Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

פרוטוקול זה מתאר שיטה יעילה, פשוטה וזעיר פולשנית לחקר גושים ריאתיים. איסוף דם ורידים תת-לסתיים והדמיית מיקרו-CT משמשים כטכניקות חקירה.

Abstract

טומוגרפיה מיקרו-ממוחשבת (micro-CT) היא טכניקה בזמן אמת, אינטואיטיבית, רגישה וזעיר פולשנית לניטור שינויים מגושיות ריאתיות (PN) לסרטן ריאות (LC). השילוב של דגימת דם של ורידים תת-לסתיים מאפשר זיהוי מהיר, יציב ופשוט של הדמיה ושינויי מטרה מרכזיים במהלך ההתקדמות של PN ל-LC. במחקר זה, נתנו מינון של 100 מ"ג/ק"ג של 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone בעכברי A/J כדי לפתח מודל אדנוקרצינומה של הריאות. לאחר מכן נוטרה התקדמות המחלה בחיות הניסוי באמצעות דגימת דם של ורידים תת-לסתיים ובדיקת מיקרו-CT. תוצאות הניסוי הראו נוכחות של מוקדים נודולריים בריאות של חלק מבעלי החיים בשבועה-10 , כאשר התפתחות תמונות אדנוקרצינומה של הריאות ניכרת בשבועה-21 . לסיכום, מיקרו-CT יכול לצפות ביעילות בשינויים פתולוגיים בריאות של עכברים, ובשילוב עם דגימת דם של ורידים תת-לסתיים, יכול לנטר באופן דינמי שינויים בדם, בחלבון ובמטרות. שיטה זו מספקת גישה ספציפית, פשוטה ורגישה ביותר לסינון תרופות, בדיקות פרמקוקינטיות, ניסויים טוקסיקולוגיים ומחקרי בטיחות.

Introduction

סרטן ריאות (LC) הוא ניאופלזמה חמורה שמקורה ברירית הסימפונות או בבלוטות הריאה. על פי הסטטיסטיקה של 2021, LC גורם לכשני מיליון מקרי מוות ברחבי העולם מדי שנה, כאשר שיעורי ההיארעות והתמותה נמצאים בעלייה1. אבחון והתערבות מוקדמים ב-LC תורמים לשיעורי ריפוי גבוהים יותר, תמותה מופחתת ועלויות טיפול נמוכות יותר. גושים ריאתיים (PN) הם קודמים ספציפיים ל-LC, המאופיינים בצללים מוצקים או תת-מוצקים מקומיים, עגולים וצפופים יותר בקוטר ≤30 מ"מ בבדיקות רדיולוגיות, ללא עדות לקריסת ריאות, הגדלת בלוטות הלימפה המדיאסטינליות או תפליט פלאורלי2. הרשת הלאומית המקיפה לסרטן (NCCN) בשנת 2022 סיווגה PN לפי מספר, קוטר וצפיפות, וזיהתה שילובים כגון גוש זכוכית קרקע מבודד בגודל 5 מ"מ בריאה הימנית3. עם זאת, הנחיות NCCN מצביעות על כך שהסיכון לממאירות ב-PN עולה עם קוטר וכמות הגושים. היישום הנרחב של טומוגרפיה ממוחשבת במינון נמוך הגדיל באופן דרמטי את אבחנות ה-PN, עם מיליוני מקרים חדשים שזוהו מדי שנה4.

השילוב של עכברי A/J עם 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) הוא מודל בעלי החיים הנפוץ ביותר לסרטן ריאות (LC)5,6. השימוש במיקרו-CT לצד דגימת דם של ורידים תת-לסתיים הוא גישה יעילה לניטור בזמן אמת של שינויים מגושיות ריאתיות (PN) ל-LC. אינדוקציה כימית מסרטנת, במיוחד עם עכברי NNK ו-A/J, היא השיטה הנפוצה ביותר למודלים של סרטן ריאות והוכחה כגישה יעילה לביסוס קרצינומה במקום 7,8. שיטת מידול זו מדמה בצורה מדויקת יותר את ההתקדמות של PN ל-LC בהשוואה לשיטת החיסון בבית השחי.

מחקרים קודמים התמקדו בניתוח סטטיסטי של מורפולוגיה של גושים וצביעה פתולוגית של דגימות רקמה לאחר המתת חסד9. עם זאת, שיטות אלו חסרות את היכולת לנטר בזמן אמת את ההתקדמות הדינמית מ-PN ל-LC10. Micro-CT, כטכניקת הדמיה לא פולשנית, מספקת נתוני אורך מדויקים ברזולוציה גבוהה, הדמיה מהירה, מינון קרינה נמוך ובטיחות, מה שהופך אותה למתאימה לזיהוי תמונות ריאות בזמן אמת11,12. דגימת דם של ורידים תת-לסתיים היא השיטה העדכנית, הפשוטה והמהירה ביותר להשגת דגימות דם מעכברים13. טכניקה לא פולשנית זו דורשת טיפול מינימלי בבעלי חיים ומאפשרת החלמה מהירה, תוך יישור קו עם עקרונות 3R שמטרתם להפחית את מספר בעלי החיים המשמשים במחקר, למזער אי נוחות ולקדם טיפול אתי. נפח הדם שנאסף, כ-0.2-0.5 מ"ל, מספיק לניטור פרמטרים בדם עם דרישות מתונות14.

השימוש במקביל במיקרו-CT ובדגימת דם של ורידים תת-לסתיים מאפשר תצפית דינמית בזמן אמת על התקדמות PN-to-LC בהדמיה וזיהוי בזמן אמת של מטרות מפתח בזרם הדם15. בנוסף, גישה זו מאפשרת חקירה בזמן אמת של מטבוליטים וביוכימיקלים אחרים, אשר בשילוב עם טכניקות כגון כרומטוגרפיה בעלת ביצועים גבוהים, מקדמת את ההבנה שלנו של LC16,17.

במחקר זה, עכברי A/J בשילוב עם NNK שימשו ליצירת מודל עכבר סרטן ריאות באתרו. סריקות מיקרו-CT בוצעו ב-4, 10 ו-20 שבועות לאחר האינדוקציה של המודל כדי ללכוד תמונות ריאות, בעוד שהדם נאסף באמצעות דגימת ורידים תת-לסתית לאורך הניסוי. מחקר זה נועד לבסס בסיס למחקר PN ו-LC על ידי שילוב של דגימת דם של ורידים תת-לסתיים עם מיקרו-CT.

באונקולוגיה, מיקרו-CT הוא כלי יעיל ביותר לזיהוי צמיחת גידול, ומציע טכניקה ברזולוציה גבוהה למדידת שינויים מקומיים במיקוד הצל בכל עת במהלך מחקרים כאלה18,19. עם זאת, חיוני להכיר בכך שמיקרו-CT לבדו אינו מספק מידע על מאפייני מיקוד הצל, המצב הפיזיולוגי של החיה או רמות של גורמים ביולוגיים מרכזיים. לכן, דגימת ורידים תת-לסתית שימשה כשיטה משלימה במחקר זה.

Protocol

כל הניסויים בבעלי חיים המתוארים במחקר זה אושרו על ידי ועדת האתיקה הניסויית לרווחת בעלי חיים של אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית ונערכו בהתאם לחוקים הרלוונטיים ולסטנדרטים האתיים למחקר בבעלי חיים (מספר סקירה: 2024035). נקבות עכברי A/JGpt (בני 7-8 שבועות) נשמרו בטמפרטורה של 20-24 מעלות צלזיוס עם לחות יחסית של 40%-70%. הם קיבלו מזון סטנדרטי לבעלי חיים ומים מטוהרים אד ליביטום במשך 12 שעות של אור וחושך. לפני הניסוי, כל חיה התאקלמה לסביבה הזו במשך 7 ימים. פרטים על הריאגנטים והציוד המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.

1. ריאגנטים והכנת בעלי חיים

  1. כימיקלים וריאגנטים
    1. ממיסים NNK במי מלח ליצירת תערובת מאסטר של 10 מ"ג/מ"ל20. מתן זריקה תוך-צפקית אחת של 0.2 מ"ל בריכוז של 100 מ"ג/ק"ג לקבוצת NNK, תוך מתן נפח שווה של מי מלח רגילים לקבוצה הריקה.
      הערה: עקוב אחר Jang et al.21 כדי לקבוע את העיתוי לסריקת מיקרו-CT ודגימת דם.
  2. איסוף דם
    הערה: כדי להבטיח את בריאות העכברים, הגבל את איסוף הדם ללא יותר מ-0.2 מ"ל בכל פעם, ואפשר שבוע להחלמה. בשל שפע השיער באזור התת מנטלי, יש להקפיד להימנע מזיהום של דגימת הדם בשיער במהלך האיסוף.
    1. הסר את שיער הפנים של החיה יום לפני הניסוי באמצעות מכונת גילוח מתאימה.
    2. אחוז בחוזקה בעור בהיבט האחורי של ראש העכבר ביד שמאל כדי למנוע כל תנועה ולשמור על ראש העכבר במצב קבוע.
    3. הכנס את מחט איסוף הדם במהירות לעורק התת-לסת מאזור הלסת התחתונה מאחורי ארובת העין האלכסונית. שמור את המחט במקומה לפחות 3 שניות כדי לאפשר זרימת דם אופטימלית. אוספים 50-200 מיקרוליטר דם.
    4. אסוף את הדם לתוך צינור EDTA. השתמש בצמר גפן כדי להפעיל לחץ עדין על העור כדי לעצור את הדימום. לאחר שהדימום פסק, שחרר את העכבר והתבונן בו במשך 30 שניות.
    5. ערבבו בעדינות את המבחנה כדי לוודא שהדם מעורבב היטב עם חומר הקרישה.
    6. לבדיקת דם שגרתית, הנח את הדם שנאסף במכשיר הבדיקה השגרתי של הדם הווטרינרי, לחץ על כפתור האיסוף ואפשר למכשיר לאסוף את הדם. רשום את התוצאות המוצגות. השלך את כל הדם שנותר בבטחה.

2. הדמיה in vivo על ידי מיקרו-CT

הערה: הסר תמיד חפצי מתכת, כגון תגי אוזניים, מחיית הבדיקה לפני השימוש בסריקת המיקרו-CT. חפצי מתכת עלולים לגרום לחפצים חמורים בתמונה. מיקרו-CT פולט כמות מסוימת של קרינה; ודא שתוצאות ניסויים אחרות אינן מושפעות.

  1. הפעל את היחידה, הפעל את תוכנת המיקרו-CT ובצע את כיול הבדיקה והחימום. השתמש במיטת הכלים הספציפית לעכבר לסריקה.
  2. צור מסד נתונים חדש ותן לו שם לסריקה זו, או חבר אותו למסד נתונים קיים.
  3. שנה את הפרמטרים בחלון הגדרת התוכנה. הגדר את מסנן הרנטגן ל- Cu0.06 + Al0.5, עם מתח של 70 קילו וולט, זרם של 80 μA, שדה ראייה של 36 מ"מ × 36 מ"מ, סריקה סיבובית של 360 מעלות וזמן סריקה של 4 דקות22.
  4. יש להרדים את העכברים עם איזופלורן 3% לפני סריקת23 (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד). פתח את מסך הצפייה במיקרו-CT והדק את העכברים למיטת הכלים בעזרת סרט דבק. שמור על הרדמה רציפה באמצעות צינור אף קיבה המונח בתוך מכשיר המיקרו-CT על מיטת הכלים.
  5. הנח בזהירות את החיה לתוך המכשיר ועקוב אחר מיקומה בזמן אמת. השתמש בלחצנים המתאימים כדי לכוונן את מיקום העכבר, ולהבטיח שהחזה שלו גלוי במלואו בשדה הראייה.
  6. סובב את מיטת הכלים ב-90° כדי למקם את העכבר. השתמש בלחצנים כדי לכוונן את מיקום העכבר, ולהבטיח שאזור הריאות ממוקם במרכז שדה הראייה. לאחר מכן, החזר את מיטת הכלים למקומה המקורי.
  7. כדי להתחיל את הסריקה, בחר בלחצן סריקה . אפשר למערכת להשלים את הסריקה ללא הפרעה, והימנע מפתיחת מסך הצפייה במהלך התהליך. התבונן בפרוסות הטרנס-ציריות, העטרה והסגיטליות של השחזור באמצעות התוכנה.
  8. הערך את איכות התמונה מיד לאחר הסריקה. אם מופיעים חפצים או תמונות מטושטשות, חזור על הליך הסריקה.
  9. הסר את העכברים מהמכשיר ופקח על בריאותם כדי לוודא שהם במצב יציב לפני החזרתם לכלובים שלהם.
  10. בתום הניסוי, הסר את סרט ההדבקה ממיטת הכלים, ולאחר מכן נקה את המיטה. שמור את הנתונים וכבה את המכשיר.
  11. העבירו את העכברים בחזרה לכלובים שלהם בעדינות כדי למזער את הלחץ. ודא שהכלובים נקיים ובעלי מצעים מתאימים.
  12. עקוב אחר העכברים לאיתור סימני התאוששות מההרדמה. התבוננו בהתנהגותם, בניידותם ובתיאבון שלהם. ספק מזון ומים לפי הצורך.
  13. שמרו על סביבה חמה לעכברים כדי למנוע היפותרמיה לאחר ההרדמה. השתמש בכריות חימום או שמיכות במידת הצורך.
  14. ערכו בדיקות בריאות יומיות לשבוע הבא. חפש סימני מצוקה, התנהגות חריגה או פציעות כלשהן. תעד תצפיות עבור כל עכבר.
  15. אם עכבר כלשהו מראה סימני מחלה או מצוקה, התייעץ עם וטרינר לקבלת התערבות וטיפול מתאימים.
  16. ודא שהעכברים יוחזרו לתנאי הדיור הרגילים שלהם לאחר שהתאוששו לחלוטין והם יציבים.

3. עיבוד וניתוח נתונים

  1. השתמש בתוכנות סטטיסטיקה וגרפים ככלי רב ערך לניתוח נתונים ויצירת טבלאות להצגת תוצאות.
  2. פתח את התוכנה. בחר גרפים XY מטבלת הנתונים החדשה שנוצרה, הזן את הנתונים השבועיים עבור קבוצות ה- NNK והבקרה, וצור תרשים המציג את השינויים במשקל העכברים.
  3. פתח שוב את התוכנה, בחר את דיאגרמת המגירה מטבלת הנתונים החדשה שנוצרה, הזן את נתוני שגרת הדם עבור קבוצת NNK וקבוצת הביקורת, וצור סמל.
  4. בחר את אפשרויות הניתוח בתוכנה. נתח את הנתונים הכוללים באמצעות ANOVA חד כיווני, ולאחר מכן אימות הנתונים באמצעות יישום מבחן t. סמן הבדלים משמעותיים.
  5. שמור את נתוני המיקרו-CT בפורמט SimpleViewer או DICOM. פתח את תוכנת SimpleViewer, וצפה בנתוני ההדמיה בהנחיית רופא הדמיה מקצועי. סמן את הגושים וכימת את נפח הצל באמצעות כלי המדידה המסופקים.

תוצאות

מחקר זה הדגים בניית מודל סרטן ריאות יציב באמצעות NNK בשילוב עם עכברי A/J. תכנון הניסוי מתואר באיור 1. המטרה הייתה לצפות בתהליך בזמן אמת של המעבר מגושיות ריאתיות (PN) לסרטן ריאות (LC) בריאות עכברים, תוך שימוש במיקרו-CT ודגימת דם של ורידים תת-לסתיים. בהתאם לכך, סריקת ...

Discussion

חשוב לחזור על מספר נקודות מפתח ממחקר זה. ראשית, למרות שאיסוף דם בוורידים תת-לסתיים הוא הליך עם פציעה נמוכה יחסית, הוא עדיין עלול לגרום למידה מסוימת של נזק לבעלי החיים. לכן, יש צורך לבצע הליכים מרובים כדי להפחית את העומס על העכברים ולהשלים את התהליך בזמן27. שנית,...

Disclosures

למחברים אין מה לחשוף.

Acknowledgements

אנו מודים לפרופסור קונג הואנג מבית הספר למדעי הרפואה הבסיסיים ולפרופסור יאן הואנג מבית הספר לרוקחות באוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית, על תמיכתם. אנו רוצים גם להודות לד"ר בינג'י שו ולד"ר פנגמיי גואו. (המכון החדשני לרפואה סינית ורוקחות, צ'נגדו
האוניברסיטה לרפואה סינית מסורתית) על מתן כלי ותמיכה טכנית.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
A/J miceGemPharmatech LLC.N000018
0.5 mL EDTA tubesLabshark 130201070
1-Butanone,4-(methylnitrosoamino)-1-(3-pyridinyl)Gu Shi Gong Yuan Medical Equipment Co.N589770
75% ethanolChengDu Chron Chemicals Co,.Ltd2023052901
Animal shaverCodosBM010220
IsofluraneShenzhen Reward Life Technology Co.R510-22-16
medical tricorderMedChemexpress69652
Quantum GX2 microCT imaging systemPerkinElme2020166501
Saline (medicine)Beijing Biolabs Technology Co.GL1736‌

References

  1. Sung, H., et al. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 71 (3), 209-249 (2021).
  2. Baum, P., et al. Incidental pulmonary nodules: Differential diagnosis and clinical management. Dtsch Arztebl Int. , (2024).
  3. Ajani, J. A., et al. Gastric cancer, version 2.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 20 (2), 167-192 (2022).
  4. Kondo, K. K., et al. Lung cancer diagnosis and mortality beyond 15 years since quit in individuals with a 20+ pack-year history: A systematic review. CA Cancer J Clin. 74 (1), 84-114 (2024).
  5. Ray, E., et al. Inhalable chitosan-coated nano-assemblies potentiate niclosamide for targeted abrogation of non-small-cell lung cancer through dual modulation of autophagy and apoptosis. Int J Biol Macromol. 279 (Pt 4), 135411 (2024).
  6. Ali, N. A., et al. Chia seed (Salvia hispanica) attenuates chemically induced lung carcinomas in rats through suppression of proliferation and angiogenesis. Pharmaceuticals (Basel). 17 (9), 1129 (2024).
  7. Kiran, A., Kumari, G. K., Krishnamurthy, P. T. Preliminary evaluation of anticancer efficacy of pioglitazone combined with celecoxib for the treatment of non-small cell lung cancer. Invest New Drugs. 40 (1), 1-9 (2022).
  8. Marshall, K., Twum, Y., Gao, W. Proteome derangement in malignant epithelial cells and its stroma following exposure to 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone. Arch Toxicol. 97 (3), 711-720 (2023).
  9. Li, B., et al. LNCRNA XIST modulates miR-328-3p ectopic expression in lung injury induced by tobacco-specific lung carcinogen NNK both in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 181 (15), 2509-2527 (2024).
  10. Liang, F., et al. Tobacco carcinogen induces tryptophan metabolism and immune suppression via induction of indoleamine 2,3-dioxygenase 1. Signal Transduct Target Ther. 7 (1), 311 (2022).
  11. Ding, R., et al. The effect of immunotherapy PD-1 blockade on acute bone cancer pain: Insights from transcriptomic and microbiomic profiling. Int Immunopharmacol. 142 (Pt A), 113100 (2024).
  12. Kayı Cangır, A., et al. Microcomputed tomography as a diagnostic tool for detection of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer: A decision-support approach for pathological examination "a pilot study for method validation"). J Pathol Inform. 15, 100373 (2024).
  13. Packialakshmi, B., et al. A clinically-relevant mouse model that displays hemorrhage exacerbates tourniquet-induced acute kidney injury. Front Physiol. 14, 1240352 (2023).
  14. Sørensen, D. B., et al. Time-dependent pathologic and inflammatory consequences of various blood sampling techniques in mice. J Am Assoc Lab Anim Sci. 58 (3), 362-372 (2019).
  15. Wu, G. L., Li, T. Y., Pu, X. H., Yu, G. Y. Effect of prescriptions replenishing vital essence, tonifying qi and activating blood on TNF-alpha, IL-1beta expressions in serum and submaxillary gland of nod mice with Sjogren's syndrome. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 38 (3), 413-416 (2013).
  16. Schroeder, J. A., et al. Thromboelastometry assessment of hemostatic properties in various murine models with coagulopathy and the effect of factor VIII therapeutics. J Thromb Haemost. 19 (10), 2417-2427 (2021).
  17. Guo, K., et al. Integration of microbiomics, metabolomics, and transcriptomics reveals the therapeutic mechanism underlying Fuzheng-Qushi decoction for the treatment of lipopolysaccharide-induced lung injury in mice. J Ethnopharmacol. 334, 118584 (2024).
  18. Luo, T., Zhang, S., Li, X., Huang, M. Challenges in the differential diagnosis of pulmonary tuberculosis vs. lung cancer: A case report. Oncol Lett. 28 (4), 494 (2024).
  19. Mascalchi, M., et al. Large cell carcinoma of the lung: LDCT features and survival in screen-detected cases. Eur J Radiol. 179, 111679 (2024).
  20. Peng, M., et al. P27 specifically decreases in squamous carcinoma and mediates NNK-induced transformation of human bronchial epithelial cells. J Cell Mol Med. 28 (15), e18577 (2024).
  21. Jang, H. J., et al. Tobacco-induced hyperglycemia promotes lung cancer progression via cancer cell-macrophage interaction through paracrine IGF2/IR/NPM1-driven PD-L1 expression. Nat Commun. 15 (1), 4909 (2024).
  22. Zhang, Y., et al. Curcumin analogue EF24 prevents alveolar epithelial cell senescence to ameliorate idiopathic pulmonary fibrosis via activation of PTEN. Phytomedicine. 133, 155882 (2024).
  23. Li, M., et al. Isoflurane anesthesia decreases excitability of inhibitory neurons in the basolateral amygdala leading to anxiety-like behavior in aged mice. Exp Ther Med. 28 (4), 399 (2024).
  24. Xiong, R., et al. Hypermethylation of the ADIRF promoter regulates its expression level and is involved in NNK-induced malignant transformation of lung bronchial epithelial cells. Arch Toxicol. 97 (12), 3243-3258 (2023).
  25. Shaikh, Z. M., et al. Thearubigins/polymeric black tea polyphenols (PBPs) do not prevent benzo[a]pyrene (B[a]P) induced lung tumors in A/J mice. Am J Transl Res. 15 (9), 5826-5834 (2023).
  26. Li, M. Y., et al. Targeting CD36 determines nicotine derivative NNK-induced lung adenocarcinoma carcinogenesis. iScience. 26 (8), 107477 (2023).
  27. Arlt, E., et al. A flow cytometry-based examination of the mouse white blood cell differential in the context of age and sex. Cells. 13 (18), 1583 (2024).
  28. Su, Z., et al. Feasibility of using serum, plasma, and platelet 5-hydroxytryptamine as peripheral biomarker for the depression diagnosis and response evaluation to antidepressants: Animal experimental study. Clin Psychopharmacol Neurosci. 22 (4), 594-609 (2024).
  29. Zhou, X., et al. Mechanosensitive lncRNA H19 promotes chondrocyte autophagy, but not pyroptosis, by targeting miR-148a in post-traumatic osteoarthritis. Noncoding RNA Res. 10, 163-176 (2025).
  30. Chen, C., et al. Cardamonin attenuates iron overload-induced osteoblast oxidative stress through the HIF-1α/ROS pathway. Int Immunopharmacol. 142 (Pt A), 112893 (2024).
  31. Yan, F., et al. Hypoxia promotes non-small cell lung cancer cell stemness, migration, and invasion via promoting glycolysis by lactylation of SOX9. Cancer Biol Ther. 25 (1), 2304161 (2024).
  32. Inoue, S., et al. Utility of ultrasound imaging in monitoring fracture healing in rat femur: Comparison with other imaging modalities. Bone Rep. 23, 101807 (2024).
  33. An, Y., et al. Quercetin through miR-147-5p/CLIP3 axis reducing Th17 cell differentiation to alleviate periodontitis. Regen Ther. 27, 496-505 (2024).
  34. Tian, J., et al. Diallyl disulfide blocks cigarette carcinogen 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone-induced lung tumorigenesis via activation of the Nrf2 antioxidant system and suppression of NF-κB inflammatory response. J Agric Food Chem. 71 (46), 17763-17774 (2023).
  35. Han, L., et al. Wutou decoction alleviates arthritis inflammation in CIA mice by regulating Treg cell stability and Treg/Th17 balance via the JAK2/STAT3 pathway. J Ethnopharmacol. 334, 118463 (2024).
  36. Napieczyńska, H., et al. µCT imaging of a multi-organ vascular fingerprint in rats. PLoS One. 19 (10), e0308601 (2024).
  37. Liu, H., et al. Using broadly targeted plant metabolomics technology combined with network pharmacology to explore the mechanism of action of the Yishen Gushu formula in the treatment of postmenopausal osteoporosis in vivo. J Ethnopharmacol. 333, 118469 (2024).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

A J

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved