Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme kullanarak bilişsel bir duygu düzenleme görevinin, yani bilişsel yeniden değerlendirmenin nöral korelasyonlarını keşfetmek için bir protokol sunuyoruz. Bu protokol obsesif kompulsif bozukluğu olan hastalarda ve sağlıklı kontrollerde kullanılmıştır, ancak diğer klinik örneklerde de kullanılabilir.

Özet

Obsesif kompulsif bozukluğu (OKB) olan hastalar, olumsuz duygularla karşı karşıya kaldıklarında limbik ve orbitofrontal bölgelerde artmış beyin aktivitesi gösterirler ve bu da duygu düzenleme becerilerindeki bozukluklarla ilişkili olabilir. Duyguları düzenleme yeteneği, duygusal olarak üzücü durumlarla karşı karşıya kaldığında gerekli bir başa çıkma mekanizmasıdır ve bilişsel yeniden değerlendirme gibi kasıtlı duygu düzenleme stratejileri genel popülasyonda kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Buna rağmen, OKB hastalarında potansiyel kasıtlı duygu düzenleme eksiklikleri ve ilişkili nöral korelasyonlar hakkında çok az şey bilinmektedir. Burada, OKB hastalarında fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) kullanarak kasıtlı duygu düzenlemesinin (bilişsel yeniden değerlendirme) nöral korelasyonlarını eşleşen bir kontrol örneğine kıyasla araştırmak için bir protokol açıklıyoruz. Bu protokol, nörogörüntüleme çalışmaları için mevcut altın standartları takip eder ve daha eksiksiz bir araştırmaya izin vermek için hem görev aktivasyonunu hem de bağlantı analizini (ve ayrıca davranışsal verileri) içerir. Bu nedenle, OKB'de duygu (dis)regülasyonunun nöral bağıntıları hakkındaki bilginin genişletilmesine katkıda bulunacağını ve diğer psikiyatrik bozukluklardaki duygu düzenleme eksikliklerini araştırmak için de uygulanabileceğini umuyoruz.

Giriş

Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI), psikiyatrik bozuklukları anlamak için güçlü bir araçtır, çünkü araştırmacıların beyin fonksiyonlarını nispeten yüksek uzamsal çözünürlükle gözlemlemelerine olanak tanır ve bu koşulların altında yatan nöral mekanizmalar hakkında içgörüler sunar1. fMRI, kan akışındaki değişiklikleri tespit ederek, beynin belirli görevler sırasında veya belirli uyaranlara yanıt olarak daha aktif olan bölgelerini belirleyebilir ve depresyon, anksiyete, şizofreni ve bipolar bozukluk gibi bozukluklarla ilişkili beyin fonksiyonlarındaki anormallikleri vurgulayabilir. Ayrıca, fMRI, beynin farklı bölümlerinin birbirleriyle nasıl iletişim kurduğunu gösteren işlevsel bağlantı modellerini ortaya çıkarabilir, bu da psikiyatrik bozukluklarda bozulan karmaşık ağları anlamak için çok önemlidir2. Bu non-invaziv teknik, yalnızca psikiyatrik semptomların nöral korelasyonlarını tanımlamaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda hem semptom profillerinin hem de tedavilerin etkinliğinin altında yatan psikolojik süreçlerin araştırılmasına da yardımcı olur3.

Duygu düzenleme, çeşitli düzenleyici süreçler yoluyla yeni duygusal tepkiler başlatmayı veya devam edenleri değiştirmeyi içeren böyle bir süreçtir. Dikkat dağıtma (dikkat dağıtma), bilişsel yeniden değerlendirme (anlamı ve bir uyaranla kişisel bağlantıyı yeniden yorumlama) ve duygusal deneyimin veya ifadenin bastırılması dahil olmak üzere çeşitli duygu düzenleme stratejileri vardır 4,5. Yeniden değerlendirme ile ilgili olarak, önceki fMRI çalışmaları, dorsal anterior singulat korteks (ACC), dorsomedial ve lateral frontal kortekslerin yanı sıra temporal ve parietal bölgelerdeki aktivasyon ile ilişkili olduğunu bulmuştur 6,7. Bu frontal ve singulat beyin bölgeleri, eforlu düzenlemede rol oynayan frontoparietal bilişsel kontrol ağının bir parçasıdır. Yeniden değerlendirme bağlamında, bu ağ, bir uyaranın olumsuz duyuşsal anlamını bilişsel olarak daha nötr terimlerle yeniden çerçevelemeye yardımcı olur8. Bu ağ, sırayla, duygusal uyaranları otomatik olarak değerlendirmede yer alan amigdala gibi aşağıdan yukarıya ventral ve limbik bölgeleri kontrol eder9. Dinamik nedensel modelleme analizini kullanan önceki çalışmalar, fMRI kullanarak duygu düzenleme görevleri sırasında bu dorsal ve ventral bölgeler arasındaki ilişkiyi incelemiştir. İnferior frontal girusun (IFG) dorsolateral prefrontal korteks (PFC) ile yakından bağlantılı olmasına rağmen, ventromedial PFC'nin prefrontal bölgelerin amigdalayı doğrudan etkilediği ana yolu temsil ettiğini bulmuşlardır10,11.

Obsesif kompulsif bozukluk (OKB), nüfusun %1-3'ünü etkileyen, üzücü ve tekrarlayan düşünceler, dürtüler veya imgeler (takıntılar) ve ardından tekrarlayan zihinsel veya fiziksel davranışlar (kompulsiyonlar) ile karakterize psikiyatrik bir bozukluktur12. Bozuklukla ilgili uyaranlara maruz kaldıklarında, OKB'si olan hastalar korku, endişe, iğrenme veya suçluluk gibi olumsuz duygular yaşarlar13,14 orbitofrontal korteks (OFC), rostral ACC ve amigdala gibi ventral frontal ve limbik beyin bölgelerinde artan aktivite ile birlikte15. Ayrıca, önceki çalışmalar, OKB'si olan hastaların, özellikle bilişsel yeniden değerlendirme stratejileri uygularken, duygu düzenleme konusunda zorluklar yaşadıklarını göstermiştir16. Bu nedenle, OKB'de bulunan artan duygusal tepkiselliğin bu duygu düzenleme bozukluklarıyla bağlantılı olduğu varsayılmaktadır 17,18,19. Gerçekten de, bilişsel-davranışçı terapi (OKB20 için birinci basamak tedavi), hastaları olumsuz, semptomları tetikleyen durumları bilişsel olarak tehdit edici olmayan olarak yeniden değerlendirmelerine yardımcı olmak için duygu düzenleme stratejileri konusunda eğitmeyi içerir.

Nörobiyolojik olarak, ventral ve dorsal ağlar arasındaki işlevsiz etkileşimin, çeşitli psikiyatrik bozukluklarda değişmiş duygusal işleme ve düzenleme ile ilişkili olduğu düşünülmektedir 21,22,23. OKB'de, hem fonksiyonel hem de yapısal nörogörüntüleme çalışmaları, bu ağlarla bağlantılı beyin bölgelerinde bozukluklar ortaya çıkarmıştır 24,25,26 ve semptomlardaki iyileşmeden sonra bazı fonksiyonel eksiklikler normale döner27,28. Bu kanıt, OKB'de bulunan duygu düzenleme güçlüklerinin, dorsal beyin bölgelerinin bozulmuş kontrol fonksiyonu ve/veya ventral sistemdeki hiperaktivasyon ile ilişkili olabileceği fikrini desteklemektedir. Bu nedenle, bilişsel yeniden değerlendirme eğitimi yoluyla bu ağlar arasındaki dengenin yeniden kurulması, hastaların semptomlarını potansiyel olarak iyileştirebilir29. Bu kanıtlara rağmen, fMRI kullanımı yoluyla OKB'de bilişsel duygu düzenlemesinin nöral korelasyonlarını araştıran önceki literatürde bir kıtlık vardır. Bu nedenle, bu konuyla ilgilenen tüm araştırma ekipleri tarafından kullanılabilecek standart bir protokolün tanımlanması, bu araştırma alanındaki bilginin tutarlı ve sağlam bir şekilde ilerlemesine izin verecektir.

Protokol

Bu çalışma Helsinki Bildirgesi'ne uygun olarak yürütülmüş ve Hospital de Braga ve Minho Üniversitesi (Braga, Portekiz) kurumsal Etik Kurulu tarafından onaylanmıştır. Bu çalışmada yer alan tüm prosedürler, ilgili kurumsal ve İnsan Deneyleri Ulusal Komitelerinin etik standartlarına ve 2008'de revize edilen 1975 Helsinki Deklarasyonu'na uygundur.

1. Katılımcılar

NOT: OKB'si olan yetişkin (≥18 yaş) hastalar, düzenli konsültasyonlar sırasında Hospital de Braga (Braga, Portekiz) Psikiyatri Bölümü'nden işe alındı.

  1. Standart kriterlere dayalı olarak deneyimli bir psikiyatrist tarafından teşhis konuldukları düzenli konsültasyonlar sırasında OKB'li yetişkin hastaları (≥18 yaş) işe alın (bkz. Diğer potansiyel psikopatolojik durumları değerlendirmek için Mini Uluslararası Nöropsikiyatrik Görüşme30'u gerçekleştirin.
  2. OKB'si olan hastalarla ilgili olarak, dışlama kriterlerini, diğer psikiyatrik tanıların (Eksen I veya Eksen II bozukluklar) mevcut varlığını veya mevcut veya geçmiş majör nörolojik veya tıbbi durumları içerecek şekilde ayarlayın.
    NOT: Psikofarmakolojik ilaç kullanımı bir dışlama kriteri değildi; Hastaların çoğu (%80.64) işe alım sırasında ilaç kullanıyordu ve tedaviler çalışma boyunca tutarlı kaldı.
  3. Kurumun posta listeleri ve sosyal ağları aracılığıyla kolaylık örneklemesinin yanı sıra araştırmacılardan gelen topluluk iletişimlerini kullanarak, aynı sosyodemografik geçmişe sahip sağlıklı kontrolleri (HC) işe alın.
  4. Mevcut veya geçmiş nörolojik, psikiyatrik veya önemli tıbbi durumları varsa veya psikofarmakolojik ilaçlarla mevcut veya geçmiş tedavileri varsa HC'yi hariç tutun.
  5. MRG (metalik implantlar veya klostrofobi) yapmak için kontrendikasyonları tüm katılımcılar için genel bir dışlama kriteri olarak düşünün.
  6. Hastalar için psikiyatri konsültasyonu sırasında veya HC için bir telefon görüşmesi ile dahil etme / dışlama kriterlerini onaylayın. Katılımcılar dahil edilme kriterlerini yerine getiriyorsa ve katılmayı kabul ediyorsa, çalışmaya katılım için bir tarih belirleyin.
  7. Çalışmanın yapıldığı gün, çalışma prosedürlerine başlamadan önce, katılımcılara yazılı bilgilendirilmiş onam formunu sunun, açıklayın ve devam etmeden önce yazılı bilgilendirilmiş onamlarını alın.

2. Deneysel protokol

NOT: Psikolojik bir değerlendirme yapın ve ardından tüm deneysel protokol toplamda 1,5 saatten fazla sürmeyecek şekilde bir MRI alımı yapın (Şekil 1).

figure-protocol-2799
Şekil 1: Çalışmanın deneysel protokolü. Katılımcılara (OKB'li 30 hasta ve 29 eşleşen kontrol) psikolojik bir değerlendirme yapıldı, ardından bilişsel yeniden değerlendirme görevinin açıklanması, MRG edinimi (görevin performansı dahil) ve son olarak, görevin yeterince yerine getirildiğini doğrulamak için bir görüşme yapıldı. Tüm protokol yaklaşık 90 dakika sürdü. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

  1. Psikometrik değerlendirme (~45 dk)
    1. İlgili popülasyonda doğrulanmış aşağıdaki psikometrik ölçeklerin yanı sıra sosyodemografik ve klinik anketleri aşağıdaki sırayla tamamlayın:
      1. Sosyodemografik anket: Cinsiyet/toplumsal cinsiyet, doğum yılı, eğitim yılı, yerleşim alanı, medeni durum, aile durumu, iş durumu ve el hakimiyeti hakkında bilgi toplayın. Bu çalışmada kullanılan anket için Ek Dosya 1'e ve İngilizce'ye çevirisine bakınız.
      2. Klinik anket: Madde kullanımı (tütün, alkol veya diğer uyuşturucular), alışılmış farmakolojik kullanım, mevcut fiziksel veya psikiyatrik bozukluk teşhisi ve psikiyatrik bozuklukların öyküsü hakkında bilgi toplayın. Bu çalışmada kullanılan anket için Ek Dosya 2'ye ve İngilizce'ye çevirisine bakınız.
      3. Obsesif kompulsif envantere (OCI-R) yanıt verin. Bu çalışmada kullanılan anket için Ek Dosya 3'e ve İngilizce'ye çevirisine bakınız.
        NOT: Bu, hem OKB'li hem de HC'li hastalar için geçerli olan 18 maddelik bir envanterdir ve altı semptom grubunu ölçer: yıkama, kontrol etme, sipariş verme, istifleme, takıntı haline getirme ve nötralize etme31,32. Yıkama alt ölçeği için puanlama 5, 11 ve 17. maddelerin puanlarının toplanmasıyla elde edilir; 2, 8 ve 14. maddeleri kontrol etmek için; 3, 9 ve 15. ürünleri sipariş etmek için; 1, 7 ve 13 numaralı öğeleri istiflemek için; 6, 12 ve 18. maddeleri takıntılı hale getirmek için; ve 4, 10 ve 16. maddeleri nötralize etmek için. Tüm alt ölçeklerin puanları toplanarak da toplam bir puan elde edilebilir.
      4. İki duygu düzenleme stratejisinin alışılmış kullanımını değerlendiren duygu düzenleme anketini (ERQ) uygulayın: yeniden değerlendirme ve bastırma33,34. 1, 3, 5, 7, 8 ve 10. maddelerin puanlarını toplayarak yeniden değerlendirme alt ölçeğindeki puanları ve 2, 4, 6 ve 9. maddelerin puanlarını toplayarak bastırma alt ölçeğindeki puanları hesaplayın. Bu çalışmada kullanılan anket için Ek Dosya 4'e ve İngilizce'ye çevirisine bakınız.
      5. Obsesyon ve kompulsif semptomların şiddetini ölçmek için, OKB'si olan hastaların işe alındıklarında psikiyatri konsültasyonu sırasında Yale-Brown Obsesif-Kompulsif Ölçeğini (Y-BOCS) tamamladıklarından emin olun35,36. Aksi takdirde, psikometrik değerlendirme sırasında bu bilgileri toplayın. Bu çalışmada kullanılan anket için Ek Dosya 5'e ve İngilizce'ye çevirisine bakınız.
    2. Ölçekleri tamamladıktan sonra, tarayıcıda gerçekleştirilecek bilişsel yeniden değerlendirme görevini açıklar ve katılımcıları kullanılacak duygu düzenleme stratejileri konusunda eğitir (bkz. bölüm 2.3).
      NOT: Bilişsel yeniden değerlendirme görevinin ölçeklerin yanıtlarını etkilemediğinden emin olmak için bu ölçekleri her zaman MRG alımından önce uygulamaya çalışmak önemlidir.
  2. Görüntüleme verilerinin toplanması (~30 dk)
    1. 32 kanallı kafa bobini ile donatılmış bir 3T tarayıcıda ( Malzeme Tablosuna bakın) görüntüleme verilerini alın. MRG alımına başlamadan önce, katılımcılara tarama yatağında sırtüstü yatmalarını söyleyin ve katılımcıların tarama sırasında rahat olduklarından emin olmak için baş için ek yastıklama ekleyin, bu da hareketi en aza indirecektir. Katılımcılara kulak koruması, sağ ellerinde bir yanıt kutusu (bkz. bölüm 2.3) ve tarayıcıyı acilen durdurmaları gerekmesi durumunda sol ellerinde bir acil durdurma düğmesi sağlayın.
    2. Tüm katılımcıların tarayıcının içinde bilişsel bir yeniden değerlendirme görevi gerçekleştirmesini sağlayın (aşağıya bakın). Bu görev sırasında, aşağıdaki parametrelerle (7,8 dakika) Kan Oksijenasyonuna Bağlı Seviye (BOLD) kontrastındaki dalgalanmalara duyarlı çok bantlı bir eko-düzlemsel görüntüleme (EPI) dizisi (CMRREPI 2D) elde edin: tekrarlama süresi (TR) = 1.000 ms, yankı süresi (TE) = 27 ms, çevirme açısı (FA) = 62°, 2 mm3 izometrik voksel boyutu, 200 x 200 mm'lik bir matris üzerinde 64 eksenel dilimi.
    3. Tarama oturumuna, kayıt amacıyla sagital düzlemde anatomik gradyan eko Manyetizasyon ile hazırlanmış hızlı edinimi dahil edin (MPRAGE, TR = 2,420 ms, TE = 4.12 ms, FA = 9°, görüş alanı (FOV) = 176 x 256 x 256 mm3, 1 mm3 izometrik voksel boyutu).
      NOT: Veri toplamaya başlamadan önce, katılımcıların ekran projeksiyonunda uyaran sunumunu net bir şekilde görebildiğinden ve yanıt düğmelerinin yanıtları uygun şekilde topladığından emin olun. Katılımcıların uyaranları doğru yönde gördüklerinden ve ters çevrilmediğinden veya ters çevrilmediğinden emin olun.
  3. fMRI bilişsel yeniden değerlendirme görevi
    1. Taramadan önce, katılımcıları uzaklaşma ve yeniden yorumlama stratejileri konusunda eğitin. Örneğin, rahatsız edici senaryolara sahip resimleri gösterirken (bu çalışmada kullanılanlar için Ek Dosya 6'ya bakınız), sahneyi aşağıdaki yollardan biriyle bilişsel olarak yeniden çerçevelendirerek duygularını yeniden değerlendirmelerini söyleyin: (i) durum ilk göründüğü kadar kötü değildir (yani, durumu daha olumlu bir ışıkta yorumlamak) (yeniden yorumlama); (ii) durum zamanla daha iyi hale gelecektir (yeniden yorumlama); (iii) tasvir edilen sahnenin gerçek olmaması (örneğin, sahnede oyuncu olduklarını düşünen insanlar varsa) (mesafe); ve (iv) sahnede gösterilen insanlar yabancıdır ve bu nedenle kendini etkilemeyecektir (mesafe). Katılımcılara görev sırasında bilişsel olmayan stratejiler (uzağa bakmak gibi) kullanmamaları talimatını verin.
    2. fMRI dizisini elde ederken bilişsel yeniden değerlendirme görevini37 kullanın. Görev, katılımcılardan istenen, nötr veya negatif resim uyaranları da dahil olmak üzere bir dizi bloktan oluşur:
      1. Gözlemleyin (nötr uyaranları pasif olarak gözlemlemek için).
      2. Bakım (olumsuz uyaranların kışkırttığı duygulara aktif olarak odaklanmak, bunları zaman içinde sürdürmek).
      3. Düzenleyin (daha önce eğitilmiş bilişsel yeniden değerlendirme stratejilerini kullanarak olumsuz uyaranların neden olduğu duyguları yeniden değerlendirmek için).
    3. Uluslararası Duyuşsal Resim Sistemi'nden (IAPS38) aşağıdaki 24 uyaranı (fotoğrafları) kullanın:
      1. Gözlem durumunda sekiz nötr resim (örn. ev eşyaları) sunun (1670, 5395, 5455, 5660, 5900, 6150, 7000, 7496 kodları, bkz. Ek Dosya 7).
      2. Bakım (2661, 3230, 3300, 6360, 6831, 9041, 9560, 9570 kodları, bkz. Ek Dosya 8) ve Düzenleme (2141, 3030, 6838, 7380, 9300, 9530, 9561, 9582 kodları, bkz. Ek Dosya 9) koşullarında son derece rahatsız edici, tahrik edici 16 resim (örn. sakatlama) kullanın.
    4. Görevi, her koşul için dört blok olmak üzere 12 bloktan oluşacak şekilde yapılandırın (Gözlemle, Sürdür veya Düzenle). Sürekli bir ruh hali durumuna neden olmaktan kaçınmak için görev boyunca talimatları sözde randomize edin.
      NOT: Bu deney için koşul sırası Düzenle, Koru, Gözlemle, Koru, Düzenle, Gözlemle, Sürdür, Gözlemle, Gözlemle, Düzenle, Gözlemle, Koru, Düzenle şeklindeydi.
    5. Her bloğa, ekranın ortasında 4 saniye boyunca sunulan talimatla (Gözlemle, Bakımını Yap veya Düzenle) başlayın. İstemden sonra, katılımcılara her biri 10 saniye boyunca eşdeğer değerliğe sahip iki farklı uyaran gösterin. Her bloğun ikinci uyaranını sunduktan sonra, katılımcıların 1-5 sayı ölçeğinde yaşanan olumsuz duygunun yoğunluğunu kendi kendilerine değerlendirmelerini sağlayın (burada 1 'nötr' ve 5 'son derece olumsuz' hissetmeyi temsil eder). Taşıma etkilerini en aza indirmek için, her bloktan sonra 10 saniye boyunca ekranın ortasında bir sabitleme çarpı işareti gösterin.
      NOT: Uyaranlar, duygusal uyarılma ve değerlik için normatif puanlarına göre seçilmiştir. Negatif resimlerin duygusal içeriğini Bakım ve Düzenleme koşulları arasında dengelemek, bu özelliklerdeki farklılıklardan kaynaklanan kafa karıştırıcı etkilerden kaçınmak için dikkatlice düşünülmelidir.
    6. Görevin talimatlarını ve görsel uyaranları görüntülemek için referans verilen yazılımı39 (Malzeme Tablosuna bakınız) ve MRI uyumlu açılı ayna sistemini kullanın.
    7. Tarayıcı içi duygusal derecelendirmeleri kaydetmek için MRI uyumlu bir yanıt pedi ( Malzeme Tablosuna bakın) kullanın.
    8. MRI oturumundan sonra, talimatları takip ettiklerinden ve görevi yeterince yerine getirdiklerinden emin olmak için katılımcılarla görüşün. Onlara kullanılan duygu düzenleme stratejilerinin türünü (yeniden yorumlama, uzaklaşma veya diğerleri) ve görev sırasında stratejileri değiştirip değiştirmediklerini veya kendileri için en iyi sonucu veren ve görev boyunca sabit tutulan belirli bir strateji olup olmadığını sorun. Bu çalışmada kullanılan anket için Ek Dosya 10'a ve İngilizce'ye çevirisine bakınız.
    9. Kullanılan duygu düzenleme stratejisine (uzaklaşma, yeniden yorumlama veya her ikisi) bağlı olarak örneği farklı alt gruplara ayırmak için MRG sonrası görüşmeden elde edilen bilgileri kullanın ve bu alt grupların her biri için sonraki analizleri ayrı ayrı araştırın.

3. Veri analizi

  1. Davranış analizi
    1. İstatistiksel analizleri yapmak için referans verilen yazılımı ( Materyal Tablosuna bakın) kullanın.
    2. P değerlerini < 0.05 olarak istatistiksel olarak anlamlı düşünün.
    3. Shapiro-Wilk'in normallik testini kullanarak sürekli değişkenlerin normalliğini kontrol edin ve sonuçlara bağlı olarak, bağımsız örneklem t-testleri veya Mann-Whitney'in U testlerini kullanarak bu değişkenler üzerindeki grupları karşılaştırın.
    4. Gruplar arasındaki cinsiyet/cinsiyet dağılımını karşılaştırmak için ki-kare testi kullanın.
    5. Gruplar arasındaki duygu düzenleme stratejisi dağılımını karşılaştırmak için bir ki-kare testi kullanın.
    6. Her iki grup arasındaki her koşulun (Gözlemle, Koru ve Düzenle) tarayıcı içi derecelendirmelerindeki potansiyel farklılıkları analiz etmek için 2 x 3 tekrarlanan ölçümlü ANOVA kullanın. Ardından, Holm'un çoklu karşılaştırmalar için düzeltmesi de dahil olmak üzere her iki koşul arasındaki farkları kontrol etmek için post-hoc testleri kullanın. Bunu hem tam örnek için hem de her bir duygu düzenleme alt grubu için yapın.
    7. Katılımcıların tarayıcı içi olumsuz duygu deneyimlerini azaltmadaki başarılarını, ortalamadan derecelendirmeleri düzenleyerek hesaplayın Derecelendirmeleri koru (Başarı = Sürdür - Düzenle) ve ortalama Gözlem derecelendirmelerini ortalamadan çıkararak katılımcıların duygusal işleme sırasındaki duygusal tepkiselliğini hesaplayın Derecelendirmeleri koru (Reaktivite = Koru - Gözlemle). Ardından, verilerin normalliğine bağlı olarak bağımsız örneklem t-testleri veya Mann-Whitney testleri kullanarak hesaplanan değişkenler üzerindeki grupları karşılaştırın. Bunu hem tam örnek için hem de her bir duygu düzenleme alt grubu için yapın.
      NOT: Bu analizlerin JASP üzerinde nasıl gerçekleştirileceğini gösteren birkaç yazdırma ekranı Ek Dosya 11'de bulunabilir.
  2. Nörogörüntüleme verilerinin ön işlenmesi
    NOT: Referans verilen yazılımı40,41 kullanarak görüntüleri önceden işleyin (Malzeme Tablosuna bakın). Bu yazılım, hem işlevsel hem de yapısal veriler için standartlaştırılmış sağlam bir ön işleme işlem hattı gerçekleştirir ve kullanıcı tarafından herhangi bir parametre veya adım tanımlamaya gerek kalmadan hangi verilerin ve meta verilerin mevcut olduğuna ve girdi olarak kullanıldığına bağlı olarak boru hattını uyarlar. İşlem hattı hakkında daha fazla ayrıntı için Ek Dosya 11'e ve belgelerdeki iş akışları bölümüne bakın.
    1. Ön işleme yazılımı tarafından oluşturulan kalite kontrol raporunda yer alan ortalama FD değerlerine bakarak, tarayıcı içi hareketleri hesaba katmak için 0,5 mm'>lik ortalama çerçeve boyu yer değiştirme (FD) (FD) hariç tutma kriterini kullanın.
      NOT: Bu çalışma için bu eşiği aşan katılımcı yoktu; Bu nedenle, bu nedenle hiçbir katılımcının dışlanması gerekmedi.
    2. Ek olarak, ortak kaydın doğruluğunu değerlendirmek ve ön işleme işlem hattı sırasında diğer olası sorunları belirlemek için çıktı raporlarını görsel olarak inceleyin.
    3. Elde edilen zaman serisini 8 mm'lik tam genişlikte yarı maksimum (FWHM) bir çekirdek ile uzamsal olarak düzleştirmek için başvurulan yazılım42'den (Malzeme Tablosuna bakın) fslmaths işlevini kullanın (bu çalışmada kullanılan özel komut için Ek Dosya 11'e bakın).
  3. fMRI görev aktivasyon analizi
    NOT: Referans verilen yazılımı kullanarak görev etkinleştirme analizi gerçekleştirin (Malzeme Tablosuna bakın).
    1. Bir ön adım olarak, referans verilen yazılımdan43 (Malzeme Tablosuna bakın) 3dresample işlevini kullanan yazılımlar arasında uyumluluğa izin vermek için ön işlemeden kaynaklanan fMRI zaman serisi verilerinin matris boyutlarını, ana görüntü olarak "MNI152_T1_2mm_brain.nii.gz" şablonuyla ayarlayın (bu çalışmada kullanılan özel komut için Ek Dosya 11'e bakın).
    2. Birinci düzey (tek denekli) analizler için, SPM12'de aşağıdaki ilgi karşıtlıklarını tanımlayın: Yaşanan olumsuz duygularla ilişkili aktivasyonların tespit edilmesine izin veren Sürdür > Gözlemle ve bilişsel yeniden değerlendirme stratejilerinin uygulanmasıyla ilgili aktivasyonları belirlemek için Düzenle > Sürdür.
    3. Talimatlar, derecelendirme ve çapraz sabitleme süreleri hariç olmak üzere, görüntülerin ekranda olduğu 20 sn için model koşulları. Kanonik hemodinamik yanıt fonksiyonu ile her vokselde BOLD yanıtını birleştirin ve 128 s yüksek geçiren bir filtre kullanın.
    4. Ortalama beyin omurilik sıvısı ve beyaz cevher sinyallerini ortak değişkenler olarak ve ayrıca fMRIprep ön işleme sırasında hesaplanan hareketi düzeltmek için değişkenleri kullanın. Hareket değişkenleri, FD ve DVASS'a (vokselS üzerinden kök ortalama kare VARiance türevi) ek olarak ilk altı aCompCor bileşenini içeriyordu.
    5. İkinci düzey (grup) analizler için, ilgilenilen zıtlıklarda gruplar arasındaki farklılıkları aramak için iki örneklem t-testleri kullanın. Bunu hem tam örnek için hem de her bir duygu düzenleme alt grubu için yapın. Küme eşikleme düzeltmesini kullanarak verileri tüm beyin düzeyinde analiz edin: voksel p < 0.001 düzeltilmemiş ve küme p < 0.05 aile bazında hata (FWE) düzeltildi.
      NOT: Bu analizi gerçekleştirmek için işlemin birkaç baskı ekranı Ek Dosya 11'de bulunabilir.
  4. Psikofizyolojik etkileşim analizi
    1. Farklı görev koşulları tarafından uyarılan beyin bölgeleri arasındaki bağlantıyı keşfetmek için, referans verilen yazılımda bir psikofizyolojik etkileşimler (PPI) analizi yapın.
    2. Bu analizi gerçekleştirmek için, en az iki farklı yaklaşıma dayalı olarak bir veya birkaç tohum bölgesi seçin: görev etkinleştirme analizinde gruplar arasında önemli ölçüde farklı olduğu tespit edilen bölgeleri seçen veriye dayalı bir yaklaşım; ya da önceki literatüre dayalı tohumları seçerek teori odaklı bir yaklaşım. Bu çalışma için, OKB'li hastalarda duygusal işleme değişiklikleri ile ilgili önceki literatüre dayanarak PPI tohumlarını seçin.
      1. Örneğin, HC'ye kıyasla OKB'li hastalarda duygusal işleme sırasında hiperaktivasyona sahip olarak tanımlanan Picó-Pérez ve ark.15 meta-analizinden aşağıdaki bölgeleri kullanın: sağ ön insuladan amigdala ve putamen'e uzanan bir küme, sol açısal girus, sol amigdala ve ventral putamen'i içeren bir küme, sol precentral girus, medial prefrontal korteks ve sol talamus (daha fazla bilgi için Tablo 1'e bakınız).
    3. İlgi zıtlıklarının ('psikolojik' faktör), seçilen altı tohum ile beynin diğer tüm bölgeleri ('fizyolojik' faktör) arasındaki zaman-seyri korelasyonlarının gücü üzerindeki etkisini keşfedin.
    4. Tüm beyin doğrusal regresyon analizleri aracılığıyla her kontrast ve her tohum için işlevsel bağlantı haritalarını tahmin edin. Yaklaşık 0,008 Hz'den daha düşük frekanslı sapmaları gidermek için 128 s'ye ayarlanmış bir yüksek geçiren filtre kullanın. Tohum zaman serisi ile beynin geri kalanından gelen her voksel sinyali arasındaki regresyon katsayısını tahmin ederek her denek için kontrast görüntüleri oluşturun (birinci seviye analizler).
    5. Grup farklılıklarını değerlendirmek için (ikinci seviye analizler), kontrastların her biri için iki örnekli bir t-testi analizine önceki adımdan elde edilen görüntüleri dahil edin. Bunu hem tam örnek için hem de her bir duygu düzenleme alt grubu için yapın. fMRI görev etkinleştirme analizinde olduğu gibi aynı anlamlılık eşiğini kullanın. Ek olarak, keşfedilen tohum sayısına göre çoklu karşılaştırma düzeltmesini hesaba katmak için bu sonuçların p değerine bir Bonferroni düzeltmesi uygulayın (p < 0.05 / 6 = p < 0.0083).
      NOT: Bu analizi gerçekleştirmek için işlemin birkaç baskı ekranı Ek Dosya 11'de bulunabilir.

Tablo 1: Psikofizyolojik etkileşim analizinde kullanılan tohumlar. Kısaltmalar: Ke, voksellerde küme kapsamı; MNI, Montreal Nöroloji Enstitüsü. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Sonuçlar

Tablo 2 , katılımcıların klinik ve sosyodemografik bilgilerinin bir özetini içermektedir. Çalışmaya 67 erişkin birey (34 OKB hastası ve 31 HC) dahil edildi. Bununla birlikte, altı katılımcı (dört hasta ve iki kontrol) MRG artefaktları veya yetersiz görev performansı nedeniyle dışlandı (sonunda görüşüldüğünde, iki katılımcı herhangi bir düzenleme stratejisinin uygulanmadığını ve dikkat etmediklerini bildirdi). Son örneklem OKB'si olan 30 hastadan (17 kadın; ortalama yaş = 28.97, SS = 11.14 yıl) ve 29 HC'den (15 kadın; ortalama yaş = 29.35, SS = 12.14 yıl) oluşuyordu. Her iki grup da yaş, eğitim yılı, cinsiyet/cinsiyet dağılımı ve görev sırasında kullanılan duygu düzenleme stratejisi açısından eşleştirildi. Tablo 2 ayrıca semptom şiddeti, başlangıç yaşı ve ilaç durumu dahil olmak üzere OKB'li hasta grubu için klinik bilgiler sunmaktadır.

Tam numune için görev sırasındaki derecelendirmelerle ilgili olarak, 2 x 3 tekrarlanan ölçümlerimiz ANOVA'mız küresellik varsayımını ihlal ettiği için Huynh-Feldt testi kullanıldı. Durumun ana etkisi istatistiksel olarak anlamlıydı (F (1.783, 98.067) = 112.728, p < .001) ve post-hoc testler, Bakım koşulunun Gözlem koşulundan önemli ölçüde farklı olduğunu ortaya koydu (her iki grup için de başarılı negatif duygu indüksiyonuna işaret ediyor; t = -14.423, pholm < .001) ve Düzenleme koşulunun Sürdürme'den farklı olduğunu (her iki grup için de başarılı duygu düzenlemesini gösterir; t = 3.597, pholm < .001) (Şekil 2). Bununla birlikte, grubun ana etkisi istatistiksel olarak anlamlı değildi (F (1, 55) = 0.155, p = .695) ve gruplar ile koşullar arasında da anlamlı bir etkileşim yoktu (F (1.783, 98.067) = 1.877, p = .163). Bununla birlikte, Başarı değişkeni gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterdi (t (55) = 2.15, p = .036), kontroller OKB'li hastalardan daha iyi düzenleme gösterdi.

Bunu Mesafe alt grubu için araştırırken, küresellik varsayımı da ihlal edildi, bu nedenle Huynh-Feldt testi 2 x 3 tekrarlı ölçüm ANOVA'mız olarak tekrar kullanıldı. Durumun ana etkisi istatistiksel olarak anlamlıydı (F (1.398, 27.961) = 35.704, p < 0.001) ve post-hoc testler, Bakım koşulunun Gözlem koşulundan önemli ölçüde farklı olduğunu ortaya koydu (başarılı negatif duygu indüksiyonunu gösterir; t = -7.666, pholm < 0.001), ancak Düzenleme koşulu artık Sürdürme'den önemli ölçüde farklı değildi (duyguları başarılı bir şekilde düzenlemede başarısızlığa işaret eder; t = 0.755, pholm < 0.455) (Şekil 2). Grubun ana etkisi de anlamlı değildi (F (1, 20) = 0.887, p = 0.358) ve grup ile durum arasındaki etkileşim için de aynıydı (F (1.398, 27.961) = 0.103, p = 0.832). Buna göre, Başarı değişkeni de gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi (t(20) = -0.132, p = 0.896).

Yeniden yorumlama alt grubu ile ilgili olarak, küresellik varsayımı ihlal edilmediğinden, küresellik düzeltmesi olmayan 2 x 3 tekrarlı ölçülü bir ANOVA gerçekleştirildi. Durumun ana etkisi de anlamlıydı (F (1.8, 23.404) = 28.355, p < 0.001) ve post-hoc testler, Bakım koşulunun Gözlem koşulundan önemli ölçüde farklı olduğunu ortaya koydu (başarılı negatif duygu indüksiyonuna işaret ediyor; t = -7.48, pholm < 0.001) ve Düzenleme koşulunun Sürdürme'den farklı olduğunu (başarılı duygu düzenlemesini gösterir; t = 2.983, pholm < 0.006) (Şekil 2). Bununla birlikte, grubun ana etkisi istatistiksel olarak anlamlı değildi (F (1, 13) = 2.623, p = 0.129) ve ayrıca gruplar ve koşullar arasında anlamlı bir etkileşim yoktu (F (1.8, 23.404) = 2.312, p = 0.126). Bununla birlikte, Başarı değişkeni gruplar arasında önemli ölçüde farklılık gösterdi (t (13) = 2.664, p = 0.019), kontroller OKB'li hastalardan daha iyi düzenleme gösterdi.

Son olarak, Her iki strateji alt grubu ile ilgili olarak, küresellik düzeltmesi olmayan 2 x 3 tekrarlı ölçülü bir ANOVA da gerçekleştirilmiştir, çünkü küresellik varsayımı ihlal edilmemiştir. Durumun ana etkisi istatistiksel olarak anlamlıydı (F (1.592, 22.294) = 27.772, p < 0.001) ve post-hoc testler, Bakım koşulunun Gözlem koşulundan önemli ölçüde farklı olduğunu ortaya koydu (başarılı negatif duygu indüksiyonunu gösterir; t = -7.114, pholm < 0.001), ancak Düzenleme koşulu artık Koruma'dan önemli ölçüde farklı değildi (duyguları başarılı bir şekilde düzenlemede başarısızlığa işaret ediyor; t = 1.634, pholm < 0.114) (Şekil 2). Grubun ana etkisi istatistiksel olarak anlamlı değildi (F (1, 14) = 0.245, p = 0.629) ve ayrıca gruplar ve koşullar arasında anlamlı bir etkileşim yoktu (F (1.592, 22.294) = 0.143, p = 0.867). Benzer şekilde, Başarı değişkeni gruplar arasında anlamlı farklılık göstermedi (t(13) = 0.597, p = 0.56).

Genel olarak, tam örnek göz önüne alındığında, negatif duygu indüksiyonu başarılı oldu ve duygu düzenlemesi her iki grupta da etkiliydi, ancak kontroller başarı değişkeni göz önüne alındığında OKB'li hastalardan daha iyi duygu düzenlemesi gösteriyor gibi görünüyordu. Spesifik duygu düzenleme stratejisi alt grupları ile ilgili olarak, negatif duygu tümevarımı, hepsi için başarılı olurken, duygu düzenlemenin Uzaklaşma ve Her İki strateji alt grubu için başarısız olduğu ve yalnızca Yeniden Yorumlama alt grubu için başarılı olduğu görülmüştür. Ayrıca, sadece bu alt grup, başarı değişkeninde önemli grup farklılıkları gösterdi ve kontroller OKB'li hastalara kıyasla daha iyi duygu düzenlemesi sundu (tam örneklem ile uyumlu olarak). Bu, hem genel olarak başarılı duygu düzenlemesini sağlamak hem de kontrol ve hasta grupları arasındaki önemli farklılıkları tespit etmek için bu görevde yeniden yorumlama stratejilerinin kullanılmasının faydalarına yönelik kanıtlar sağlar. Bununla birlikte, her bir alt grubun azalan örneklem büyüklüğü ve alt grup analizleri yapılırken buna bağlı istatistiksel güç kaybı göz önüne alındığında, bu bulgular dikkatle alınmalıdır.

Psikometrik ölçeklerle ilgili olarak, ERQ'da gruplar arasında anlamlı bir fark yoktu, ancak OKB'si olan hastalar, OCI-R İstifleme hariç tüm OCI-R alt ölçeklerinde HC'den anlamlı olarak daha yüksek puan aldı (Tablo 2).

Son olarak, fMRI görev aktivasyon sonuçları ile ilgili olarak, seçilen çoklu karşılaştırma düzeltilmiş eşikte Koru > Gözlemle veya Düzenle > Sürdür için tüm beyin düzeyinde tam numune için gruplar arasında önemli bir fark yoktu. Bununla birlikte, kullanılan duygu düzenleme stratejisine bağlı olarak alt gruplar incelendiğinde, Yeniden Yorumlama ve Her İki strateji alt grupları için gruplar arasında anlamlı farklılıklar ortaya çıkmıştır. Spesifik olarak, Yeniden Yorumlama alt grubu için kontroller, Koru > Gözlem kontrastı için precuneus'ta OKB'si olan hastalardan daha yüksek aktivasyon gösterdi. Öte yandan, Her iki strateji alt grubu için, OKB'li hastalar sağ posterior insulada ve bilateral presantral giride ve ayrıca Kontrastı Koru > Gözlemle kontrastı için artmış aktivasyon gösterdi (bakınız Tablo 3 ve Şekil 3). Uzaklaşma alt grubu veya Kontrastı Düzenle > Koru için istatistiksel olarak anlamlı bir bulgu yoktu.

Ayrıca, PPI analizi ile ilgili olarak, tam numune için, sol açısal girus tohumu ile sol ventrolateral PFC (vlPFC) arasındaki bağlantının, kontrast Bakım > Gözlem için OKB'li hastalara kıyasla kontrollerde anlamlı derecede yüksek olduğunu ortaya koyarken, Düzenleme > Bakım (OKB'li hastalarda artan bağlantı) için tam tersi bir model bulundu. Farklı strateji alt grupları incelenirken, sol amigdala tohumu ile hem sağ inferior temporal girus (ITG) hem de Mesafe alt grubu için sol orta oksipital girus (MOG) ve Koru > Gözlem kontrastı arasında artan bir bağlantı bulundu. Ayrıca, aynı tohumun sağ dorsolateral PFC (dlPFC), sağ kaudat kuyruğu ve sol medial PFC ile bağlantısı, Her iki strateji alt grubu ve Kontrastı Düzenleme > Koruma hastalarda da artmıştır. Son olarak, Yeniden Yorumlama alt grubu için, medial PFC tohumu ile sağ precentral girus arasındaki bağlantı, kontrast Düzenleme > Bakım için OKB'si olan hastalara kıyasla kontrollerde anlamlı derecede yüksekti (Tablo 3 ve Şekil 4).

Özetle, tüm beyin görev aktivasyon analizi, tam örneklem için gruplar arasında önemli bir fark göstermedi, ancak alt grup analizleri, kullanılan duygu düzenleme stratejisine bağlı belirli farklılıkları vurguladı. Örneğin, Yeniden Yorumlama stratejisi, OKB hastalarında precuneus aktivasyonunun azaldığını ortaya koyarken, Her iki strateji alt grubu, OKB hastalarında Koru ve Gözlemle kontrastı için posterior insula ve precentral gyri gibi bölgelerde artmış aktivasyon > göstermiştir. Bu bulgular, OKB'de ilginç bir şekilde duyguları düzenlerken (Kontrastı Düzenle > Koru) değil, onları deneyimlerken (Kontrastı Koru > Gözlemle) belirgin olan potansiyel stratejiye özgü nöral değişikliklere işaret etmektedir. Bu, duygu düzenlemede farklı yaklaşımlara sahip olmanın duygusal işleme üzerinde genel bir etkiye işaret eder. İşlevsel bağlantı analizleri (PPI), OKB hastalarında değişen bağlantı modellerini ortaya çıkararak daha fazla bilgi sundu. Özellikle, sol açısal girus-vlPFC ağı, OKB hastalarında Kontrastı Koru > Gözlemle kontrastı için azalmış bağlantı gösterirken, Kontrastı Düzenleme > Sürdürme tam tersi bir model sergiledi. Alt grup analizleri, amigdala ve medial PFC tohumlarına bağlı bağlantıda ek kesintiler belirledi ve kontroller, özellikle Yeniden Yorumlama stratejisine girerken, kilit düzenleyici ağlarda daha güçlü bağlantı gösterdi.

figure-results-10282
Şekil 2: Davranışsal sonuçlar. Her grup ve her koşul (1 'nötr' ve 5 'son derece olumsuz') için ortalama (%95 Güven Aralığı) tarayıcı içi duygusal derecelendirmeler, tam örnek için (üstte) ve kullanılan duygu düzenleme stratejisine bağlı olarak farklı alt gruplar için (altta). Kısaltmalar: HC = sağlıklı kontrol; OKB = obsesif kompulsif bozukluk. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-11004
Şekil 3: fMRI görevi aktivasyon sonuçları. Yeniden Yorumlama için tüm beyin aktivasyonunda gruplar arası farklılıklar ve Kontrastı Koru > Gözlemle için her iki strateji alt grubu. Bulgular tüm beyin düzeyinde anlamlıdır p < .05 FWE-küme düzeltilmiş Bu rakamın daha büyük bir versiyonunu görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

figure-results-11631
Şekil 4: fMRI görevi psikofizyolojik etkileşim sonuçları. Tam örnek için tüm beyin bağlantısındaki gruplar arası farklılıklar ve sol açısal girus (2), sol amigdala (3) ve medial PFC (5) tohumları için farklı strateji alt grupları. Tohumlar kırmızı ile temsil edilirken, diferansiyel bağlantıya sahip bölgeler sarı (OKB > HC) veya mavi (HC > OKB) ile temsil edilir. Kontrastı Koru > ve yeşil (OKB > HC) veya mor (HC >> OKB) ile temsil edilir. Bulgular tüm beyin düzeyinde anlamlıdır p < .05 FWE kümesi düzeltilmiştir. Araştırılan tohum sayısına göre ek bir Bonferroni düzeltmesinden kurtulan bulgular için Tablo 3'e bakınız. Kısaltmalar: HC = sağlıklı kontrol; OKB = obsesif kompulsif bozukluk. Bu rakamın daha büyük bir sürümünü görüntülemek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 2: Katılımcıların sosyodemografik ve klinik özellikleri. OCI-R alt ölçekleri için toplam N = 58, tarayıcı içi duygusal derecelendirmeler için N = 57 ve görev sırasında kullanılan strateji için N = 54. Kısaltmalar: AP = anti-psikotikler; Dist = mesafe; ERQ = Duygu Düzenleme Anketi; HC = sağlıklı kontroller; OKB = obsesif kompulsif bozukluk; OCI-R = Obsesif-Kompulsif Envanter-Gözden Geçirilmiş; Reint = yeniden yorumlama; SD = standart sapma; SSRI = seçici serotonin geri alım inhibitörleri; Y-BOCS = Yale-Brown Obsesif-Kompulsif Ölçek. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tablo 3: fMRI görev sonuçları. Tam örneklem için ve farklı strateji alt grupları için görev aktivasyonu ve psikofizyolojik etkileşim analizinde gruplar arası farklılıklar. Bulgular tüm beyin düzeyinde anlamlıdır p < .05 FWE kümesi düzeltilmiştir. * Keşfedilen tohum sayısına göre ek bir Bonferroni düzeltmesinden sonra önemli kalan PPI bulguları (p < .05 / 6 = p < .0083). Kısaltmalar: dlPFC, dorsolateral prefrontal korteks; HC, sağlıklı kontroller; ITG, inferior temporal girus; Ke, voksellerde küme kapsamı; MNI, Montreal Nöroloji Enstitüsü; MOG, orta oksipital girus; OKB, obsesif kompulsif bozukluk; PFC, prefrontal korteks; PPI, psikofizyolojik etkileşim analizi; vlPFC, ventrolateral prefrontal korteks. Bu Tabloyu indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 1: Kullanılan sosyodemografik anket (Portekizce), İngilizce'ye çevirisi eşliğinde. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 2: Kullanılan klinik anket (Portekizce), İngilizce'ye çevirisi ile birlikte. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 3: OCI-R'nin Portekizce versiyonu, İngilizce'ye çevirisi ile birlikte kullanılmıştır. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 4: Kullanılan ERQ'nun Portekizce versiyonu, İngilizce'ye çevirisi ile birlikte. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 5: Kullanılan Y-BOCS'un Portekizce versiyonu, İngilizce'ye çevirisi ile birlikte. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 6: Bilişsel yeniden değerlendirme görevini açıklamak ve katılımcıları taramadan önce uzaklaşma ve yeniden yorumlama stratejileri konusunda eğitmek için kullanılan sunum, İngilizce'ye çeviri eşliğinde. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 7: Bilişsel yeniden değerlendirme görevinin Gözlem koşulu için kullanılan IAPS nötr resimler. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 8: Bilişsel yeniden değerlendirme görevinin Sürdürme koşulu için kullanılan IAPS negatif resimleri. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 9: Bilişsel yeniden değerlendirme görevinin Düzenleme koşulu için kullanılan IAPS negatif resimleri. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 10: MRG oturumundan sonra katılımcıların görevi yeterince yerine getirip getirmediklerini kontrol etmek ve hangi stratejileri kullandıklarını not etmek için kullanılan anket ve İngilizce'ye çevirisi. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Ek Dosya 11: Bu çalışmada yer alan farklı veri analizleri için ayrıntılı yazılım adımları. Bu dosyayı indirmek için lütfen buraya tıklayın.

Tartışmalar

Bu protokol, araştırmacıların, bir fMRI bilişsel yeniden değerlendirme görevi kullanarak, OKB'li hastalarda duygu düzenlemesinin nöral korelasyonlarını kontrollere kıyasla keşfetmelerine olanak tanır. Bu tasarım, kasıtlı stratejiler yoluyla beynin duyguları düzenleme mekanizmaları hakkındaki anlayışımızı geliştirme potansiyelini gösterir ve OKB'li hastalarda ve diğer psikiyatrik popülasyonlarda kullanılabilir. Ayrıca, en son nörogörüntüleme altın standartlarını (örneğin, çok bantlı bir dizi, fMRIPrep ön işleme ve uygun bir çoklu karşılaştırma düzeltme yöntemi) kullanarak protokolü dikkatlice tasarladık. Her iki katılımcı grubunun sosyodemografik değişkenler açısından eşleştirilmesine ve kalitesiz verilere sahip katılımcıların analizden çıkarılmasına özellikle dikkat edildi.

Tüm bu önlemlere rağmen, bazı analizlerde olumsuz bulgular (yani gruplar arası fark olmaması) elde ettik. Davranışsal düzeyde, tam örnek için 2 x 3 tekrarlanan ölçüm ANOVA kullanılarak tarayıcı içi derecelendirmelerin analizinde grup etkisi anlamlı değildi. Bu bulgu, psikiyatrik popülasyonlardaki önceki meta-analizler ve sistematik incelemelerleuyumludur 23,44 ve sosyal arzu edilebilirlik etkileri, tarayıcı içi davranışsal değerlendirmeler veya duygusal deneyime ilişkin bozulmuş öz farkındalıktan kaynaklanan potansiyel etkileri düşündürmektedir. Bununla birlikte, Başarı değişkeninde anlamlı grup farklılıkları ortaya çıkmış, bu da OKB'si olan bireylerin daha kötü duygu düzenlemesi sergilediğini göstermiştir. Bu nedenle, her iki grup için koşullar arasındaki derecelendirme modelindeki genel benzerliğe rağmen, yalnızca Bakım ve Düzenleme koşullarına odaklanıldığında değişiklikler hala gözlemlenebilir.

Ayrıca, bu analizi farklı duygu düzenleme alt grupları için tekrarlarken, Yeniden Yorumlama alt grubu, tam örneklem ile aynı bulgu modelini gösteren tek grupken, Uzaklaşma ve Her İki strateji alt grubu, tarayıcı içi derecelendirmelere dayalı olarak başarılı duygu düzenlemesi göstermedi veya başarı değişkeni için gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar göstermedi. Bu, hem genel olarak başarılı duygu düzenlemesini sağlamak hem de kontrol ve hasta grupları arasındaki önemli farklılıkları tespit etmek için bu görev sırasında yeniden yorumlama stratejilerinin kullanılmasının yararlı bir etkisine işaret etmektedir. Her halükarda, genel bulgular, OKB hastalarında bilişsel yeniden değerlendirme eksiklikleri için sınırlı kanıt önermektedir, bu da semptoma özgü uyaranlarla (spesifik semptom içeriğinesahip görüntüler 45) karşı karşıya kaldıklarında daha belirgin olabilir, genel olumsuz içerikli uyaranlara maruz kaldıklarında nispeten korunmuş yeniden değerlendirme yetenekleriyle tezat oluşturur.

Duyguları düzenlemedeki başarıdaki mütevazı fark, tam örneği analiz ederken beyin aktivasyonundaki önemli farklılıklara karşılık gelmedi. Bununla birlikte, özellikle Yeniden Yorumlama alt grubuna odaklanıldığında, OKB'si olan hastalar, kontrollere kıyasla duyguları yaşarken precuneus'ta azalmış aktivasyon gösterdi. Varsayılan mod ağının (DMN) bir parçası olarak precuneus, kendi kendine referanslı işlemede kritik bir rol oynayan bir bölgedir46 ve bu, görev taleplerine uyum sağlamak için yeniden yorumlama stratejilerini kullanan kontrollerin daha iyi bir yeteneğini yansıtabilir, Bakım durumu sırasında duygusal işlemeye uygun şekilde dahil olur (OKB hastaları bunu yapamazken). PPI analizi ile ilgili olarak, sol frontoparietal ağın bölgeleri arasında, özellikle sol açısal girus ile seçici dikkat, bilişsel kontrol ve çalışma belleği için kritik olan sol vlPFC bölgeleri arasında, tam örnek için bağlantı farklılıkları ortaya çıkardı47,48. Frontoparietal ağdaki önemli bağlantı değişikliklerinin yanı sıra tam örnek için görevle ilgili fMRI aktivasyon farklılıklarının olmaması başlangıçta çelişkili görünse de, bunun farklı nörogörüntüleme analizlerinin kullanılmasının önemini vurguladığını savunuyoruz. Bu tür yaklaşımlar, belirli değişiklikleri tespit etmek için belirli nörogörüntüleme modalitelerinin ve analitik yöntemlerin gerekli olabileceğini düşündüren farklı içgörüler sağlar. Ayrıca, amigdala ve medial PFC tohumlarına bağlı bağlantıda ek aksaklıklar belirleyen duygu düzenleme alt grup analizleriyle daha fazla farklılık bulundu ve kontroller, özellikle Yeniden Yorumlama stratejisine dahil olurken, kilit düzenleyici ağlarda daha güçlü bağlantı gösterdi.

Birlikte ele alındığında, bu bulgular OKB'deki duygu düzenleme eksikliklerinin küresel olmadığını, bağlam ve stratejiye bağlı olduğunu göstermektedir. Duygu düzenlemeyi destekleyen bazı sinir ağları işlevsel kalırken, diğerleri özellikle belirli stratejilere yanıt olarak belirgin değişiklikler sergiler. Bu sonuçlar, OKB'yi değerlendirirken duygu düzenleme stratejilerindeki bireysel farklılıkları ve bu süreçlerin altında yatan sinirsel mekanizmaları dikkate almanın önemini vurgulamaktadır. Gelecekteki çalışmalar, semptoma özgü uyaranların etkisini araştırmalı ve bu bozulmuş ağları hedef alan potansiyel terapötik müdahaleleri incelemelidir.

Bir başka husus, katılımcıların duyguları deneyimleme ve düzenleme konusundaki katılımını ve performansını değerlendirmek için doğası gereği bir zorluk teşkil ettiğinden, görevin tasarım sınırlamalarıyla ilgilidir. Bu sınırlamayı hafifletmeye çalışmak için, katılımcılara görev sırasında hangi duygu düzenleme stratejilerini kullandıklarını soran bir MRI sonrası görüşme yaptık ve görevi yeterince yerine getirmeyen katılımcıları dışladık. Bu doğrultuda, benzer tasarımları kullanan gelecekteki çalışmalar, kalp atış hızı değişkenliği gibi objektif psikofizyolojik ölçümleri dahil ederek sağlamlığı artırabilir ve bu da duygu düzenleme performansının daha güvenilir değerlendirmelerini sunabilir. Dahası, yeniden yorumlama veya uzaklaşma stratejilerini (veya her ikisini) kullanmanın farklı davranışsal ve sinirsel etkilerini çözmeye çalıştık, ancak bu analizler için daha güçlü olan gelecekteki çalışmalar, ön bulgularımızın sağlamlığına ve tekrarlanabilirliğine ışık tutacaktır.

Açıklamalar

Son 3 yılda PM, Angelini, AstraZeneca, Bial Vakfı, Biogen, DGS-Portekiz, FCT, FLAD, Janssen-Cilag, Gulbenkian Vakfı, Lundbeck, Springer Healthcare, Tecnimede ve 2CA-Braga'dan hibeler, CME ile ilgili onur veya danışmanlık ücretleri aldı.

Teşekkürler

Bu çalışma, Bilim ve Teknoloji Vakfı (FCT) - UIDB/50026/2020 projesi (DOI 10.54499/UIDB/50026/2020), UIDP/50026/2020 (DOI 10.54499/UIDP/50026/2020) ve LA/P/0050/2020 (DOI 10.54499/LA/P/0050/2020) projesi ve Avrupa Bölgesel Kalkınma Fonu (ERDF) aracılığıyla PORTEKİZ 2020 Ortaklık Anlaşması kapsamında Norte Portekiz Bölgesel Operasyonel Programı (NORTE 2020) tarafından desteklenen NORTE-01-0145-FEDER-000039 projesi aracılığıyla Portekiz Ulusal fonları tarafından finanse edilmiştir. MPP, MCIN/AEI/10.13039/501100011033 tarafından finanse edilen RYC2021-031228-I hibesi ve "Avrupa Birliği NextGenerationEU/PRTR" tarafından desteklenmiştir.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
AFNINational Institute of Mental HealthRRID:SCR_005927https://afni.nimh.nih.gov/
Diagnostic and Statistical Manual of Mental DisordersAmerican Psychiatric Association5th edition
fMRIPrepNiPreps CommunityRRID:SCR_016216Based on Nipype (RRID:SCR_002502). Pipeline details: https://fmriprep.org/en/stable/workflows.html
FSLFMRIB Software Library, Analysis Group, FMRIB, Oxford
JASP JASP Team, University of Amsterdam, the Netherlands
Magnetic resonance imaging (MRI) scannerSiemensVerio 3T
MRI-compatible response padLumina–Cedrus Corporation
PsychoPy3University of Nottingham
SPM12Wellcome Trust Center for Neuroimaginghttps://www.fil.ion.ucl. ac.uk/spm/

Referanslar

  1. Buckholtz, J. W., Meyer-Lindenberg, A. Psychopathology and the human connectome: toward a transdiagnostic model of risk for mental illness. Neuron. 74 (6), 990-1004 (2012).
  2. Menon, V. Large-scale brain networks and psychopathology: a unifying triple network model. Trends Cogn Sci. 15 (10), 483-506 (2011).
  3. Picó-Pérez, M., et al. Neural predictors of cognitive-behavior outcome in anxiety-related disorders: a meta-analysis of task-based fMRI studies. Psychol Med. 53 (8), 3387-3395 (2023).
  4. Gross, J. J. Antecedent- and response-focused emotion regulation: Divergent consequences for experience, expression, and physiology. J Pers Soc Psychol. 74 (1), 224-237 (1998).
  5. Ochsner, K., Silvers, J., Buhle, J. Functional imaging studies of emotion regulation: A synthetic review and evolving model of the cognitive control of emotion. Ann N Y Acad Sci. 1252, 1-35 (2012).
  6. Buhle, J. T., et al. Cognitive reappraisal of emotion: A meta-analysis of human neuroimaging studies. Cereb Cortex. 24 (11), 2981-2990 (2013).
  7. Frank, D. W., et al. Emotion regulation: Quantitative meta-analysis of functional activation and deactivation. Neurosci Biobehav Rev. 45, 202-211 (2014).
  8. Dosenbach, N. U. F., et al. Distinct brain networks for adaptive and stable task control in humans. Proc Natl Acad Sci USA. 104 (26), 11073-11078 (2007).
  9. Ochsner, K. N., Gross, J. J. The neural bases of emotion and emotion regulation: A valuation perspective. Gross, J. J. (ed) Handbook. , 23-42 (2014).
  10. Morawetz, C., Bode, S., Baudewig, J., Kirilina, E., Heekeren, H. R. Changes in effective connectivity between dorsal and ventral prefrontal regions moderate emotion regulation. Cereb Cortex. 26 (5), 1923-1937 (2016).
  11. Steward, T., et al. Dynamic neural interactions supporting the cognitive reappraisal of emotion. Cereb Cortex. 31 (2), 961-973 (2021).
  12. American Psychiatric Association. . Diagnostic and statistical manual of mental disorders. , (2013).
  13. Schienle, A., Schäfer, A., Stark, R., Walter, B., Vaitl, D. Neural responses of OCD patients towards disorder-relevant, generally disgust-inducing and fear-inducing pictures. Int J Psychophysiol. 57 (1), 69-77 (2005).
  14. vanden Heuvel, O. A., et al. Amygdala activity in obsessive-compulsive disorder with contamination fear: a study with oxygen-15 water positron emission tomography. Psychiatry Res Neuroimaging. 132 (3), 225-237 (2004).
  15. Picó-Pérez, M., et al. Modality-specific overlaps in brain structure and function in obsessive-compulsive disorder: Multimodal meta-analysis of case-control MRI studies. Neurosci Biobehav Rev. 112, 83-94 (2020).
  16. Goldberg, X., et al. Inter-individual variability in emotion regulation: Pathways to obsessive-compulsive symptoms. J Obsessive Compuls Relat Disord. 11, 105-112 (2016).
  17. Mataix-Cols, D., vanden Heuvel, O. A. Common and distinct neural correlates of obsessive-compulsive and related disorders. Psychiatr Clin North Am. 2 (2), 391-410 (2006).
  18. Milad, M. R., Rauch, S. L. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 16 (1), 43-51 (2012).
  19. Paul, S., Simon, D., Endrass, T., Kathmann, N. Altered emotion regulation in obsessive-compulsive disorder as evidenced by the late positive potential. Psychol Med. 46 (1), 137-147 (2016).
  20. Franklin, M. E., Foa, E. B. Treatment of obsessive compulsive disorder. Annual review of clinical psychology. , 229-243 (2011).
  21. Hu, T., et al. Relation between emotion regulation and mental health: a meta-analysis review. Psychol Rep. 114 (2), 341-362 (2014).
  22. Phillips, M. L., Drevets, W. C., Rauch, S. L., Lane, R. Neurobiology of emotion perception II: implications for major psychiatric disorders. Biol Psychiatry. 54 (5), 515-528 (2003).
  23. Picó-Pérez, M., Radua, J., Steward, T., Menchón, J. M., Soriano-Mas, C. Emotion regulation in mood and anxiety disorders: A meta-analysis of fMRI cognitive reappraisal studies. Prog Neuro-Psychopharmacology Biol Psychiatry. 79, 96-104 (2017).
  24. de Wit, S. J., et al. Multicenter voxel-based morphometry mega-analysis of structural brain acans in obsessive-compulsive disorder. Am J Psychiatry. 171 (3), 340-349 (2014).
  25. Ferreira, S., et al. Frontoparietal hyperconnectivity during cognitive regulation in obsessive-compulsive disorder followed by reward valuation inflexibility. J Psychiatr Res. 137, 657-666 (2020).
  26. Menzies, L., et al. Integrating evidence from neuroimaging and neuropsychological studies of obsessive-compulsive disorder: The orbitofronto-striatal model revisited. Neurosci Biobehav Rev. 32 (3), 525-549 (2008).
  27. Huyser, C., Veltman, D. J., Wolters, L. H., De Haan, E., Boer, F. Functional magnetic resonance imaging during planning before and after cognitive-behavioral therapy in pediatric obsessive-compulsive disorder. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 49 (12), 1238-1248 (2010).
  28. Vriend, C., et al. Switch the itch: A naturalistic follow-up study on the neural correlates of cognitive flexibility in obsessive-compulsive disorder. Psychiatry Res Neuroimaging. 213 (1), 31-38 (2013).
  29. Fink, J., Pflugradt, E., Stierle, C., Exner, C. Changing disgust through imagery rescripting and cognitive reappraisal in contamination-based obsessive-compulsive disorder. J Anxiety Disord. 54, 36-48 (2018).
  30. Sheehan, D. V., et al. The Mini-International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.): The development and validation of a structured diagnostic psychiatric interview for DSM-IV and ICD-10. J Clin Psychiatry. 59, (1998).
  31. Foa, E. B., et al. The obsessive-compulsive inventory: Development and validation of a short version. Psychol Assess. 14 (4), 485-496 (2002).
  32. Varela Cunha, ., G, , et al. The Obsessive-Compulsive Inventory-Revised (OCI-R): Translation and validation of the European Portuguese version. Acta Med Port. 36 (3), 174-182 (2023).
  33. Gross, J. J., John, O. P. Individual differences in two emotion regulation processes: implications for affect, relationships, and well-being. J Pers Soc Psychol. 85 (2), 348-362 (2003).
  34. Vaz, F. M., Martins, C., Martins, E. C. Diferenciação emocional e regulação emocional em adultos portugueses. PSICOLOGIA. 22 (2), 123-135 (2008).
  35. Goodman, W. K., et al. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. Arch Gen Psychiatry. 46 (11), 1006 (1989).
  36. Castro-Rodrigues, P., et al. Criterion validity of the Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale second edition for diagnosis of obsessive-compulsive disorder in adults. Front Psychiatry. 9. 431, (2018).
  37. Phan, K. L., et al. Neural substrates for voluntary suppression of negative affect: A functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 57 (3), 210-219 (2005).
  38. Lang, P., Bradley, M., Cuthbert, B. International Affective Picture System (IAPS): Digitized photographs, instruction manual and affective ratings. Technical Report A-6. , (2005).
  39. Peirce, J. W. PsychoPy-Psychophysics software in Python. J Neurosci Methods. 162 (1-2), 8-13 (2007).
  40. Esteban, O., et al. fMRIPrep: a robust preprocessing pipeline for functional MRI. Nat Methods. 16 (1), 111-116 (2019).
  41. Esteban, O., et al. Analysis of task-based functional MRI data preprocessed with fMRIPrep. Nat Protoc. 15 (7), 2186-2202 (2020).
  42. Jenkinson, M., Beckmann, C. F., Behrens, T. E. J., Woolrich, M. W., Smith, S. M. FSL. NeuroImage. 62 (2), 782-790 (2012).
  43. Cox, R. W. AFNI: software for analysis and visualization of functional magnetic resonance neuroimages. Comput Biomed Res. 29 (29), 162-173 (1996).
  44. Zilverstand, A., Parvaz, M. A., Goldstein, R. Z. Neuroimaging cognitive reappraisal in clinical populations to define neural targets for enhancing emotion regulation. A systematic review. Neuroimage. 151, 105-116 (2017).
  45. Thorsen, A. L., et al. Emotion regulation in obsessive-compulsive disorder, unaffected siblings, and unrelated healthy control participants. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 4 (4), 352-360 (2019).
  46. Utevsky, A. V., Smith, D. V., Huettel, S. A. Precuneus is a functional core of the default-mode network. J Neurosci. 34 (3), 932 (2014).
  47. Aron, A. R., Robbins, T. W., Poldrack, R. A. Inhibition and the right inferior frontal cortex: one decade on. Trends Cogn Sci. 18 (4), 177-185 (2014).
  48. Pessoa, L., Kastner, S., Ungerleider, L. G. Neuroimaging studies of attention: from modulation of sensory processing to top-down control. J Neurosci. 23 (10), 3990-3998 (2003).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

N ral li kilerBili sel Yeniden De erlendirmeObsesif Kompulsif BozuklukOKBDuygu D zenlemeFonksiyonel Manyetik Rezonans G r nt lemeFMRILimbik B lgelerOrbitofrontal B lgelerG rev AktivasyonuBa lant AnaliziDavran sal VerilerPsikiyatrik Bozukluklar

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır