A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
* These authors contributed equally
ניתוח מעקף תריסריון-ג'ג'ונל (DJB) יכול לשפר את חילוף החומרים של גלוקוז ולהפחית את התנגודת לאינסולין. כאן, אנו מציגים פרוטוקול להקמת מודל עכבר יציב ואמין של DJB.
השכיחות של השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 היא דאגה בריאותית עולמית רצינית. השמנת יתר היא גורם פתוגני מרכזי בסוכרת מסוג 2, מחלות לב וכלי דם וסוגי סרטן מסוימים. ניתוח בריאטרי מציע אפשרות טיפול ארוכת טווח ויעילה הן בהשמנת יתר והן בסוכרת. כריתת קיבה בשרוול (SG) ומעקף קיבה Roux-en-Y (RYGB) מוכרים באופן נרחב כניתוחים בריאטריים הפופולריים ביותר. בנוסף, מספר ניתוחים בריאטריים גישוש הדגימו השפעות טיפוליות מבטיחות. מעקף התריסריון-ג'ג'ונל (DJB), המותאם במיוחד לחולי סוכרת עם מדד מסת גוף נמוך, הראה תוצאות מטבוליות מועילות. עם זאת, היתרונות המטבוליים הבלתי תלויים במשקל שלו אינם מובנים במלואם בשל מודלים מוגבלים של בעלי חיים. במאמר זה, אנו מתארים את פרוטוקולי הטיפול הממוטבים ואת הטכניקות הכירורגיות לביצוע ניתוח DJB בעכברים סוכרתיים הסובלים מהשמנת יתר הנגרמת על ידי דיאטה (DIO). שימוש במודל עכבר תורם להבנה טובה יותר של אופי השינויים הנגרמים על ידי ניתוח DJB תוך הקלה על פרקטיקה קלינית קשורה.
השמנת יתר וסוכרת מסוג 2 הן המחלות הכרוניות הנפוצות ביותר בעולם, ושכיחותן עולה בקרב צעירים1. ניתוח בריאטרי הוא הטיפול היעיל ביותר בהשמנת יתר וסוכרת, המאפשר יציבות גלוקוז בדם לטווח ארוך תוך שיפור הסיבוכים הקשורים להשמנת יתר 2,3. ישנם מספר סוגים של ניתוחים בריאטריים, מסווגים לפי האם הם מפחיתים נפח קיבה או ספיגת מעיים; אלה כוללים הגבלה, malabsorptive, ושילוב 4,5.
מעקף התריסריון-ג'ג'ונל (DJB) פותח לראשונה על ידי רובינו ומרסקו, שהראו כי ניתן להקל על סוכרת מסוג 2 על ידי חיבור התריסריון והג'ג'ונום במקום על ידי הפחתת נפח הקיבה 6,7. DJB משמר את כל הקיבה ועוקף את התריסריון כולו ואת הג'ג'ונום הפרוקסימלי. המעי מחולק biliopancreatic, העיכול, ואת הגפיים הנפוצות 6,8. DJB חולק כמה קווי דמיון עם ניתוחים בריאטריים, כולל מעקף קיבה Roux-en-Y (RYGB), מיני מעקף קיבה, מעקף biliopancreatic, הסחת התריסריון, ו DJB בתוספת שרוול gastrectomy9. בהשוואה ל- RYGB, DJB אינו דורש אנסטומוזה במערכת העיכול, המפחיתה את זמן הניתוח ומשפרת את שיעור ההצלחה של ההליך. DJB דומה ל- RYGB בשיפור חילוף החומרים של גלוקוז אך אינו משפיע על משקל הגוף10. לאחר ניתוח DJB, אספקת מזון מהירה למעי הדק הדיסטלי מעוררת את הפרשת פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1), וכתוצאה מכך מטבוליזם גלוקוז משופר11,12.
השימוש במודלים של בעלי חיים חיוני להבנת המסלולים המטבוליים, התאיים והמולקולריים. מודלים של ניתוחים בריאטריים בבעלי חיים תרמו להבנתנו את המנגנונים הפוטנציאליים העומדים בבסיס השמנת יתר וסוכרת13,14. עם זאת, בשל ההבדלים הפיזיולוגיים בין המינים, אי אפשר לשכפל באופן מושלם מחלות אנושיות במודלים של בעלי חיים15. בין מודלים שונים של בעלי חיים הזמינים למטרות מחקר, מודל העכבר להשמנת יתר הנגרמת על ידי דיאטה (DIO) דומה ביותר להשמנת יתר אנושית ולתסמונת מטבולית16. עכברים נבחרו לניתוח DJB כדי לקבוע את היתכנות הניתוח ולספק טכניקות למחקר נוסף. כתב יד זה מספק סיכום מקיף הן של היבטים טכניים והן של פרטים ניסיוניים של ניתוח DJB.
כל צעדי הפרוטוקול המתוארים להלן פועלים בהתאם להנחיות הוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית החולים הכללי של פיקוד הזירה הדרומית תחת מספר האישור 2020112501.
1. הכנה כללית לפני הניתוח
הערה: נרכשו 30 עכברי C57BL/6 זכרים בני 6 שבועות. עכברים שוכנו במעבדה ספציפית נטולת פתוגן (SPF) תחת מחזור אור/חושך של 12 שעות; טמפרטורה, 22 ± 2 °C (75 °F); ולחות, 55-65%. עכברים קיבלו גישה חופשית למים והוזנו בתזונה של 60% שומן קק"ל במשך 6 שבועות כדי לגרום להשמנת יתר. זריקה תוך צפקית של סטרפטוזוטוצין 40 מ"ג/ק"ג ניתנה במשך 5 ימים לגרימת סוכרת17. בין שלושים העכברים, עשרים ושניים עכברים נבדקו לגלוקוז אקראי בדם > 300 מ"ג / ד"ל וחולקו באופן אקראי לקבוצות DJB (n = 15) וניתוחי דמה (n = 7). שמונה עכברים לא נכללו בניסוי בשל רמת גלוקוז נמוכה בדם.
2. מעקף התריסריון: הליך כירורגי
איור 1: הליך מעקף תריסריון-ג'ג'ונל. (A) מיקום הג'ג'ונום 5 ס"מ דיסטלי לרצועה של טרייץ. (B) לקשור פעמיים את הג'ג'ונום עם משי 6-0, לחתוך דרך אמצע הליגטורה. (C) אנסטומוזה ג'ג'ונלית-ג'ג'ונלית. (D) לבצע חתך של 0.5-0.6 ס"מ, ולתפור את הדופן האחורית. (ה-ו) אנסטומוזה ג'ג'ונלית-ג'ג'ונלית מלאה. (G) משכו את הג'ג'ונל הדיסטלי לתריסריון 1 ס"מ מתחת לפילורוס. (H) אנסטומוזה תריסריון-ג'ג'ונלית. (I) לחתוך את האנסטומוזה התריסריון-ג'ג'ונל בחתך של 0.5-0.6 ס"מ ולתפור את הדופן האחורית בתפר רציף פשוט. (י-ק) אנסטומוזה מלאה של התריסריון. (L) במרחק של 2 מ"מ מהדיסטלי לאנסטומוזה התריסריון-ג'ג'ונלי, יש לקשור את התריסריון במשי 6-0 ולחתוך דרך אמצע הליגטורה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
3. טיפול כללי לאחר הניתוח
איור 2: התרשים של ניתוח DJB. (A) אנסטומוזה תריסריון-ג'ג'ונל. (B) אנסטומוזה ג'ג'ונלית-ג'ג'ונלית. (C) איבר ביליו-לבלבלב. (D) איבר העיכול. (ה) איבר משותף. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 3: אנטומיה של ניתוחי DJB. (A) אנסטומוזה תריסריון-ג'ג'ונלית. (B) אנסטומוזה ג'ג'ונלית-ג'ג'ונלית. (C) איבר ביליו-לבלבלב. (D) איבר העיכול. (ה) איבר משותף. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
4. הערכה לאחר הניתוח של פרמטרים מטבוליים
תנאים כלליים
זמן הניתוח הממוצע של הליך DJB היה 84.5 ± 2.6 דקות. 15 עכברים עברו ניתוח DJB, תשעה עכברים שרדו. כפי שניתן לראות בטבלה 1, רוב מקרי המוות התרחשו במהלך הניתוח או ב-7 הימים שלאחריו. הגורמים למוות לאחר הניתוח היו דימום (n=2) ביום 1 לאחר הניתוח, דליפה אנסטומוט?...
בשנת 1953 ביצעו Varco et al.18 את המעקף הג'ג'ונו-איליאלי הראשון כתחילת הניתוח הבריאטרי. מאז, ניתוחים בריאטריים רבים בוצעו על ידי מנתחים. ניתוחים אלה הביאו לירידה במשקל ושיפרו את הסיבוכים המטבוליים 4,19,20. יתר על כן, בש?...
המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים.
מחקר זה נתמך על ידי מענק מפרויקט תכנון המדע והטכנולוגיה של מחוז גואנגדונג בסין (מס '202002020069).
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Abdominal retractor | F.S.T | 17000-03 | Colibri Retractor -3cm,retractor range 1.5cm/3cm long |
1% sodium pentobarbital solution | Guangzhou Chemical Reagent Factory | / | Dissolved 500mg of pentobarbital sodium powder in 50ml of normal saline to obtain 1% pentobarbital sodium solution. |
Benzylpenicillin sodium for Injection | North China Pharmaceutical Company Ltd. | F2062121 | Penicillin |
Buprenorphine | Guangzhou Chemical Reagent Factory | / | Analgesia |
Buprenorphine | Guangzhou Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd | / | Analgesic |
Citric acid-sodium citrate buffer | LEAGENE | R00522 | Buffer solution |
Cotton buds | HaoZheng Medical | 60220610 | Cotton swabs |
Depilatory paste | Veet | AAPR-S222 | Hair removal cream |
Ear tag | ZEYA | SUS304 | Ear-mark |
Electric blanket | ZOSEN | ZS-CWDRT | Heat pad |
Electronic scale | WETTLER TOLEDO | 20060902-6 | Measure the weight |
Enteral nutritional powder | Abbott Laboratories | / | Nutrition powder |
Eye ointment | Guangzhou Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd | / | Protect the eyes |
Glucometer | Roche | 6993788001 | Assess blood glucose |
Graphpad Prism version 9.4.1 | GraphPad Software | version 9.4.1 | Software for statistical analysis |
High-fat diet (High Fat [60FDC] Purified Rodent Diet) | Dyets | 112252 | 60kcal% High Fat Diet |
Micro Forceps | Jinzhong Medical | 18-1140 | Micro forceps |
Micro needle holder | Jinzhong Medical | EMT-160-Z | Needle holder |
Micro Scissors | Jinzhong Medical | YBC010 | Micro scissors |
Microscope camera | LAPSUN | E 2000 | Video |
Ophthalmic scissors | Jinzhong Medical | Y00030 | Surgical scissors |
Pentobarbital | Guangzhou Chemical Reagent Factory | / | Narcosis |
Sodium chloride Injection | Guangzhou Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd | B21L0301 | NaCl 0.9% |
Stereo microscope | ZEISS | Stemi 305 | Binocular stereomicroscope |
Streptozotocin | Sigma | S110910-1g | STZ |
Suture line | LINGQIAO SUTURE | ZS-LQPMRZ5/0 | Prolene 6/0,Prolene 10/0 |
Tissue forceps | Jinzhong Medical | H1701 | Surgical forceps |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved