Authors
Contact Us

Sign In

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

אנו מציגים פרוטוקול לחקר המתאמים העצביים של משימת ויסות רגשי קוגניטיבי, כלומר הערכה קוגניטיבית מחדש, באמצעות הדמיית תהודה מגנטית תפקודית. פרוטוקול זה שימש בחולים עם הפרעה טורדנית-כפייתית ובקרות בריאות, אך ניתן להשתמש בו גם בדגימות קליניות אחרות.

Abstract

מטופלים עם הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) מראים פעילות מוחית מוגברת באזורים הלימביים והאורביטופרונטליים כאשר הם מתמודדים עם רגשות שליליים, מה שיכול להיות קשור לליקויים במיומנויות ויסות רגשות. היכולת לווסת רגשות היא מנגנון התמודדות הכרחי כאשר מתמודדים עם מצבים קשים מבחינה רגשית, ואסטרטגיות ויסות רגשות מכוונות כגון הערכה מחדש קוגניטיבית נחקרו בהרחבה באוכלוסייה הכללית. למרות זאת, מעט ידוע על ליקויים פוטנציאליים בוויסות רגשי מכוון בחולי OCD והמתאמים העצביים הנלווים. כאן, אנו מתארים פרוטוקול לחקירת המתאמים העצביים של ויסות רגשי מכוון (הערכה קוגניטיבית מחדש) באמצעות הדמיית תהודה מגנטית תפקודית (fMRI) בחולי OCD בהשוואה לדגימת ביקורת תואמת. פרוטוקול זה עוקב אחר תקני הזהב הנוכחיים למחקרי הדמיה מוחית וכולל גם הפעלת משימות וניתוח קישוריות (כמו גם נתונים התנהגותיים) כדי לאפשר חקירה מלאה יותר. לכן, אנו מצפים שהוא יתרום להרחבת הידע על המתאמים העצביים של ויסות רגשי ב-OCD, וניתן ליישם אותו גם כדי לחקור ליקויים בוויסות רגשי בהפרעות פסיכיאטריות אחרות.

Introduction

דימות תהודה מגנטית תפקודי (fMRI) הוא כלי רב עוצמה להבנת הפרעות פסיכיאטריות מכיוון שהוא מאפשר לחוקרים להתבונן בתפקוד המוח ברזולוציה מרחבית גבוהה יחסית, ומציע תובנות לגבי המנגנונים העצביים העומדים בבסיסמצבים אלה. על ידי זיהוי שינויים בזרימת הדם, fMRI יכול לאתר אזורים במוח הפעילים יותר במהלך משימות ספציפיות או בתגובה לגירויים מסוימים, ולהדגיש חריגות בתפקוד המוח הקשורות להפרעות כמו דיכאון, חרדה, סכיזופרניה והפרעה דו קוטבית. יתר על כן, fMRI יכול לחשוף דפוסי קישוריות תפקודיים, ולהראות כיצד חלקים שונים במוח מתקשרים זה עם זה, וזה חיוני להבנת הרשתות המורכבות המשובשות בהפרעות פסיכיאטריות2. טכניקה לא פולשנית זו לא רק מסייעת בזיהוי המתאמים העצביים של תסמינים פסיכיאטריים, אלא גם מסייעת בחקירת התהליכים הפסיכולוגיים שיכולים להיות העומדים בבסיס פרופילי הסימפטומים ויעילות הטיפולים3.

ויסות רגשי הוא תהליך כזה, הכולל ייזום תגובות רגשיות חדשות או שינוי תגובות מתמשכות באמצעות תהליכי ויסות שונים. ישנם מספר סוגים של אסטרטגיות לוויסות רגשי, כולל פריסת קשב (הסחת דעת), הערכה קוגניטיבית מחדש (פירוש מחדש של המשמעות והקשר האישי לגירוי), ודיכוי חוויה או ביטוי רגשי 4,5. לגבי הערכה מחדש, מחקרי fMRI קודמים מצאו שהוא קשור להפעלה בפיתול החגורה הקדמי הגבי (ACC), קליפת המוח הקדמית הגבית והרוחבית, כמו גם באזורים הטמפורליים והקודקודיים 6,7. אזורי המוח הקדמיים והחגורה הללו הם חלק מרשת הבקרה הקוגניטיבית הפרונטופריאטלית, הממלאת תפקיד בוויסות מאמץ. בהקשר של הערכה מחדש, רשת זו עוזרת למסגר מחדש מבחינה קוגניטיבית את המשמעות הרגשית השלילית של גירוי למונחים ניטרליים יותר8. רשת זו, בתורה, שולטת באזורים גחוניים ולימביים מלמטה למעלה כמו האמיגדלה, המעורבים בהערכה אוטומטית של גירויים רגשיים9. מחקרים קודמים שהשתמשו בניתוח מודלים סיבתיים דינמיים בחנו את הקשר בין אזורי הגב והגחון הללו במהלך משימות ויסות רגשות באמצעות fMRI. הם מצאו שבעוד שהבליטה הקדמית התחתונה (IFG) קשורה קשר הדוק לקליפת המוח הקדם-מצחית הגבית (PFC), קליפת המוח הקדם-מצחית הגחונית מייצגת את המסלול העיקרי שדרכו אזורים קדם-מצחיים משפיעים ישירות על האמיגדלה10,11.

הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) היא הפרעה פסיכיאטרית המשפיעה על 1-3% מהאוכלוסייה, המאופיינת במחשבות, דחפים או דימויים (אובססיות) מטרידים וחוזרים על עצמם, ואחריהם התנהגויות נפשיות או פיזיות חוזרות ונשנות (קומפולסיות)12. כאשר הם נחשפים לגירויים הרלוונטיים להפרעה, מטופלים עם OCD חווים רגשות שליליים כגון פחד, חרדה, גועל או אשמה13,14, יחד עם פעילות מוגברת באזורי מוח מצחיים ולימביים כמו קליפת המוח האורביטופרונטלית (OFC), ה-ACC הרוסטרלי והאמיגדלה15. יתר על כן, מחקרים קודמים הראו שלמטופלים עם OCD יש קשיים בנוגע לוויסות רגשי, במיוחד כאשר הם משתמשים באסטרטגיות הערכה מחדש קוגניטיביות16. לפיכך, ההשערה היא כי התגובתיות הרגשית המוגברת שנמצאת ב-OCD קשורה לליקויים אלה בוויסות רגשי 17,18,19. ואכן, טיפול קוגניטיבי-התנהגותי (טיפול קו ראשון ל-OCD20) כולל אימון מטופלים באסטרטגיות לוויסות רגשי כדי לעזור להם להעריך מחדש מבחינה קוגניטיבית מצבים שליליים המעוררים סימפטומים כלא מאיימים.

מבחינה נוירו-ביולוגית, יחסי הגומלין הלא מתפקדים בין רשתות הגחון והגב נחשבים כקשורים לשינוי בעיבוד רגשי ובוויסות בהפרעות פסיכיאטריות שונות 21,22,23. ב-OCD, מחקרי הדמיה מוחית תפקודית ומבנית חשפו ליקויים באזורי מוח הקשורים לרשתות אלה 24,25,26, כאשר חלק מהליקויים התפקודיים מנורמלים לאחר שיפור בתסמינים 27,28. ראיות אלה תומכות ברעיון כי קשיי ויסות הרגשות המצויים ב-OCD יכולים להיות קשורים לתפקוד לקוי של שליטה באזורי המוח הגבי ו/או פעילות יתר במערכת הגחון. לפיכך, החזרת האיזון בין הרשתות הללו באמצעות אימון הערכה מחדש קוגניטיבית עשויה לשפר את הסימפטומים של המטופלים29. למרות עדויות אלה, יש מחסור בספרות קודמת החוקרת, באמצעות שימוש ב-fMRI, את המתאמים העצביים של ויסות רגשי קוגניטיבי ב-OCD. לפיכך, ההגדרה של פרוטוקול סטנדרטי שיוכל לשמש את כל צוותי המחקר המתעניינים בנושא זה תאפשר לקדם את הידע בתחום מחקר זה בצורה עקבית וחזקה.

Protocol

המחקר הנוכחי נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה המוסדית של בית החולים דה בראגה ואוניברסיטת מינהו (בראגה, פורטוגל). כל הנהלים הכרוכים בעבודה זו עומדים בסטנדרטים האתיים של הוועדות המוסדיות והלאומיות הרלוונטיות לניסויים בבני אדם, כמו גם בהצהרת הלסינקי משנת 1975, שתוקנה ב-2008.

1. משתתפים

הערה: מטופלים מבוגרים (בני ≥18) עם OCD גויסו מהמחלקה לפסיכיאטריה בבית החולים דה בראגה (בראגה, פורטוגל) במהלך התייעצויות שגרתיות.

  1. לגייס מטופלים בוגרים (≥18 שנים) עם OCD במהלך ייעוץ קבוע שבו הם מאובחנים על ידי פסיכיאטר מנוסה על סמך קריטריונים סטנדרטיים (ראה טבלת חומרים). ערכו את הראיון הנוירו-פסיכיאטרי המיני בינלאומי30 כדי להעריך מצבים פסיכופתולוגיים פוטנציאליים אחרים.
  2. לגבי מטופלים עם OCD, הגדר את קריטריוני ההחרגה כך שיכללו נוכחות נוכחית של אבחנות פסיכיאטריות אחרות (הפרעות ציר I או ציר II) או מצבים נוירולוגיים או רפואיים עיקריים בהווה או בעבר.
    הערה: שימוש בתרופות פסיכופרמקולוגיות לא היה קריטריון אי הכללה; רוב המטופלים (80.64%) נטלו תרופות בזמן הגיוס, כאשר הטיפולים נשארו עקביים לאורך כל המחקר.
  3. לגייס קבוצת ביקורת בריאה (HC) מאותו רקע סוציו-דמוגרפי, תוך שימוש בדגימת נוחות באמצעות רשימות התפוצה והרשתות החברתיות של המוסד, כמו גם אנשי הקשר הקהילתיים של החוקרים.
  4. אל תכלול HC אם יש להם מצבים נוירולוגיים, פסיכיאטריים או רפואיים עיקריים בהווה או בעבר, או אם יש להם טיפול נוכחי או בעבר בתרופות פסיכופרמקולוגיות.
  5. קחו בחשבון התוויות נגד לביצוע MRI (שתלים מתכתיים או קלסטרופוביה) כקריטריון כללי להרחקה עבור כל המשתתפים.
  6. אשר את קריטריוני ההכללה/אי הכללה במהלך הייעוץ הפסיכיאטרי למטופלים או על ידי ראיון טלפוני ל-HC. אם המשתתפים עומדים בקריטריוני ההכללה ומסכימים להשתתף, קבעו מועד להשתתפות במחקר.
  7. ביום המחקר, לפני תחילת הליכי המחקר, הציגו והסבירו למשתתפים את טופס ההסכמה מדעת בכתב וקבלו את הסכמתם מדעת בכתב לפני שתמשיכו.

2. פרוטוקול ניסוי

הערה: בצע הערכה פסיכולוגית ואחריה רכישת MRI, כאשר כל פרוטוקול הניסוי נמשך לא יותר משעה וחצי בסך הכל (איור 1).

figure-protocol-2273
איור 1: פרוטוקול הניסוי של המחקר. המשתתפים (30 מטופלים עם OCD ו-29 ביקורת תואמים) עברו הערכה פסיכולוגית, ולאחריה הסבר על משימת ההערכה הקוגניטיבית מחדש, רכישת MRI (כולל ביצוע המשימה), ולבסוף, ראיון כדי לאשר שהמשימה בוצעה כראוי. הפרוטוקול כולו נמשך כ-90 דקות. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

  1. אבחון פסיכומטרי (~45 דקות)
    1. יש למלא את הסולם הפסיכומטרי הבא, המאומת באוכלוסייה המתאימה, וכן שאלונים סוציו-דמוגרפיים וקליניים, בסדר הבא:
      1. שאלון סוציו-דמוגרפי: אסוף מידע על מין/מגדר, שנת לידה, שנות השכלה, אזור מגורים, מצב אזרחי, מצב משפחתי, מצב תעסוקתי ודומיננטיות ביד. ראה קובץ משלים 1 לשאלון ששימש במחקר זה, מלווה בתרגום לאנגלית.
      2. שאלון קליני: לאסוף מידע על שימוש בחומרים (טבק, אלכוהול או סמים אחרים), שימוש תרופתי רגיל, אבחנה עדכנית של הפרעה גופנית או פסיכיאטרית והיסטוריה של הפרעות פסיכיאטריות. ראה קובץ משלים 2 לשאלון ששימש במחקר זה, מלווה בתרגום לאנגלית.
      3. הגיבו למלאי האובססיבי-קומפולסיבי (OCI-R). ראה קובץ משלים 3 לשאלון ששימש במחקר זה, מלווה בתרגום לאנגלית.
        הערה: זהו מלאי של 18 פריטים הרלוונטי הן לחולים עם OCD והן ל-HC ומודד שש קבוצות של תסמינים: כביסה, בדיקה, הזמנה, אגרנות, אובססיה ונטרול31,32. הניקוד עבור תת-סולם הכביסה מתקבל על ידי הוספת הציונים של פריטים 5, 11 ו-17; לבדיקת פריטים 2, 8 ו-14; להזמנת פריטים 3, 9 ו-15; לאגירת פריטים 1, 7 ו-13; על אובססיה לפריטים 6, 12 ו-18; ולנטרול סעיפים 4, 10 ו-16. ניתן לקבל ציון כולל גם על ידי הוספת הציונים של כל תת-הסולמות.
      4. יישם את שאלון ויסות הרגשות (ERQ), המעריך את השימוש הרגיל בשתי אסטרטגיות ויסות רגשי: הערכה מחדש ודיכוי 33,34. חשב את הציונים בתת-סולם ההערכה מחדש על ידי הוספת הציונים של פריטים 1, 3, 5, 7, 8 ו-10, ובתת-סולם הדיכוי על ידי הוספת הציונים של פריטים 2, 4, 6 ו-9. ראה קובץ משלים 4 לשאלון ששימש במחקר זה, מלווה בתרגום לאנגלית.
      5. כדי למדוד את חומרת האובססיה והתסמינים הכפייתיים, ודא שמטופלים עם OCD השלימו את סולם ייל-בראון אובססיבי-קומפולסיבי (Y-BOCS) במהלך הייעוץ הפסיכיאטרי כאשר הם מגויסים35,36. אחרת, אסוף מידע זה במהלך האבחון הפסיכומטרי. ראה קובץ משלים 5 לשאלון ששימש במחקר זה, בליווי תרגום לאנגלית.
    2. לאחר השלמת הסולמות, הסבירו את משימת ההערכה הקוגניטיבית שיש לבצע בסורק, והדריכו את המשתתפים באסטרטגיות ויסות הרגשות שיש להשתמש בהן (ראו סעיף 2.3).
      הערה: חשוב לנסות תמיד ליישם סולמות אלה לפני רכישת ה-MRI כדי לוודא שמטלת ההערכה הקוגניטיבית מחדש אינה משפיעה על תגובות המאזניים.
  2. איסוף נתוני הדמיה (~30 דקות)
    1. רכוש נתוני הדמיה בסורק 3T (ראה טבלת חומרים), המצויד בסליל ראש 32 ערוצים. לפני שתתחיל ברכישת ה-MRI, הנחו את המשתתפים לשכב על מיטת הסריקה, והוסיפו ריפוד נוסף לראש כדי לוודא שהמשתתפים מרגישים בנוח במהלך הסריקה, מה שימזער את התנועה. ספקו למשתתפים מגן אוזניים, תיבת תגובה ביד ימין (ראה סעיף 2.3), וכפתור עצירת חירום ביד שמאל למקרה שיש להם צורך דחוף לעצור את הסורק.
    2. בקשו מכל המשתתפים לבצע מטלת הערכה קוגניטיבית מחדש בתוך הסורק (ראו להלן). במהלך משימה זו, רכשו רצף הדמיה אקו-מישורית (EPI) רב-פסים, (CMRREPI 2D) רגיש לתנודות ברמת החמצון בדם (BOLD), עם הפרמטרים הבאים (7.8 דקות): זמן חזרה (TR) = 1,000 אלפיות השנייה, זמן הד (TE) = 27 אלפיות השנייה, זווית היפוך (FA) = 62°, גודל ווקסל איזומטרי 2 מ"מ3, 64 פרוסות ציריות על פני מטריצה של 200 x 200 מ"מ2.
    3. כלול בפגישת הסריקה הד שיפוע אנטומי רכישה מהירה מוכנה למגנטיזציה במישור הסגיטלי למטרות רישום (MPRAGE, TR = 2,420 ms, TE = 4.12 ms, FA = 9°, שדה ראייה (FOV) = 176 x 256 x 256 מ"מ3, 1 מ"מ3 גודל ווקסל איזומטרי).
      הערה: לפני תחילת איסוף הנתונים, ודא שהמשתתפים יכולים לראות את הצגת הגירוי בבירור בהקרנת המסך וכי כפתורי התגובה אוספים את התגובות כראוי. ודא שהמשתתפים רואים את הגירויים בכיוון הנכון ולא מתהפכים או הפוכים.
  3. מטלת הערכה מחדש קוגניטיבית של fMRI
    1. לפני הסריקה, הדריכו את המשתתפים באסטרטגיות ריחוק ופרשנות מחדש. לדוגמה, בעת הצגת תמונות עם תרחישים מטרידים (ראו קובץ משלים 6 לאלה ששימשו במחקר זה), הנחו אותם להעריך מחדש את רגשותיהם על ידי מסגור קוגניטיבי מחדש של הסצנה באחת מהדרכים הבאות: (1) המצב אינו גרוע כפי שהוא נראה בהתחלה (כלומר, פירוש המצב באור חיובי יותר) (פרשנות מחדש); (2) המצב ישתפר עם הזמן (פרשנות מחדש); (3) הסצנה המתוארת אינה אמיתית (למשל, אם יש אנשים בזירה, שחושבים שהם שחקנים) (התרחקות); ו-(4) האנשים המוצגים בסצנה הם זרים, ולכן זה לא ישפיע על עצמך (התרחקות). הנחו את המשתתפים באופן ספציפי לא להשתמש באסטרטגיות לא קוגניטיביות (כגון הפניית מבט) במהלך המשימה.
    2. השתמש במשימת ההערכה הקוגניטיביתמחדש 37 תוך רכישת רצף ה-fMRI. המשימה מורכבת מסדרה של בלוקים, כולל גירוי תמונה ניטרלי או שלילי, שהמשתתפים מתבקשים:
      1. התבונן (כדי להתבונן באופן פסיבי בגירויים ניטרליים).
      2. לשמור (להתמקד באופן פעיל ברגשות שמעוררים הגירויים השליליים, לשמור עליהם לאורך זמן).
      3. לווסת (להעריך מחדש את הרגשות הנגרמים על ידי הגירויים השליליים באמצעות אסטרטגיות הערכה מחדש קוגניטיביות שאומנו בעבר).
    3. השתמש ב-24 הגירויים (תצלומים) הבאים ממערכת התמונה הרגשית הבינלאומית (IAPS38):
      1. הצג שמונה תמונות ניטרליות (למשל חפצים ביתיים) במצב התבוננות (קודים 1670, 5395, 5455, 5660, 5900, 6150, 7000, 7496, ראה קובץ משלים 7).
      2. השתמש ב-16 תמונות מאוד לא נעימות ומעוררות (למשל, הטלת מום) בתנאי התחזוקה (קודים 2661, 3230, 3300, 6360, 6831, 9041, 9560, 9570, ראה קובץ משלים 8) ו-Regulation (קודים 2141, 3030, 6838, 7380, 9300, 9530, 9561, 9582, ראה קובץ משלים 9).
    4. בנה את המשימה כך שתכלול 12 בלוקים, ארבעה בלוקים לכל תנאי (צפייה, תחזוקה או רגולציה). פסאודו-אקראיות הוראות לאורך המטלה כדי להימנע מגרימת מצב רוח מתמשך.
      הערה: עבור ניסוי זה, סדר התנאים היה רגולציה, תחזוקה, תצפית, תחזוקה, ויסות , תצפית, תחזוקה, תצפית, ויסות , תצפית, תחזוקה, ויסות .
    5. התחל כל בלוק עם ההוראה (התבונן, תחזוקה או רגולציה) המוצגת במשך 4 שניות באמצע המסך. לאחר ההנחיה, הראו למשתתפים שני גירויים שונים בעלי ערכיות שווה ערך למשך 10 שניות כל אחד. לאחר הצגת הגירוי השני של כל בלוק, בקשו מהמשתתפים לדרג בעצמם את עוצמת הרגש השלילי שחווים בסולם מספרים של 1-5 (כאשר 1 מייצג תחושה 'ניטרלית' ו-5 'שלילית ביותר'). כדי למזער את אפקטי ההעברה, הצג צלב קיבוע באמצע המסך למשך 10 שניות לאחר כל בלוק.
      הערה: גירויים נבחרו על סמך הציונים הנורמטיביים שלהם לעוררות רגשית וערכיות. יש לשקול בזהירות את איזון התוכן הרגשי של תמונות שליליות על פני תנאי שמירה וויסות כדי למנוע השפעות מבלבלות עקב הבדלים בתכונות אלה.
    6. השתמש בתוכנה המוזכרת39 (ראה טבלת חומרים) ובמערכת מראה זוויתית תואמת MRI כדי להציג את הוראות המשימה ואת הגירויים החזותיים.
    7. השתמש במשטח תגובה תואם MRI (ראה טבלת חומרים) כדי לתעד דירוגים רגשיים בתוך הסורק.
    8. לאחר סשן ה-MRI, ראיינו את המשתתפים כדי לוודא שהם מילאו אחר ההוראות וביצעו את המטלה כראוי. שאלו אותם מה סוג האסטרטגיות לוויסות רגשות ששימשו (פרשנות מחדש, התרחקות או אחרות), והאם הם שינו אסטרטגיות במהלך המשימה או שהייתה אסטרטגיה ספציפית שעבדה הכי טוב עבורם ונשמרה קבועה לאורך כל המשימה. ראו קובץ משלים 10 לשאלון ששימש במחקר זה, בליווי תרגום לאנגלית.
    9. השתמש במידע מהראיון שלאחר ה-MRI כדי לסווג את המדגם לתת-קבוצות שונות בהתאם לאסטרטגיית ויסות הרגשות שבה נעשה שימוש (התרחקות, פרשנות מחדש או שניהם), ולחקור עוד ניתוחים עוקבים בנפרד עבור כל אחת מתת-הקבוצות הללו.

3. ניתוח נתונים

  1. ניתוח התנהגותי
    1. השתמש בתוכנה המוזכרת (ראה טבלת החומרים) לביצוע הניתוחים הסטטיסטיים.
    2. קחו בחשבון ערכי P < 0.05 מובהקים סטטיסטית.
    3. בדוק את הנורמליות של משתנים רציפים באמצעות מבחן הנורמליות של שפירו-וילק, ובהתאם לתוצאות, השווה קבוצות על משתנים אלה באמצעות מבחני t של מדגם בלתי תלוי או מבחני U של מאן-וויטני.
    4. השתמש במבחן חי בריבוע כדי להשוות את התפלגות המין/מגדר בין הקבוצות.
    5. השתמש במבחן חי בריבוע כדי להשוות את התפלגות אסטרטגיית ויסות הרגשות בין קבוצות.
    6. השתמש ב-ANOVA של 2 x 3 מדידות חוזרות כדי לנתח הבדלים פוטנציאליים בדירוגי הסורק של כל מצב (צפייה, תחזוקה וויסות) בין שתי הקבוצות. לאחר מכן, השתמש במבחני פוסט-הוק כדי לבדוק אם יש הבדלים בין כל שני תנאים, כולל התיקון של הולם להשוואות מרובות. עשה זאת עבור המדגם המלא כמו גם עבור כל תת-קבוצה של ויסות רגשות.
    7. לחשב את הצלחת המשתתפים בהפחתת חווית הרגש השלילי שלהם בסורק על ידי הפחתת הממוצע לווסת דירוגים מהממוצע לשמור על דירוגים (הצלחה = לשמור - לווסת), ולחשב את התגובתיות הרגשית של המשתתפים במהלך עיבוד רגשי על ידי הפחתת ממוצע דירוגי התצפית מהממוצע לשמור על דירוגים (תגובתיות = לשמור - להתבונן). לאחר מכן, השווה את הקבוצות על המשתנים המחושבים באמצעות מבחני t של מדגם בלתי תלוי או מבחני מאן-וויטני בהתאם לנורמליות הנתונים. עשה זאת עבור המדגם המלא כמו גם עבור כל תת-קבוצה של ויסות רגשות.
      הערה: ניתן למצוא מספר מסכי הדפסה המראים כיצד לבצע ניתוחים אלה ב-JASP בקובץ משלים 11.
  2. עיבוד מקדים של נתוני הדמיה מוחית
    הערה: עיבוד מקדים של תמונות באמצעות התוכנה המוזכרת40,41 (ראה טבלת החומרים). תוכנה זו מבצעת צינור עיבוד מקדים חזק סטנדרטי עבור נתונים פונקציונליים ומבניים כאחד ומתאימה את הצינור שלה בהתאם לנתונים והמטא נתונים הזמינים ומשמשים כקלט, ללא צורך בהגדרת פרמטרים או שלבים כלשהם על ידי המשתמש. לקבלת פרטים נוספים על קו הצינור, ראה קובץ משלים 11 וסעיף זרימות העבודה בתיעוד.
    1. השתמש בקריטריון אי הכללה של תזוזה ממוצעת של מסגרת (FD) > 0.5 מ"מ כדי לקחת בחשבון תנועות בתוך הסורק, תוך התבוננות בערכי ה-FD הממוצעים הכלולים בדוח בדיקת האיכות שנוצר על ידי תוכנת העיבוד המקדים.
      הערה: לא היו משתתפים שעברו את הסף הזה במחקר זה; לפיכך, לא היה צורך להוציא אף משתתף בגלל זה.
    2. בנוסף, בדוק ויזואלית את דוחות הפלט כדי להעריך את דיוק הרישום המשותף ולזהות בעיות פוטנציאליות אחרות במהלך צינור העיבוד המקדים.
    3. השתמש בפונקציית fslmaths מהתוכנה המוזכרת42 (ראה טבלת החומרים) כדי להחליק מרחבית את סדרת הזמן המתקבלת עם גרעין רוחב מלא בחצי מקסימום (FWHM) של 8 מ"מ (ראה קובץ משלים 11 לפקודה הספציפית המשמשת במחקר זה).
  3. ניתוח הפעלת משימות fMRI
    הערה: בצע ניתוח הפעלת משימות באמצעות התוכנה המוזכרת (ראה טבלת החומרים).
    1. כצעד מקדים, התאם את ממדי המטריצה של נתוני סדרות הזמן של fMRI הנובעים מעיבוד מקדים כדי לאפשר תאימות בין תוכנות המשתמשות בפונקציית 3dresample מהתוכנה המוזכרת43 (ראה טבלת החומרים), עם התבנית "MNI152_T1_2mm_brain.nii.gz" כתמונת מאסטר (ראה קובץ משלים 11 לפקודה הספציפית המשמשת במחקר זה).
    2. לניתוחים ברמה הראשונה (נבדק יחיד), הגדירו את ניגודי העניין הבאים ב-SPM12: Maintain > Observe, המאפשר זיהוי של הפעלות הקשורות לרגשות השליליים שחווים, ו-Regulate > Maintain, על מנת לזהות הפעלות הקשורות ליישום אסטרטגיות הערכה מחדש קוגניטיביות.
    3. תנאי המודל עבור 20 השניות שהתמונות היו על המסך, לא כולל תקופות הוראה, דירוג וקיבוע צולב. סבב את תגובת ה-BOLD בכל ווקסל עם פונקציית התגובה ההמודינמית הקנונית והשתמש במסנן מעביר גבוה של 128 שניות.
    4. השתמש באותות הנוזל המוחי והחומר הלבן הממוצעים כמשתנים משותפים, כמו גם במשתנים לתיקון תנועה, המחושבים במהלך עיבוד מקדים של fMRIprep. משתני התנועה כללו את ששת רכיבי ה-aCompCor הראשונים, בנוסף ל-FD ו-DVARS (נגזרת של שורש ממוצע ריבועי VARiance על ווקסלS).
    5. עבור ניתוחי הרמה השנייה (קבוצות), השתמש במבחני t דו-מדגמיים על מנת לחפש הבדלים בין קבוצות בניגודי העניין. עשה זאת עבור המדגם המלא כמו גם עבור כל תת-קבוצה של ויסות רגשות. נתח את הנתונים ברמת המוח השלם, באמצעות תיקון סף אשכולות: ווקסל p < 0.001 לא מתוקן, ואשכול p < 0.05 שגיאה משפחתית (FWE) מתוקן.
      הערה: ניתן למצוא מספר מסכי הדפסה של התהליך לביצוע ניתוח זה בקובץ משלים 11.
  4. ניתוח אינטראקציה פסיכופיזיולוגית
    1. כדי לחקור את הקישוריות בין אזורי המוח המעוררים על ידי תנאי המשימה השונים, בצע ניתוח אינטראקציות פסיכופיזיולוגיות (PPI) בתוכנה המוזכרת.
    2. כדי לבצע ניתוח זה, בחר אזור זרע אחד או כמה על סמך שתי גישות שונות לפחות: גישה מונעת נתונים, בחירת אזורים שנמצאו שונים באופן משמעותי בין קבוצות בניתוח הפעלת המשימה; או גישה מונעת תיאוריה, בחירת זרעים על סמך ספרות קודמת. למחקר זה, בחר את זרעי ה-PPI על סמך ספרות קודמת על שינויים בעיבוד רגשי בחולים עם OCD.
      1. לדוגמה, השתמש באזורים הבאים ממטא-אנליזה של Picó-Pérez et al.15 , שזוהו כבעלי פעילות יתר במהלך עיבוד רגשי בחולים עם OCD בהשוואה ל-HC: אשכול המשתרע מהאינסולה הקדמית הימנית לאמיגדלה ולפוטמן, הפיתול הזוויתי השמאלי, אשכול המורכב מהאמיגדלה השמאלית והפוטמן הגחוני, הפיתול הקדם-מרכזי השמאלי, קליפת המוח הקדם-מצחית האמצעית, והתלמוס השמאלי (ראה טבלה 1 למידע נוסף).
    3. לחקור את ההשפעה של ניגודי העניין (הגורם ה'פסיכולוגי') על עוצמת המתאמים של מהלך הזמן בין ששת הזרעים שנבחרו לבין כל שאר האזורים במוח (הגורם ה'פיזיולוגי').
    4. הערכת מפות קישוריות פונקציונליות עבור כל ניגוד וכל זרע באמצעות ניתוחי רגרסיה ליניארית של כל המוח. השתמש במסנן מעביר גבוה המוגדר ב-128 שניות כדי להסיר סחיפות בתדר נמוך של פחות מ-0.008 הרץ בקירוב. צור תמונות ניגודיות עבור כל נושא (ניתוחים ברמה הראשונה) על ידי הערכת מקדם הרגרסיה בין סדרת הזמן של הזרע לאות של כל ווקסל משאר המוח.
    5. כדי להעריך הבדלים בין קבוצות (ניתוחים ברמה שנייה), כלול את התמונות המתקבלות מהשלב הקודם בניתוח מבחן t בן שתי דוגמאות עבור כל אחד מהניגודים. עשה זאת עבור המדגם המלא כמו גם עבור כל תת-קבוצה של ויסות רגשות. השתמש באותו סף מובהקות כמו בניתוח הפעלת משימות fMRI. בנוסף, החל תיקון Bonferroni על ערך ה-p של תוצאות אלה כדי לקחת בחשבון את תיקון ההשוואה המרובה לפי מספר הזרעים שנחקרו (p < 0.05 / 6 = p < 0.0083).
      הערה: ניתן למצוא מספר מסכי הדפסה של התהליך לביצוע ניתוח זה בקובץ משלים 11.

טבלה 1: זרעים המשמשים בניתוח האינטראקציה הפסיכופיזיולוגית. קיצורים: Ke, היקף אשכול בווקסלים; MNI, המכון הנוירולוגי של מונטריאול. אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

תוצאות

טבלה 2 כוללת סיכום של המידע הקליני והסוציו-דמוגרפי של המשתתפים. המחקר כלל 67 אנשים בוגרים (34 חולי OCD ו-31 HC). עם זאת, שישה משתתפים (ארבעה מטופלים ושני ביקורת) לא נכללו עקב חפצי MRI או ביצוע משימה לא אופטימלי (כאשר רואיינו בסוף, שני משתתפים דיווחו כי לא יושמו אסטרטגיות ויסות וכי הם לא שמו לב). המדגם הסופי כלל 30 מטופלים עם OCD (17 נשים; גיל ממוצע = 28.97, SD = 11.14 שנים) ו-29 HC (15 נשים; גיל ממוצע = 29.35, SD = 12.14 שנים). שתי הקבוצות הותאמו מבחינת גיל, שנות השכלה, התפלגות מין/מגדר ואסטרטגיית ויסות הרגשות ששימשה במהלך המשימה. טבלה 2 מציגה גם מידע קליני עבור קבוצת החולים עם OCD, כולל חומרת התסמינים, גיל ההופעה ומצב התרופות.

לגבי הדירוגים במהלך המשימה עבור המדגם המלא, מבחן Huynh-Feldt שימש מכיוון שה-ANOVA שלנו במדידות חוזרות של 2 x 3 הפר את הנחת הכדוריות. ההשפעה העיקרית של התנאי הייתה מובהקת סטטיסטית (F(1.783, 98.067) = 112.728, p < .001), ומבחני פוסט-הוק גילו שתנאי ה-Maintain היה שונה באופן משמעותי ממצב ה-Observe (הצביע על השראת רגשות שליליים מוצלחת עבור שתי הקבוצות; t = -14.423, pholm < .001), וכי תנאי ה-Regulation היה שונה מ-Maintain (מה שמצביע גם על ויסות רגשי מוצלח עבור שתי הקבוצות; t = 3.597, pholm <.001) (איור 2). עם זאת, ההשפעה העיקרית של הקבוצה לא הייתה מובהקת סטטיסטית (F(1, 55) = 0.155, p = 0.695), וגם לא הייתה אינטראקציה מובהקת בין קבוצות ותנאים (F (1.783, 98.067) = 1.877, p = 0.163). עם זאת, משתנה ההצלחה היה שונה באופן משמעותי בין הקבוצות (t(55) = 2.15, p = 0.036), כאשר בקרות הראו ויסות טוב יותר מאשר מטופלים עם OCD.

כאשר חקרנו זאת עבור תת-קבוצת ההתרחקות, גם הנחת הכדוריות הופרה ולכן מבחן Huynh-Feldt שימש שוב כ-ANOVA של 2 x 3 מדידות חוזרות. ההשפעה העיקרית של המצב הייתה מובהקת סטטיסטית (F(1.398, 27.961) = 35.704, p < 0.001), ובדיקות פוסט-הוק גילו שתנאי ה-Maintain שונה באופן משמעותי מתנאי ה-Observe (מה שמצביע על השראת רגשות שליליים מוצלחת; t = -7.666, pholm < 0.001), אך כאשר תנאי ה-Regulation כבר לא שונה באופן משמעותי מ-Maintain (מצביע על כישלון בוויסות מוצלח של רגשות; t = 0.755, pholm < 0.455) (איור 2). ההשפעה העיקרית של הקבוצה גם לא הייתה מובהקת (F(1, 20) = 0.887, p = 0.358), ואותו הדבר לגבי האינטראקציה בין הקבוצה למצב (F (1.398, 27.961) = 0.103, p = 0.832). בהתאם לכך, גם משתנה ההצלחה לא היה שונה באופן מובהק בין הקבוצות (t(20) = -0.132, p = 0.896).

לגבי תת-הקבוצה Reinterpretation, בוצע ANOVA במדידות חוזרות של 2 x 3 ללא תיקון כדוריות, מכיוון שהנחת הכדוריות לא הופרה. ההשפעה העיקרית של התנאי הייתה גם היא מובהקת (F(1.8, 23.404) = 28.355, p < 0.001), ומבחני פוסט-הוק גילו שתנאי ה-Maintain היה שונה באופן משמעותי ממצב ה-Observe (מצביע על השראת רגש שלילי מוצלחת; t = -7.48, pholm < 0.001), וכי תנאי ה-Regulation שונה מ-Maintain (המצביע על ויסות רגשי מוצלח; t = 2.983, pholm < 0.006) (איור 2). עם זאת, ההשפעה העיקרית של הקבוצה לא הייתה מובהקת סטטיסטית (F(1, 13) = 2.623, p = 0.129), וגם לא הייתה אינטראקציה מובהקת בין קבוצות ותנאים (F (1.8, 23.404) = 2.312, p = 0.126). עם זאת, משתנה ההצלחה היה שונה באופן משמעותי בין הקבוצות (t(13) = 2.664, p = 0.019), כאשר בקרות הראו ויסות טוב יותר מאשר מטופלים עם OCD.

לבסוף, ביחס לתת-הקבוצה של שתי האסטרטגיות, בוצע גם ANOVA במדידות חוזרות של 2 x 3 ללא תיקון כדוריות, מכיוון שהנחת הכדוריות לא הופרה. ההשפעה העיקרית של המצב הייתה מובהקת סטטיסטית (F(1.592, 22.294) = 27.772, p < 0.001), ובדיקות פוסט-הוק גילו שתנאי ה-Maintain שונה באופן משמעותי מתנאי ה-Observe (מה שמצביע על השראת רגש שלילי מוצלחת; t = -7.114, pholm < 0.001), אך עם תנאי ה-Regulation כבר לא שונה באופן משמעותי מ-Maintain (מצביע על כישלון בוויסות מוצלח של רגשות; t = 1.634, pHolm < 0.114) (איור 2). ההשפעה העיקרית של הקבוצה לא הייתה מובהקת סטטיסטית (F(1, 14) = 0.245, p = 0.629), וגם לא הייתה אינטראקציה מובהקת בין קבוצות ותנאים (F (1.592, 22.294) = 0.143, p = 0.867). באופן דומה, משתנה ההצלחה לא היה שונה באופן מובהק בין הקבוצות (t(13) = 0.597, p = 0.56).

בסך הכל, כאשר בוחנים את המדגם המלא, השראת רגשות שליליים הייתה מוצלחת, וויסות רגשי היה יעיל בשתי הקבוצות, אם כי נראה כי הביקורת הראו ויסות רגשי טוב יותר מאשר מטופלים עם OCD כאשר שקלו את משתנה ההצלחה. לגבי תת-הקבוצות הספציפיות של אסטרטגיית ויסות רגשי, השראת רגשות שליליים הייתה מוצלחת עבור כולן, בעוד שנראה כי ויסות רגשות נכשל עבור תת-הקבוצות של התרחקות ושתי האסטרטגיות, והצליח רק עבור תת-הקבוצה של פרשנות מחדש. יתר על כן, רק תת-קבוצה זו הראתה הבדלים משמעותיים בין הקבוצות במשתנה ההצלחה, כאשר קבוצת הביקורת הציגה ויסות רגשי טוב יותר בהשוואה למטופלים עם OCD (בהתאם למדגם המלא). זה מספק ראיות ליתרונות של שימוש באסטרטגיות פרשנות מחדש במשימה זו הן להבטחת ויסות רגשי מוצלח באופן כללי והן לאיתור הבדלים משמעותיים בין קבוצת הביקורת לקבוצת המטופלים. עם זאת, יש להתייחס לממצאים אלה בזהירות, בהתחשב בגודל המדגם הקטן של כל תת-קבוצה ואובדן הכוח הסטטיסטי הנלווה בעת ביצוע ניתוחי תת-הקבוצות.

לגבי הסולם הפסיכומטרי, לא היו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות ב-ERQ, אך מטופלים עם OCD קיבלו ציונים גבוהים משמעותית מ-HC בכל תת-הסולמות של OCI-R, למעט OCI-R Hoarding (טבלה 2).

לבסוף, בכל הנוגע לתוצאות הפעלת מטלת ה-fMRI, לא היו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות עבור המדגם המלא ברמת המוח השלם עבור Maintain > Observ או Regulation > Maintain בסף המתוקן של השוואה מרובה שנבחר. עם זאת, כאשר בוחנים את תת-הקבוצות בהתאם לאסטרטגיית ויסות הרגשות בה נעשה שימוש, התגלו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות עבור תת-הקבוצות של פרשנות מחדש ושתי האסטרטגיות. באופן ספציפי, עבור תת-הקבוצה Reinterpretation, הביקורת הציגה הפעלה גבוהה יותר מאשר חולים עם OCD ב-precuneus עבור ניגודיות Maintain > Observ. מצד שני, עבור תת-הקבוצה של שתי האסטרטגיות, מטופלים עם OCD הציגו הפעלה מוגברת באינסולה האחורית הימנית ובגירי הקדם-מרכזי הדו-צדדי גם עבור ניגודיות Maintain > Observe (ראה טבלה 3 ואיור 3). לא היו ממצאים מובהקים סטטיסטית עבור תת-קבוצת הריחוק או עבור הניגודיות Regulation > Maintain.

יתר על כן, לגבי ניתוח ה-PPI, הוא גילה כי עבור המדגם המלא, הקישוריות בין זרע הפיתול הזוויתי השמאלי ל-PFC הגחוני השמאלי (vlPFC) הייתה גבוהה משמעותית בבקרות בהשוואה לחולים עם OCD עבור הניגודיות Maintain > Observe, בעוד שהדפוס ההפוך נמצא עבור Regulate > Maintain (קישוריות מוגברת בחולים עם OCD). כאשר חקרו את תת-קבוצות האסטרטגיה השונות, נמצאה קישוריות מוגברת בין זרע האמיגדלה השמאלית לבין הפיתול הטמפורלי התחתון הימני (ITG) והפיתול העורפי האמצעי השמאלי (MOG) עבור תת-הקבוצה המתרחקת והניגודיות Maintain > Observ. יתר על כן, הקישוריות של אותו זרע עם ה-PFC הגבי הימני (dlPFC), הזנב הזנבי הימני וה-PFC המדיאלי השמאלי גדלה גם בחולים עבור תת-הקבוצה של שתי האסטרטגיות והניגודיות Regulate > Maintain. לבסוף, עבור תת-קבוצת הפרשנות מחדש, הקישוריות בין זרע ה-PFC המדיאלי לפיתול הקדם-מרכזי הימני הייתה גבוהה משמעותית בבקרות בהשוואה לחולים עם OCD עבור הניגודיות Regulate > Maintain (טבלה 3 ואיור 4).

לסיכום, ניתוח הפעלת המשימות של המוח השלם לא הראה הבדלים משמעותיים בין הקבוצות עבור המדגם המלא, אך ניתוחי תת-קבוצות הדגישו הבדלים ספציפיים הקשורים לאסטרטגיית ויסות הרגשות שהופעלה. לדוגמה, אסטרטגיית הפרשנות מחדש חשפה ירידה בהפעלת precuneus בחולי OCD, בעוד שתת-הקבוצה של שתי האסטרטגיות הראתה הפעלה מוגברת באזורים כמו האינסולה האחורית והגירי הקדם-מרכזי בחולי OCD עבור הניגודיות Maintain > Observ. ממצאים אלה מצביעים על שינויים עצביים פוטנציאליים ספציפיים לאסטרטגיה ב-OCD, אשר באופן מעניין ניכרים לא בעת ויסות רגשות (ויסות > שמירה על ניגודיות) אלא כאשר הם חווים אותם (Maintain > Observe Contrast). זה מצביע על השפעה כללית על העיבוד הרגשי של גישות שונות לוויסות רגשי. ניתוחי קישוריות תפקודית (PPI) הציעו תובנות נוספות, וחשפו דפוסי קישוריות משתנים בחולי OCD. יש לציין כי רשת ה-gyrus-vlPFC הזוויתית השמאלית הראתה קישוריות מופחתת בחולי OCD עבור ניגודיות Maintain > Observ, בעוד שהניגודיות Regulate > Maintain הציגה דפוס הפוך. ניתוחי תת-קבוצות זיהו שיבושים נוספים בקישוריות הקשורים לאמיגדלה ולזרעי PFC המדיאליים, כאשר בקרות מדגימות קישוריות חזקה יותר ברשתות רגולטוריות מרכזיות, במיוחד כאשר עוסקים באסטרטגיית הפרשנות מחדש.

figure-results-8571
איור 2: תוצאות התנהגותיות. ממוצע (רווח בר-סמך 95%) דירוגים רגשיים בסורק עבור כל קבוצה וכל מצב (1 הוא 'ניטרלי' ו-5 הוא 'שלילי ביותר'), עבור המדגם המלא (למעלה), כמו גם עבור תת-הקבוצות השונות בהתאם לאסטרטגיית ויסות הרגשות שבה נעשה שימוש (למטה). קיצורים: HC = שליטה בריאה; OCD = הפרעה טורדנית-כפייתית. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-9215
איור 3: תוצאות הפעלת מטלת fMRI. הבדלים בין קבוצות בהפעלת המוח השלם עבור הפרשנות מחדש ושתי האסטרטגיות תת-קבוצות עבור ניגודיות שמירה > התבוננות. הממצאים מובהקים ברמת המוח כולו p <.05 אשכול FWE מתוקן אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-9758
איור 4: תוצאות אינטראקציה פסיכופיזיולוגית של מטלת fMRI. הבדלים בין קבוצות בקישוריות המוח השלם עבור המדגם המלא ותת-קבוצות האסטרטגיה השונות עבור הבליטה הזוויתית השמאלית (2), האמיגדלה השמאלית (3) וקליפת המוח האמצעית האמצעית (5). זרעים מיוצגים באדום, בעוד שאזורים עם קישוריות דיפרנציאלית מיוצגים בצהוב (OCD > HC) או כחול (HC > OCD) עבור ניגודיות Maintain > Observ, ובירוק (OCD > HC) או סגול (HC > OCD) עבור ניגודיות Regulation > Maintain. הממצאים מובהקים ברמת המוח השלם p <.05 אשכול FWE מתוקן. ראה טבלה 3 לממצאים ששרדו תיקון נוסף של בונפרוני לפי מספר הזרעים שנחקרו. קיצורים: HC = שליטה בריאה; OCD = הפרעה טורדנית-כפייתית. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

טבלה 2: מאפיינים סוציו-דמוגרפיים וקליניים של המשתתפים. סה"כ N = 58 עבור תת-הסולמות OCI-R, N = 57 עבור הדירוגים הרגשיים בתוך הסורק, ו-N = 54 עבור האסטרטגיה המשמשת במהלך המשימה. קיצורים: AP = אנטי פסיכוטיים; Dist = התרחקות; ERQ = שאלון ויסות רגשות; HC = בקרות בריאות; OCD = הפרעה טורדנית-כפייתית; OCI-R = מלאי אובססיבי-קומפולסיבי-מתוקן; Reint = פרשנות מחדש; SD = סטיית תקן; SSRI = מעכבי ספיגה חוזרת סלקטיביים של סרוטונין; Y-BOCS = סולם ייל-בראון אובססיבי-קומפולסיבי. אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

טבלה 3: תוצאות משימת fMRI. הבדלים בין קבוצות בהפעלת משימות וניתוח אינטראקציה פסיכופיזיולוגית עבור המדגם המלא כמו גם עבור תת-קבוצות האסטרטגיה השונות. הממצאים מובהקים ברמת המוח השלם p <.05 אשכול FWE מתוקן. *ממצאי PPI שנותרו משמעותיים לאחר תיקון נוסף של בונפרוני על ידי מספר הזרעים שנחקרו (p < 0.05 / 6 = p < 0.0083). קיצורים: dlPFC, קליפת המוח הקדם-מצחית האחורית; HC, בקרות בריאות; ITG, פיתול טמפורלי נחות; Ke, היקף אשכול בווקסלים; MNI, המכון הנוירולוגי של מונטריאול; MOG, פיתול עורפי אמצעי; OCD, הפרעה טורדנית-כפייתית; PFC, קליפת המוח הקדם-מצחית; PPI, ניתוח אינטראקציה פסיכופיזיולוגית; vlPFC, קליפת המוח הקדם-מצחית הגחונית. אנא לחץ כאן להורדת טבלה זו.

קובץ משלים 1: שאלון סוציו-דמוגרפי בשימוש (בפורטוגזית), מלווה בתרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 2: שאלון קליני בשימוש (בפורטוגזית), מלווה בתרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 3: נעשה שימוש בגרסה הפורטוגזית של ה-OCI-R, מלווה בתרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 4: גרסה פורטוגזית של ה-ERQ בשימוש, מלווה בתרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 5: גרסה פורטוגזית של Y-BOCS בשימוש, מלווה בתרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 6: מצגת המשמשת להסבר משימת ההערכה הקוגניטיבית מחדש והדרכת המשתתפים על אסטרטגיות ריחוק ופרשנות מחדש לפני הסריקה, מלווה בתרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 7: תמונות ניטרליות של IAPS המשמשות למצב התצפית של מטלת ההערכה הקוגניטיבית מחדש. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 8: תמונות שליליות של IAPS המשמשות למצב התחזוקה של מטלת ההערכה הקוגניטיבית מחדש. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 9: תמונות שליליות של IAPS המשמשות למצב הוויסות של מטלת ההערכה הקוגניטיבית מחדש. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 10: שאלון ששימש לאחר סשן ה-MRI כדי לבדוק שהמשתתפים ביצעו את המשימה כראוי ולציין באילו אסטרטגיות הם השתמשו, בליווי תרגום לאנגלית. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

קובץ משלים 11: שלבי תוכנה מפורטים לניתוחי הנתונים השונים הכלולים במחקר זה. אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

Discussion

פרוטוקול זה מאפשר לחוקרים לחקור את המתאמים העצביים של ויסות רגשות בחולים עם OCD בהשוואה לביקורת, באמצעות משימת הערכה קוגניטיבית מחודשת של fMRI. עיצוב זה מראה פוטנציאל לשיפור ההבנה שלנו את מנגנוני המוח לוויסות רגשות באמצעות אסטרטגיות מכוונות וניתן להשתמש בו בחולים עם OCD כמו גם באוכלוסיות פסיכיאטריות אחרות. יתר על כן, עיצבנו בקפידה את הפרוטוקול תוך שימוש בתקני הזהב העדכניים ביותר של הדמיה מוחית (רצף רב-פסים, עיבוד מקדים של fMRIPrep ושיטת תיקון השוואה מרובה מתאימה, למשל). ננקטה זהירות מיוחדת כדי להבטיח ששתי קבוצות המשתתפים הותאמו במשתנים סוציו-דמוגרפיים וכי משתתפים עם נתונים באיכות ירודה לא נכללו בניתוח.

למרות כל אמצעי הזהירות הללו, היו לנו ממצאים שליליים (כלומר, ללא הבדלים בין קבוצות) בחלק מהניתוחים. ברמה ההתנהגותית, האפקט הקבוצתי לא היה מובהק בניתוח דירוגים בתוך הסורק באמצעות ANOVA של 2 x 3 מדידות חוזרות עבור המדגם המלא. ממצא זה עולה בקנה אחד עם מטא-אנליזות קודמות וסקירות שיטתיות באוכלוסיות פסיכיאטריות23,44, מה שמרמז על השפעות פוטנציאליות מהשפעות רצויות חברתיות, הערכות התנהגותיות תוך סורק או מודעות עצמית לקויה לחוויה רגשית. עם זאת, הבדלים משמעותיים בין הקבוצות התגלו במשתנה ההצלחה, מה שמצביע על כך שאנשים עם OCD הפגינו ויסות רגשי גרוע יותר. לפיכך, למרות הדמיון הכללי בדפוס הדירוגים בין התנאים עבור שתי הקבוצות, עדיין ניתן להבחין בשינויים כאשר מתמקדים בתנאי השמירה והוויסות בלבד.

יתר על כן, כאשר חוזרים על ניתוח זה עבור תת-הקבוצות השונות לוויסות רגשי, תת-הקבוצה Reinterpretation הייתה היחידה שהציגה את אותו דפוס ממצאים כמו עבור המדגם המלא, בעוד שתת-הקבוצות של Distancing ו-Two Strategies לא הראו ויסות רגשי מוצלח על סמך דירוגי הסורק, וגם לא הבדלים מובהקים סטטיסטית בין הקבוצות עבור משתנה ההצלחה. זה מצביע על השפעה מיטיבה של שימוש באסטרטגיות פרשנות מחדש במהלך משימה זו הן להבטחת ויסות רגשי מוצלח באופן כללי, והן לאיתור הבדלים משמעותיים בין קבוצת הביקורת לקבוצת המטופלים. בכל מקרה, הממצאים הכלליים מצביעים על ראיות מוגבלות לליקויים בהערכה מחדש קוגניטיבית בחולי OCD, אשר עשויים להיות בולטים יותר כאשר מתמודדים עם גירויים ספציפיים לתסמינים (כגון תמונות עם תוכן תסמינים ספציפי45), בניגוד ליכולות הערכה מחדש שנשמרו יחסית כאשר נחשפו לגירויים בעלי תוכן שלילי כללי.

ההבדל הצנוע בהצלחה בוויסות רגשות לא תאם להבדלים משמעותיים בהפעלת המוח בעת ניתוח המדגם המלא. עם זאת, כאשר התמקדו ספציפית בתת-הקבוצה של פרשנות מחדש, מטופלים עם OCD הראו ירידה בפעילות ב-precuneus כאשר חוו רגשות בהשוואה לקבוצת הביקורת. ה-precuneus, כחלק מרשת מצב ברירת המחדל (DMN), הוא אזור המעורב באופן קריטי בעיבוד התייחסות עצמית46, וזה יכול לשקף יכולת טובה יותר של הבקרים המשתמשים באסטרטגיות פרשנות מחדש להסתגל לדרישות המשימה, ולעסוק כראוי בעיבוד רגשי במהלך מצב התחזוקה (בעוד שחולי OCD לא מצליחים לעשות זאת). לגבי ניתוח PPI, הוא חשף הבדלי קישוריות עבור המדגם המלא בין אזורים ברשת הפרונטופריאטלית השמאלית, במיוחד בין הפיתול הזוויתי השמאלי לאזורי ה-vlPFC השמאלי קריטיים לתשומת לב סלקטיבית, שליטה קוגניטיבית וזיכרון עבודה47,48. בעוד שהיעדר הבדלי הפעלת fMRI הקשורים למשימה עבור המדגם המלא לצד שינויים משמעותיים בקישוריות ברשת הפרונטופריאטלית עשויים להיראות בתחילה סותרים, אנו טוענים כי זה מדגיש את הרלוונטיות של שימוש בניתוחי הדמיה נוירולוגית שונים. גישות כאלה מניבות תובנות ברורות, המצביעות על כך שייתכן שיידרשו שיטות מסוימות של הדמיה מוחית ושיטות אנליטיות כדי לזהות שינויים ספציפיים. יתר על כן, הבדלים נוספים נמצאו על ידי ניתוחי תת-קבוצות ויסות רגשות, שזיהו שיבושים נוספים בקישוריות הקשורים לאמיגדלה ולזרעי PFC המדיאליים, כאשר בקרות מדגימות קישוריות חזקה יותר ברשתות רגולטוריות מרכזיות, במיוחד כאשר עוסקים באסטרטגיית הפרשנות מחדש.

יחד, ממצאים אלה מצביעים על כך שליקויים בוויסות רגשי ב-OCD אינם גלובליים אלא תלויי הקשר ואסטרטגיה. בעוד שחלק מהרשתות העצביות התומכות בוויסות רגשות נשארות פונקציונליות, אחרות מציגות שינויים ברורים, במיוחד בתגובה לאסטרטגיות ספציפיות. תוצאות אלו מדגישות את החשיבות של התחשבות בהבדלים אינדיבידואליים באסטרטגיות ויסות רגשות ובמנגנונים העצביים העומדים בבסיס תהליכים אלה בעת הערכת OCD. מחקרים עתידיים צריכים לחקור את ההשפעה של גירויים ספציפיים לתסמינים ולבחון התערבויות טיפוליות פוטנציאליות המכוונות לרשתות משובשות אלה.

שיקול נוסף נוגע למגבלות העיצוב של המשימה, שכן היא מטבעה מהווה אתגר להעריך את המעורבות והביצועים של המשתתפים בחוויה ובוויסות רגשות. כדי לנסות להפחית את המגבלה הזו, ערכנו ראיון לאחר MRI שבו שאלנו את המשתתפים באילו אסטרטגיות ויסות רגשות הם השתמשו במהלך המשימה, והוצאנו את המשתתפים שלא ביצעו את המשימה כראוי. בקו זה, מחקרים עתידיים המשתמשים בעיצובים דומים יכולים לשפר את החוסן על ידי שילוב מדדים פסיכופיזיולוגיים אובייקטיביים כמו שונות קצב הלב, שיכולים להציע הערכות אמינות יותר של ביצועי ויסות רגשי. יתר על כן, ניסינו לנתק את ההשפעות ההתנהגותיות והעצביות השונות של שימוש באסטרטגיות פרשנות מחדש או התרחקות (או שניהם), אך מחקרים עתידיים בעלי יכולת טובה יותר לניתוחים אלה ישפכו אור על החוסן והשכפול של הממצאים הראשוניים שלנו.

Disclosures

ב-3 השנים האחרונות, PM קיבל מענקים, כבוד הקשור ל-CME, או דמי ייעוץ מ-Angelini, AstraZeneca, Bial Foundation, Biogen, DGS-Portugal, FCT, FLAD, Janssen-Cilag, Gulbenkian Foundation, Lundbeck, Springer Healthcare, Tecnimede ו-2CA-Braga.

Acknowledgements

עבודה זו מומנה על ידי קרנות לאומיות פורטוגזיות באמצעות הקרן למדע וטכנולוגיה (FCT) - פרויקט UIDB/50026/2020 (DOI 10.54499/UIDB/50026/2020), UIDP/50026/2020 (DOI 10.54499/UIDP/50026/2020), ו-LA/P/0050/2020 (DOI 10.54499/LA/P/0050/2020), ועל ידי פרויקט NORTE-01-0145-FEDER-000039, הנתמך על ידי התוכנית התפעולית האזורית של נורטה פורטוגל (NORTE 2020) במסגרת הסכם השותפות של פורטוגל 2020 באמצעות הקרן האירופית לפיתוח אזורי (ERDF). MPP נתמך על ידי מענק RYC2021-031228-I במימון MCIN/AEI/10.13039/501100011033 ועל ידי "האיחוד האירופי NextGenerationEU/PRTR".

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
AFNINational Institute of Mental HealthRRID:SCR_005927https://afni.nimh.nih.gov/
Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersAmerican Psychiatric Association5th edition
fMRIPrepNiPreps CommunityRRID:SCR_016216Based on Nipype (RRID:SCR_002502). Pipeline details: https://fmriprep.org/en/stable/workflows.html
FSLFMRIB Software Library, Analysis Group, FMRIB, Oxford
JASP JASP Team, University of Amsterdam, the Netherlands
Magnetic resonance imaging (MRI) scannerSiemensVerio 3T
MRI-compatible response padLumina–Cedrus Corporation
PsychoPy3University of Nottingham
SPM12Wellcome Trust Center for Neuroimaginghttps://www.fil.ion.ucl. ac.uk/spm/

References

  1. Buckholtz, J. W., Meyer-Lindenberg, A. Psychopathology and the human connectome: toward a transdiagnostic model of risk for mental illness. Neuron. 74 (6), 990-1004 (2012).
  2. Menon, V. Large-scale brain networks and psychopathology: a unifying triple network model. Trends Cogn Sci. 15 (10), 483-506 (2011).
  3. Picó-Pérez, M., et al. Neural predictors of cognitive-behavior outcome in anxiety-related disorders: a meta-analysis of task-based fMRI studies. Psychol Med. 53 (8), 3387-3395 (2023).
  4. Gross, J. J. Antecedent- and response-focused emotion regulation: Divergent consequences for experience, expression, and physiology. J Pers Soc Psychol. 74 (1), 224-237 (1998).
  5. Ochsner, K., Silvers, J., Buhle, J. Functional imaging studies of emotion regulation: A synthetic review and evolving model of the cognitive control of emotion. Ann N Y Acad Sci. 1252, 1-35 (2012).
  6. Buhle, J. T., et al. Cognitive reappraisal of emotion: A meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 24 (11), 2981-2990 (2013).
  7. Frank, D. W., et al. Emotion regulation: Quantitative meta-analysis of functional activation and deactivation. Neurosci Biobehav Rev. 45, 202-211 (2014).
  8. Dosenbach, N. U. F., et al. Distinct brain networks for adaptive and stable task control in humans. Proc Natl Acad Sci USA. 104 (26), 11073-11078 (2007).
  9. Ochsner, K. N., Gross, J. J. The neural bases of emotion and emotion regulation: A valuation perspective. Gross, J. J. (ed) Handbook. , 23-42 (2014).
  10. Morawetz, C., Bode, S., Baudewig, J., Kirilina, E., Heekeren, H. R. Changes in effective connectivity between dorsal and ventral prefrontal regions moderate emotion regulation. Cereb Cortex. 26 (5), 1923-1937 (2016).
  11. Steward, T., et al. Dynamic neural interactions supporting the cognitive reappraisal of emotion. Cereb Cortex. 31 (2), 961-973 (2021).
  12. American Psychiatric Association. . Diagnostic and statistical manual of mental disorders. , (2013).
  13. Schienle, A., Schäfer, A., Stark, R., Walter, B., Vaitl, D. Neural responses of OCD patients towards disorder-relevant, generally disgust-inducing and fear-inducing pictures. Int J Psychophysiol. 57 (1), 69-77 (2005).
  14. vanden Heuvel, O. A., et al. Amygdala activity in obsessive-compulsive disorder with contamination fear: a study with oxygen-15 water positron emission tomography. Psychiatry Res Neuroimaging. 132 (3), 225-237 (2004).
  15. Picó-Pérez, M., et al. Modality-specific overlaps in brain structure and function in obsessive-compulsive disorder: Multimodal meta-analysis of case-control MRI studies. Neurosci Biobehav Rev. 112, 83-94 (2020).
  16. Goldberg, X., et al. Inter-individual variability in emotion regulation: Pathways to obsessive-compulsive symptoms. J Obsessive Compuls Relat Disord. 11, 105-112 (2016).
  17. Mataix-Cols, D., vanden Heuvel, O. A. Common and distinct neural correlates of obsessive-compulsive and related disorders. Psychiatr Clin North Am. 2 (2), 391-410 (2006).
  18. Milad, M. R., Rauch, S. L. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 16 (1), 43-51 (2012).
  19. Paul, S., Simon, D., Endrass, T., Kathmann, N. Altered emotion regulation in obsessive-compulsive disorder as evidenced by the late positive potential. Psychol Med. 46 (1), 137-147 (2016).
  20. Franklin, M. E., Foa, E. B. Treatment of obsessive compulsive disorder. Annual review of clinical psychology. , 229-243 (2011).
  21. Hu, T., et al. Relation between emotion regulation and mental health: a meta-analysis review. Psychol Rep. 114 (2), 341-362 (2014).
  22. Phillips, M. L., Drevets, W. C., Rauch, S. L., Lane, R. Neurobiology of emotion perception II: implications for major psychiatric disorders. Biol Psychiatry. 54 (5), 515-528 (2003).
  23. Picó-Pérez, M., Radua, J., Steward, T., Menchón, J. M., Soriano-Mas, C. Emotion regulation in mood and anxiety disorders: A meta-analysis of fMRI cognitive reappraisal studies. Prog Neuro-Psychopharmacology Biol Psychiatry. 79, 96-104 (2017).
  24. de Wit, S. J., et al. Multicenter voxel-based morphometry mega-analysis of structural brain acans in obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry. 171 (3), 340-349 (2014).
  25. Ferreira, S., et al. Frontoparietal hyperconnectivity during cognitive regulation in obsessive-compulsive disorder followed by reward valuation inflexibility. J Psychiatr Res. 137, 657-666 (2020).
  26. Menzies, L., et al. Integrating evidence from neuroimaging and neuropsychological studies of obsessive-compulsive disorder: The orbitofronto-striatal model revisited. Neurosci Biobehav Rev. 32 (3), 525-549 (2008).
  27. Huyser, C., Veltman, D. J., Wolters, L. H., De Haan, E., Boer, F. Functional magnetic resonance imaging during planning before and after cognitive-behavioral therapy in pediatric obsessive-compulsive disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 49 (12), 1238-1248 (2010).
  28. Vriend, C., et al. Switch the itch: A naturalistic follow-up study on the neural correlates of cognitive flexibility in obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Res Neuroimaging. 213 (1), 31-38 (2013).
  29. Fink, J., Pflugradt, E., Stierle, C., Exner, C. Changing disgust through imagery rescripting and cognitive reappraisal in contamination-based obsessive-compulsive disorder. J Anxiety Disord. 54, 36-48 (2018).
  30. Sheehan, D. V., et al. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): The development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 59, (1998).
  31. Foa, E. B., et al. The obsessive-compulsive inventory: Development and validation of a short version. Psychol Assess. 14 (4), 485-496 (2002).
  32. Varela Cunha, ., G, , et al. The Obsessive-Compulsive Inventory-Revised (OCI-R): Translation and validation of the European Portuguese version. Acta Med Port. 36 (3), 174-182 (2023).
  33. Gross, J. J., John, O. P. Individual differences in two emotion regulation processes: implications for affect, relationships, and well-being. J Pers Soc Psychol. 85 (2), 348-362 (2003).
  34. Vaz, F. M., Martins, C., Martins, E. C. Diferenciação emocional e regulação emocional em adultos portugueses. PSICOLOGIA. 22 (2), 123-135 (2008).
  35. Goodman, W. K., et al. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. Arch Gen Psychiatry. 46 (11), 1006 (1989).
  36. Castro-Rodrigues, P., et al. Criterion validity of the Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale second edition for diagnosis of obsessive-compulsive disorder in adults. Front Psychiatry. 9. 431, (2018).
  37. Phan, K. L., et al. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: A functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 57 (3), 210-219 (2005).
  38. Lang, P., Bradley, M., Cuthbert, B. International Affective Picture System (IAPS): Digitized photographs, instruction manual and affective ratings. Technical Report A-6. , (2005).
  39. Peirce, J. W. PsychoPy-Psychophysics software in Python. J Neurosci Methods. 162 (1-2), 8-13 (2007).
  40. Esteban, O., et al. fMRIPrep: a robust preprocessing pipeline for functional MRI. Nat Methods. 16 (1), 111-116 (2019).
  41. Esteban, O., et al. Analysis of task-based functional MRI data preprocessed with fMRIPrep. Nat Protoc. 15 (7), 2186-2202 (2020).
  42. Jenkinson, M., Beckmann, C. F., Behrens, T. E. J., Woolrich, M. W., Smith, S. M. FSL. NeuroImage. 62 (2), 782-790 (2012).
  43. Cox, R. W. AFNI: software for analysis and visualization of functional magnetic resonance neuroimages. Comput Biomed Res. 29 (29), 162-173 (1996).
  44. Zilverstand, A., Parvaz, M. A., Goldstein, R. Z. Neuroimaging cognitive reappraisal in clinical populations to define neural targets for enhancing emotion regulation. A systematic review. Neuroimage. 151, 105-116 (2017).
  45. Thorsen, A. L., et al. Emotion regulation in obsessive-compulsive disorder, unaffected siblings, and unrelated healthy control participants. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 4 (4), 352-360 (2019).
  46. Utevsky, A. V., Smith, D. V., Huettel, S. A. Precuneus is a functional core of the default-mode network. J Neurosci. 34 (3), 932 (2014).
  47. Aron, A. R., Robbins, T. W., Poldrack, R. A. Inhibition and the right inferior frontal cortex: one decade on. Trends Cogn Sci. 18 (4), 177-185 (2014).
  48. Pessoa, L., Kastner, S., Ungerleider, L. G. Neuroimaging studies of attention: from modulation of sensory processing to top-down control. J Neurosci. 23 (10), 3990-3998 (2003).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

OCDFMRI

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved