצת ביקורת רגילה; (B) קבוצת צנתרים (צנתרים שהושתלו ללא C. albicans); (C) קבוצת מודל (צנתרים שהושתלו ב-C. albicans).
  3. מרדימים את העכברים עם איזופלורן 1-4% ומניחים את העכברים על שולחן ניתוחים במצב נוטה. אובדן רפלקס התיקון ואי תגובה לגירוי הבוהן מאשרים את ההרדמה המוצלחת. הסר את השיער ולעקר את אתר הניתוח עם שלושה סיבובים לסירוגין של יודופור או כלורהקסידין וקרצוף אלכוהול.
  4. השאירו את העכברים בקבוצת הביקורת הרגילה ללא כל טיפול וספקו גישה חופשית למזון ומים.
  5. עבור העכברים בקבוצות הצנתר והמודל, יש לשמור על הרדמה ברמה של 3% איזופלורן. יש לוודא עומק הרדמה הולם על ידי היעדר תגובה לצביטה בבוהן ולהתאים את ריכוז האיזופלורן לפי הצורך.
  6. עבור העכברים בקבוצת הצנתר, יש להחדיר מחט מזרק סטרילית בנפח 1 מ"ל לאזור הערימה האחורית כדי ליצור חור. הכנס קטטר (כ 1 ס"מ אורך) לתוך החור לאחר הסרת מחט מזרק.
  7. עבור העכברים בקבוצת המודל, פיפטה 20 μL של C. albicans מתרחפת על אזור depilation האחורי כדי לדמות את C. albicans commensal על העור.
  8. לאחר שהתמיסה נספגת על ידי העור, הכנס קטטר לאזור depilated האחורי עם אותם הליכים כמתואר בשלב 2.5.
  9. פיפטה עוד 20 μL של C. albicans תרחיף לאורך הצנתר אל הרקמה כדי לדמות C. albicans בסביבה החיצונית.
  10. לתקן את הצנתרים עם סרט וגזה ולהחזיר את העכברים לכלובים להאכלה. בסיום הטיפול יש להזריק לעכברים מלוקסיקאם (4 מ"ג/ק"ג) כמשככי כאבים למשך שלושה ימים רצופים.
    הערה: לאחר הניתוח, עכברים הוזנו בזהירות עם מים ומזון. העכברים היו במעקב פעמיים ביום. עכברים הומתו בשיטה שאושרה על ידי IACUC אם חוו קשיי האכלה, ירידה משמעותית במשקל (10-20%) והיפותרמיה.

3. הערכת מודל CRI

  1. לאחר 3 ימים, מרדימים את העכברים עם 3% איזופלורן ומקריבים אותם על ידי נקע צוואר הרחם. אספו את הצנתרים ואת דגימות רקמת העור מגב העכברים.
  2. התבונן ב- C. albicans וביופילמים על הצנתר על ידי סריקת מיקרוסקופ אלקטרונים.
    1. יש לטבול את הצנתרים בתמיסת גלוטראלדהיד 2.5% בטמפרטורה של 4°C למשך 48 שעות. שטפו את הצנתרים עם PBS סטרילי שלוש פעמים.
    2. תקן את הצנתרים עם 1% חומצה אוסמית במשך 3 שעות ושטוף אותם עם PBS סטרילי שלוש פעמים.
    3. יש לייבש את התאים שעל הצנתרים בתמיסת אתנול הדרגתית בריכוזים עולים (50%, 70%, 80%, 90% ו-100%, 15 דקות/שיפוע).
    4. לטבול את הצנתרים באלכוהול טרט-בוטיל שלוש פעמים (30 דקות בכל פעם).
    5. יש להקפיא במהירות את הצנתרים בחנקן נוזלי, ולייבש בהקפאה את הדגימה במייבש כביסה בהקפאה בהתאם להוראות היצרן.
    6. יש לצפות את דגימות הצנתר בזהב 10 ננומטר על ידי שיקוע קרן יונים.
    7. התבונן בנוכחות C. albicans והביופילם שלו על פני הצנתר של כל קבוצה תחת מיקרוסקופ אלקטרונים סורק (בתנאי ואקום גבוה, 1.5 kV) ורשום את התמונות בכל קבוצה.
  3. צפו ב-C. albicans על הצנתר במיקרוסקופ פלואורסצנטי.
    1. יש לטבול את הצנתרים בתמיסת פרפורמלדהיד 4% לקיבוע ב-4°C למשך 48 שעות.
    2. צפו בנוכחות C . albicans והביופילם שלו על פני הצנתר של כל קבוצה על ידי מיקרוסקופ פלואורסצנטי תחת עירור של 484 ננומטר ותיעדו את התמונות בכל קבוצה.
      הערה: ההגדלה היא 400x. ניתן לראות את הפלואורסצנטיות של קנדידה אלביקנס בעירור ב 490 ננומטר ופליטה ב 510 ננומטר.
  4. שימו לב ל-C. albicans השוכנים בעור העכבר.
    1. יש לטבול את רקמות העור הגבי של עכברים בתמיסת פרפורמלדהיד 4% לקיבוע ב-4°C למשך 48 שעות.
    2. יש לייבש את רקמות העור הגבי בתמיסת אתנול הדרגתית עם ריכוזים עולים (50%, 70%, 80%, 90% ו-100%, 15 דקות לשיפוע).
    3. הטמע את רקמות העור הגבי המיובשות בפרפין בטמפרטורה של 55-60 מעלות צלזיוס. שימו לב לטמפרטורה כדי למנוע רקמות שבירות. כדי להסיר זיהומים רבים ככל האפשר, חזור על שלב זה שלוש פעמים (30 דקות כל אחד).
    4. חתכו את רקמות העור הגבי (עובי = 5 מיקרומטר) בעזרת מיקרוטום.
    5. Dewax את קטעי פרפין על ידי טבילת שקופיות xylene פעמיים במשך 20 דקות.
    6. יש להחזיר לחות לחלקים באמצעות פליטה עם אתנול הדרגתי (אתנול מוחלט, 90% אתנול, 75% אתנול, מים) למשך 5 דקות בכל פעם.
    7. מכתימים את החלקים בחומצה מחזורית על ידי טבילת הקטע בתמיסת החומצה התקופתית למשך 15 דקות לפני שטיפה במים זורמים פעם אחת ומים מזוקקים פעמיים.
    8. הכתימו את המקטעים בתמיסת צביעת שברון (לפי הוראות היצרן) למשך 30 דקות בחושך ושטפו את המקטעים תחת מים זורמים למשך 5 דקות.
    9. לטבול את החלקים בתמיסת המטוקסילין למשך 3-5 דקות לפני שטיפה במים זורמים (2-3 דקות), תמיסה מובחנת (5-10 דקות) ומים זורמים, בהתאמה.
    10. טבלו את החלקים באתנול שלוש פעמים (5 דקות כל אחד) ובקסילן פעמיים (5 דקות כל אחד) לפני שאיטום החלק עם מסטיק נייטרלי.
    11. צפו בתמונות הדגימה במיקרוסקופ ונתחו את שאריות C. albicans בעור העכבר.
      הערה: ההגדלה היא פי 10 עבור העינית ופי 4 או 10 עבור עדשת המטרה.
  5. שימו לב לשינויים ההיסטופתולוגיים ברקמות העור הגבי.
    1. יש לטבול את רקמות העור הגבי בתמיסת פרפורמלדהיד 4% לקיבוע ב-4°C למשך 48 שעות. יש לייבש את רקמות העור הגבי בתמיסת אתנול הדרגתית בריכוזים עולים (50%, 70%, 80%, 90% ו-100%, 15 דקות לשיפוע).
    2. הטמע את רקמות העור הגבי המיובשות בפרפין כמתואר בשלב 3.4.3.
    3. חותכים את רקמות העור הגבי (עובי = 5 מ"מ) עם מיקרוטום.
    4. Dewax את קטעי פרפין על ידי טבילת שקופיות xylene פעמיים במשך 20 דקות.
    5. יש להחזיר לחות לחלקים באמצעות פליטה עם אתנול הדרגתי (אתנול מוחלט, 90% אתנול, 75% אתנול, מים) למשך 5 דקות בכל פעם.
    6. הכתימו את המקטעים בהמטוקסילין למשך 4 דקות לפני שטיפה במי ברז להסרת צבע הציפה.
    7. להבדיל את הדגימה עם 1% חומצה הידרוכלורית-תמיסת אתנול לפני שטיפת המגלשות עם מים זורמים.
    8. טבלו את הדגימה באתנול 85% ו-95% למשך 5 דקות, והכתימו אותה בתמיסת אאוזין למשך 3 דקות.
    9. יש לייבש את הדגימה על ידי טבילתה באתנול הדרגתי (70%, 90%, 95% ו-100%) וקסילן למשך 2 דקות כל אחד.
    10. חותמים את הדגימה בשרף נייטרלי.
    11. צפו בתמונות הדגימה במיקרוסקופ ונתחו את השינויים הפתולוגיים.

תוצאות

C . albicans ו biofilms על הצנתרים ניתן היה לצפות על ידי SEM. כפי שניתן לראות באיור 322, פני השטח של צנתרי הפוליאתילן בקבוצת הצנתרים היו חלקים, ולא נצפה מיקרואורגניזם פתוגני מודבק. עם זאת, ביופילמים בוגרים וצפופים של C. albicans נראו על פני השטח של צנתרי הפוליאתילן בקבו...

Discussion

CRI הוא אחד הזיהומים הנוזוקומיאליים הנפוצים ביותר בקליניקה23. פתוגנים בתוספות העור, כגון האפידרמיס, בלוטות החלב וזקיקי השיער, הם כולם גורמים אפשריים ל- CRI23,24. קנדידה הוא הפתוגן השלישי בגודלו הגורם ל- CRI, שבו קנדידה אלביקנס היה הסוג הנפוץ ב...

Disclosures

המחברים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים ידועים או קשרים אישיים שיכלו להשפיע לכאורה על העבודה המדווחת במאמר זה.

Acknowledgements

אנו אסירי תודה על התמיכה הכספית מהקרן למדעי הטבע של מחוז שאאנשי (מענק מספר 2021SF-118) ומהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מספרי מענק 81973409, 82204631).

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
0.5 Mactutrius turbidibrisShanghai Lujing Technology Co., Ltd5106063
2.5% glutaraldehyde fixative solutionXingzhi Biotechnology Co., LtdDF015
4 °C refrigeratorElectrolux (China) Electric Co., LtdESE6539TA
AgarBeijing Aoboxing Bio-tech Co., Ltd01-023
Analytical balancesShimadzuATX124
Autoclaves SterilizerSANYOMLS-3750
ButanolTianjin Chemio Reagent Co., Ltd200-889-7
CarbenicillinAmrescoC0885
Eclipse Ci Nikon upright optical microscope NikonEclipse Ts2-FL
GlucoseMacklin D823520
Inoculation ringThermo Scientific251586
IsofluraneRWD20210103
ParaformaldehydeBeyotime BiotechnologyP0099
PAS dye kitServicebioG1285
PeptoneBeijing Aoboxing Bio-tech Co., Ltd01-001
Polyethylene catheterShining Plastic MallPE100
RWD R550 multi-channel small animal anesthesia machine RWDR550
SEMHitachiTM-1000
Temperature incubatorShanghai Zhichu Instrument Co., LtdZQTY-50N
Ultrapure water water generatorHeal ForceNW20VF
Ultrasound machineDo-ChromDS10260D
XyleneSinopharm  Chemical Reagent Co., Ltd10023428
Yeast extractThermo Scientific OxoidLP0021B

References

  1. Kojic, E. M., Darouiche, R. O. Candida infections of medical devices. microbiology reviews. 17 (2), 255-267 (2004).
  2. Giri, S., Kindo, A. J. A review of Candida species causing blood stream infection. Indian Journal of Medical Microbiology. 30 (3), 270-278 (2012).
  3. Weinstein, R. A., Darouiche, R. O. Device-associated infections: A macroproblem that starts with microadherence. Clinical Infectious Diseases. 33 (9), 1567-1572 (2001).
  4. Mermel, L. A., et al. Guidelines for the management of intravascular catheter-related infections. Clinical Infectious Diseases. 32 (9), 1249-1272 (2001).
  5. Seidler, M., Salvenmoser, S., Müller, F. -. M. C. In vitro effects of micafungin against Candida biofilms on polystyrene and central venous catheter sections. International Journal of Antimicrobial Agents. 28 (6), 568-573 (2006).
  6. Chaves, F., et al. Diagnosis and treatment of catheter-related bloodstream infection: Clinical guidelines of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology and (SEIMC) and the Spanish Society of Spanish Society of Intensive and Critical Care Medicine and Coronary Units (SEMICYUC). Medicina Intensiva. 42 (1), 5-36 (2018).
  7. Raad, I. I., Bodey, G. P. Infectious complications of indwelling vascular catheters. Clinical Infectious Diseases. 15 (2), 197-208 (1992).
  8. Paul DiMondi, V., Townsend, M. L., Johnson, M., Durkin, M. Antifungal catheter lock therapy for the management of a persistent Candida albicans bloodstream infection in an adult receiving hemodialysis. Pharmacotherapy. 34 (7), e120-e127 (2014).
  9. Bouza, E., Guinea, J., Guembe, M. The role of antifungals against candida biofilm in catheter-related candidemia. Antibiotics (Basel). 4 (1), 1-17 (2014).
  10. Raad, I., et al. Ultrastructural analysis of indwelling vascular catheters: a quantitative relationship between luminal colonization and duration of placement. The Journal of Infectious Diseases. 168 (2), 400-407 (1993).
  11. Yousif, A., Jamal, M. A., Raad, I. Biofilm-based central line-associated bloodstream infections. Advances in Experimental Medicine and Biology. 830, 157-179 (2015).
  12. Douglas, L. J. Candida biofilms and their role in infection. Trends in Microbiology. 11 (1), 30-36 (2003).
  13. Mack, D., et al. Biofilm formation in medical device-related infection. International Journal of Artificial Organs. 29 (4), 343-359 (2006).
  14. Schinabeck, M. K., et al. Rabbit model of Candida albicans biofilm infection: liposomal amphotericin B antifungal lock therapy. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 48 (5), 1727-1732 (2004).
  15. Anaissie, E. J., Rex, J. H., Uzun, O., Vartivarian, S. Predictors of adverse outcome in cancer patients with candidemia. The American Journal of Medicine. 104 (3), 238-245 (1998).
  16. Fujimoto, K., Takemoto, K. Efficacy of liposomal amphotericin B against four species of Candida biofilms in an experimental mouse model of intravascular catheter infection. Journal of Infection and Chemotherapy. 24 (12), 958-964 (2018).
  17. Shuford, J. A., Rouse, M. S., Piper, K. E., Steckelberg, J. M., Patel, R. Evaluation of caspofungin and amphotericin B deoxycholate against Candida albicans biofilms in an experimental intravascular catheter infection model. The Journal of Infectious Diseases. 194 (5), 710-713 (2006).
  18. Koh, A. Y., Köhler, J. R., Coggshall, K. T., Van Rooijen, N., Pier, G. B. Mucosal damage and neutropenia are required for Candida albicans dissemination. PLoS Pathogens. 4 (2), e35 (2008).
  19. Tucey, T. M., et al. Glucose homeostasis is important for immune cell viability during candida challenge and host survival of systemic fungal infection. Cell Metabolism. 27 (5), 988-1006 (2018).
  20. Lawrence, E. L., Turner, I. G. Materials for urinary catheters: a review of their history and development in the UK. Medical Engineering & Physics. 27 (6), 443-453 (2005).
  21. Schumm, K., Lam, T. B. Types of urethral catheters for management of short-term voiding problems in hospitalized adults: a short version Cochrane review. Neurourology and Urodynamics. 27 (8), 738-746 (2008).
  22. Mo, F., et al. Development and evaluation of a film forming system containing myricetin and miconazole nitrate for preventing candida albicans catheter-related infection. Microbial Drug Resistance. 28 (4), 468-483 (2022).
  23. Balikci, E., Yilmaz, B., Tahmasebifar, A., Baran, E. T., Kara, E. Surface modification strategies for hemodialysis catheters to prevent catheter-related infections: A review. Journal of Biomedical Materials Research. Part B, Applied Biomaterials. 109 (3), 314-327 (2021).
  24. María, L. T., Alejandro, G. S., María Jesús, P. G. Central venous catheter insertion: Review of recent evidence. Best Practice & Research. Clinical Anaesthesiology. 35 (1), 135-140 (2021).
  25. Kojic, E. M., Darouiche, R. O. Candida infections of medical devices. Clinical Microbiology Reviews. 17 (2), 255-267 (2004).
  26. He, Y., et al. Retrospective analysis of microbial colonization patterns in central venous catheters, 2013-2017. Journal of Healthcare Engineering. 2019, 8632701 (2019).
  27. Mo, F., et al. In vitro and in vivo effects of the combination of myricetin and miconazole nitrate incorporated to thermosensitive hydrogels on C. albicans biofilms. Phytomedicine. 71, 153223 (2020).
  28. Cantón-Bulnes, M. L., Garnacho-Montero, J. Practical approach to the management of catheter-related bloodstream infection. Revista Espanola de Quimioterapia. 32 Suppl 2 (Suppl 2), 38-41 (2019).
  29. Böhlke, M., Uliano, G., Barcellos, F. C. Hemodialysis catheter-related infection: prophylaxis, diagnosis and treatment. The Journal of Vascular Access. 16 (5), 347-355 (2015).
  30. Fang, X., et al. Effects of different tissue specimen pretreatment methods on microbial culture results in the diagnosis of periprosthetic joint infection. Bone & Joint Research. 10 (2), 96-104 (2021).
  31. Naumenko, Z. S., Silanteva, T. A., Ermakov, A. M., Godovykh, N. V., Klushin, N. M. Challenging diagnostics of biofilm associated periprosthetic infection in immunocompromised patient: A clinical case. Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. 7 (5), 786-790 (2019).
  32. Cai, Y., et al. Metagenomic next generation sequencing improves diagnosis of prosthetic joint infection by detecting the presence of bacteria in periprosthetic tissues. International Journal of Infectious Diseases. 96, 573-578 (2020).
  33. Samanipour, A., Dashti-Khavidaki, S., Abbasi, M. R., Abdollahi, A. Antibiotic resistance patterns of microorganisms isolated from nephrology and kidney transplant wards of a referral academic hospital. Journal of Research in Pharmacy Practice. 5 (1), 43-51 (2016).
  34. Huang, G., Huang, Q., Wei, Y., Wang, Y., Du, H. Multiple roles and diverse regulation of the Ras/cAMP/protein kinase A pathway in Candida albicans. Molecular Microbiology. 111 (1), 6-16 (2019).
  35. Garlito-Díaz, H., et al. A new antifungal-loaded sol-gel can prevent candida albicans prosthetic joint infection. Antibiotics (Basel). 10 (6), 711 (2021).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

205

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved