1. מבצע תורם <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכברוש התורם צריך להיות כל זמן צום של 24 שעות (גישה חופשיה לתמיסת מים / גלוקוז). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לגרום להרדמת משאיפת isoflurane, להתחיל עם 2% בריסוס רגיל, ולאחר מכן להפחית 1% לאחר ביצוע laparotomy. בצע קמצוץ בוהן כדי לבדוק תרופות הרגעה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח את הבטן ולנקות עם הכנת עור 3 פעמים (Kodan). ואז לבצע חתך החציוני לאחר תת עורית ממשל של משכך כאבים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר ההשתלה היא עטופה בגזה ספוגה מלח, להפריד את ההידבקויות הפיזיולוגיות בין הלבלב והמעי הגס עולה בעדינות עם Q-קצה (מתחת למיקרוסקופ הניתוחי עם גדלת 6x). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור ולחלק את כלי קוליק ileocecal וימין ואמצע באמצעות 7-0 משי. לאחר המעי הגס עולה פרוש לצד הימני של וריד mesenteric המעולה (SMV), כלי קוליק ileocecal, ימין ואמצע ניתן לזהות לקשירה וחלוקת שימוש 7-0 קשרים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחזור בו הקיבה כלפי מעלה, כך שכל SMV הוא התיישר וחשוף. השתמש במהדק יתושים להכחשה. המהדק מוחזק על ידי מסת פלסטלינה נוצרה לצורה במידת צורך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור ולחלק את ורידי לבלב והתריסריון, המגיעים מSMV. כל ורידי לבלב והתריסריון, הקטנים שמקורם SMV חייבים להיות מזוהים בזהירות, גבעול עם 7-0 משי ומחולקים לפני שניתן תהיה להסיר את רקמת הלבלב מהשתל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור ולחלק את רקמת חיבור מאבד כולל כל lymphatics בין SMV ואב העורקים בבטן. עם השתל עדיין בצד ימין של הבטן, לאבד רקמת חיבור כולל כל lymphatics בין SMV ואב העורקים בבטן הוא נגיש. רקמת חיבור זו חייבת להיות גבעול באמצעות 7-0 משי ומחולקת להימנע מlymphorrhea לאחר ניתוח השתלת המעיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור ולחלק את עורק הכליה הימני. לאחר רקמת החיבור מתחלקת, עורק הכליה הימני הופך accessiblדואר ואת הגבעול ומחולק באמצעות 7-0 משי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מערכתי heparinise העכברוש באמצעות 200 יחידות של הפרין iv דרך וריד הפין. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לקשור את העורקים השוליים, ולחלק את המעי הדק בצומת duodeno-jejunal ובאילאום המסוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אב עורקי גבעול proximally למקורו של SMA. וריד פורטל הצניעות הצטלב בנקודת המפגש עם וריד הטחול. אז השתל שנקטף עם מורכב pedicle כלי הדם של SMA עם קטע אב עורקים. </li></ol> 2. נוהל Backtable <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> תנקב את השתל באמצעות 3 מ&quot;ל של אוניברסיטת ויסקונסין הפתרון (UW) ב 4 ° C באמצעות צינור אב העורקים ולהשקות לום המעיים מסוף jejunal עם 30 מ&quot;ל של פתרון N-uro Nebacetin ב 4 ° C (השקית לומן היא חובה) . </li></ol> מייד לאחר חילוץ השתל, צינור אב העורקים משמש לזלוף עם פתרון UW מצונן מ&quot;ל 3. לשם כך, 20 קטטר G iv עלמזרק 10 מ&quot;ל משמש. Perfusate צריך להיות שנצפה לזרום החוצה בחופשיות מוריד השער המחולק. להשקית מעי עם Nebacetin, מזרק 50 מ&quot;ל משמש. <ol start="2" style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחסן את השתל בפתרון UW ב 4 מעלות צלזיוס במהלך תקופת ההכנה של הנמען. </li></ol> 3. מבצע נמען <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עכברוש הנמען צריך להיות כל זמן צום של 24 שעות (גישה חופשיה לתמיסת מים / גלוקוז). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לגרום להרדמת משאיפת isoflurane, להתחיל עם 2% בריסוס רגיל, ולאחר מכן להפחית 1% לאחר ביצוע laparotomy. בצע קמצוץ בוהן כדי לבדוק תרופות הרגעה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לגלח את הבטן ולנקות עם הכנת עור 3 פעמים (Kodan). ואז לבצע חתך החציוני לאחר תת עורית של ממשל carprofen 5 מ&quot;ג / קילו sc לשיכוך כאבים במהלך ניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עטוף את מעי הנמען בגזה ספוגה מלח רגילה ומניח אותו על חזו של הנמען. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פתח retroperitoneum בוטות עם Q-טיפים, ולחשוף abdomiאב עורקי nal ונחות וריד נבוב ממש מתחת כלי הכליות עד לרמה של כלי הכסל, אם יש צורך להשתמש גם microscissors. לקשור את tribuaries המותני ועמוד השדרה הקטנה מאב העורקים ווריד הנבוב באמצעות 7-0 משי כדי להימנע מאיבוד דם. (לשם כך, לשנות את הזום עד 16x מיקרוסקופ הניתוחי). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צולב לצבוט את אב העורקים וIVC מתחת כלי הכליה השמאליים proximally ומעל הסתעפות כסל distally באמצעות סרטוני microvessel. רק מהדק אחד משמש proximally כמו גם distally כדי לצבוט את שני הכולים בו זמנית. חתוך שני כלי anteriorly באמצעות microknife ולשטוף את הדם שנותר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יצירת השקת קצה לצד בין מגזר שתל אב עורקים ואב עורקי infrarenal של הנמען באמצעות תפר Prolene 10-0 מתמשך .. בתחילה, השתל ימוקם בצד ימין של הבטן (ראש העכברוש מוצב בשעת 12 לפנות בוקר) כדי לבצע את תפרי הקיר האחוריים של ההשקה העורקת וקשירה של התפרים שהיו נמוכים יותר. הen, השתל התהפך לצד השמאלי של הבטן (ראש העכברוש מוצב בשעה 9) לחשוף ולתפור את קיר החזית של ההשקה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השקת קצה לצד בין וריד שער השתל וIVC של הנמען מבוצעת גם על ידי הפעלה באמצעות תפרים 10-0 Prolene. עם העכברוש עדיין שוכב על צד (ראש בשעת העמדה 9), השתל ימוקם בצד השמאלי של הבטן ותפרים שהיו תחתונים ממוקמים. השקתו התחילה עם הקיר האחורי מבפנים הכלי. לאחר השהייה של התפר התחתון קשור, תפרי הקיר הקדמיים יכולים להתבצע מבחוץ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הסר את תפסי 1 דיסטלי, ואחריו את התפסים העליונים. כל דימום anastomotic נשלט על ידי לחץ ישיר באמצעות Q-טיפים. השתל צריך להיבדק לreperfusion שווה ומהיר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לכרות המעי הדק של כל הנמען לאחר קשירה של כלי mesenteric. מקבלים לעבור enterectomy סיכום הביניים, שימור 2-3 סנטימטר של פרומעי צם ximal ו1 סנטימטר של אילאום דיסטלי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שחזור המשכיות enteric ידי הפרוקסימלית (jejuno-jejunostomy) ודיסטלי (ileo-ileostomy) קצה לקצה anastomoses מעיים באמצעות תפר נקטע שכבה אחת עם 6-0 Monocryl. בערך 16 תפרים יש צורך להשלים את anastomoses. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השקיית חלל הצפק עם מלח רגיל עד נקי. לנהל 2 מ&quot;ל של תמיסת מלח הרגיל intraperitoneally להחלפת נוזלים. ואז לסגור את הבטן באמצעות תפרים רצופים עם 3-0 Vicryl לשכבת השריר בתוספת תפר עור מתמשך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בתקופה שלאחר ניתוח החולדות צריכות להיות כל הזמן בצום (עם גישה לפתרון גלוקוז ומים) עבור 24 שעות נוספות ואז מחדש על החולדה צ&#39;או הסטנדרטי וכרצונך מים. שיכוך כאבים בcarprofen צריך להינתן במשך 3 ימים (ראה מינון בהמשך). </li></ol>

<ol>
	<li>Abu-Elmagd, K. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Five+Hundred+Intestinal+and+Multivisceral+Transplantations+at+a+Single+Center:+Major+Advances+With+New+Challenges.">Five Hundred Intestinal and Multivisceral Transplantations at a Single Center: Major Advances With New Challenges.</a> Ann. Surg. 250 (4), 567-56 (2009).</li><li>Berney, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Portal+versus+systemic+drainage+of+small+bowel+allografts:+comparative+assessment+of+survival,+function,+rejection,+and+bacterial+translocation.">Portal versus systemic drainage of small bowel allografts: comparative assessment of survival, function, rejection, and bacterial translocation.</a> J. Am. Coll. Surg. 195 (6), 804 (2002).</li><li>Fishbein, T. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intestinal+transplantation.">Intestinal transplantation.</a> N. Engl. J. Med. 361 (10), 998 (2009).</li><li>Hernandez, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Is+portal+venous+outflow+better+than+systemic+venous+outflow+in+small+bowel+transplantation?+Experimental+study+in+syngeneic+rats.">Is portal venous outflow better than systemic venous outflow in small bowel transplantation? Experimental study in syngeneic rats.</a> J. Pediatr. Surg. 40 (2), 336 (2005).</li><li>Monchik, G. J., Russell, P. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+small+bowel+in+the+rat:+technical+and+immunological+considerations.">Transplantation of small bowel in the rat: technical and immunological considerations.</a> Surgery. 70 (5), 693 (1971).</li><li>Murase, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Graft-versus-host+disease+after+brown+Norway-to-Lewis+and+Lewis-to-Brown+Norway+rat+intestinal+transplantation+under+FK506.">Graft-versus-host disease after brown Norway-to-Lewis and Lewis-to-Brown Norway rat intestinal transplantation under FK506.</a> Transplantation. 55 (1), 1 (1993).</li><li>Murase, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunomodulation+of+intestinal+transplant+with+allograft+irradiation+and+simultaneous+donor+bone+marrow+infusion.">Immunomodulation of intestinal transplant with allograft irradiation and simultaneous donor bone marrow infusion.</a> Transplant Proc. 31 (1-2), 565 (1999).</li><li>Pech, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Perioperative+infliximab+application+ameliorates+acute+rejection+associated+inflammation+after+intestinal+transplantation.">Perioperative infliximab application ameliorates acute rejection associated inflammation after intestinal transplantation.</a> Am. J. Transplant. 10 (11), 2431 (2010).</li><li>Schaefer, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Resident+macrophages+are+involved+in+intestinal+transplantation-associated+inflammation+and+motoric+dysfunction+of+the+graft+muscularis.">Resident macrophages are involved in intestinal transplantation-associated inflammation and motoric dysfunction of the graft muscularis.</a> Am J Transplant. 7 (5), 1062 (2007).</li><li>Schaefer, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mechanism+and+impact+of+organ+harvesting+and+ischemia-reperfusion+injury+within+the+graft+muscularis+in+rat+small+bowel+transplantation.+Transplant.">Mechanism and impact of organ harvesting and ischemia-reperfusion injury within the graft muscularis in rat small bowel transplantation. Transplant.</a> Proc. 38 (6), 1821 (2006).</li><li>Schaefer, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Acute+rejection+and+the+muscularis+propria+after+intestinal+transplantation:+the+alloresponse,+inflammation,+and+smooth+muscle+function.">Acute rejection and the muscularis propria after intestinal transplantation: the alloresponse, inflammation, and smooth muscle function.</a> Transplantation. 85 (10), 1465 (2008).</li><li>Xue, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Surgical+experience+of+refined+3-cuff+technique+for+orthotopic+small-bowel+transplantation+in+rat:+a+report+of+270+cases.">Surgical experience of refined 3-cuff technique for orthotopic small-bowel transplantation in rat: a report of 270 cases.</a> Am. J. Surg. 198 (1), 110 (2009).</li><li>Zhang, X. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Simplified+techniques+in+rat+heterotopic+small+bowel+transplantation.">Simplified techniques in rat heterotopic small bowel transplantation.</a> Transplant. Proc. 38 (6), 1840 (2006).</li><li>Zhao, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+establishment+of+a+new+en+bloc+combined+liver-small+bowel+transplantation+model+in+rats.+Transplant.">The establishment of a new en bloc combined liver-small bowel transplantation model in rats. Transplant.</a> Proc. 39 (1), 278 (2007).</li></ol>

אין ניגודי האינטרסים הכריזו.

בעוד מודלי השתלת מעיים בעכברים כבר תוארו כבר ב5 1970ies רוב הדגמים המועסקים לאחרונה כרוך השתלת מעי heterotopic בטכניקות שונות 13. בעוד הליכי heterotopic בכלל יש יתרון של טכניקות מייקרו קלות ונגישות קלה יותר של השתל לצורך ההערכה, השתלת מעיים heterotopic יש חסרון הגדול של לא לוק...

<table border="1" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> שם המגיב </td><td> חברה </td><td> מספר קטלוגים </td><td> תגובות (אופציונלי) </td></tr><tr><td> אוניברסיטת ויסקונסין (UW) פתרון (ViaSpan) </td><td> בריסטול מאיירס סקוויב </td><td></td><td></td></tr><tr><td> פתרון uro-N Nebacetin </td><td> Nycomed </td><td> 6967855 </td><td></td></tr><tr><td> אמפיצילין </td><td> רציופארם </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Carprofen (Rimadyl) </td><td> פייזר </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Prolene 10-0 תפר unresorbable </td><td> Ethicon </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Monocryl 6-0 תפר resorbable </td><td> Ethicon </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Vicryl 3-0 תפר resorbable </td><td> Ethicon </td><td></td><td></td></tr><tr><td> ד הצנתר G 20 מ&quot;מ 1.1x33 </td><td> בראון </td><td></td><td></td></tr><tr><td> צנתר 22 מ&quot;מ 0.9x25 ד G </td><td> בראון </td><td></td><td></td></tr><tr><td> Kodan העור Prep </td><td> Schülke </td><td></td><td></td></tr><tr><td> NaCl 0.9% פתרון עירוי </td><td> בראון </td><td></td><td></td></tr><tr><td> מלקחיים מעוגלים קטן </td><td> FineScienceTools </td><td> 11009-13 </td><td></td></tr><tr><td> מלקחי Micro מעוקלים </td><td> Aesculap </td><td> BD 333 </td><td></td></tr><tr><td> מלקחי Micro מעוקלים </td><td> Aesculap </td><td> FD281R </td><td></td></tr><tr><td> מייקרו מלקחיים ישר 1 </td><td> WPI </td><td> 5 </td><td></td></tr><tr><td> מייקרו מלקחיים ישר 2 </td><td> WPI </td><td> 2 </td><td></td></tr><tr><td> בעל מחט מייקרו </td><td> WPI </td> &lt;td&gt; 14081 </td><td></td></tr><tr><td> מספרי מייקרו </td><td> FineScienceTools </td><td> 15006-09 </td><td></td></tr><tr><td> מייקרו אזמל </td><td> מאני </td><td> סכין העינים </td><td></td></tr><tr><td> מהדק מייקרו </td><td> Aesculap </td><td> FB329R </td><td></td></tr></tbody></table>

orthotopic small bowel transplantation in rats

השתלת מעי דק הפכה אפשרות קלינית מקובלת לחולים עם תסמונת מעי קצר וכישלון של תזונת Parenteral (כישלון מעיים בלתי הפיך). במרכזים מיוחדים השתפר אופרטיבי ואסטרטגיות ניהול הובילו למטופל מצוין לטווח קצר ובינוני טווח והישרדות שתל תוך מתן איכות חיים גבוהה 1,3. שלא כמו בהשתלה הנפוצה יותר של איברים מוצקים אחרים (כלומר לב, כבד) רב מנגנון בסיסי של תפקוד שתל ושינויים חיסוניים הנגרם על ידי השתלת מעי אינו ידוע לחלוטין 6,7. פרקים של דחייה חריפה, אלח דם וכישלון שתל הכרוני הם המכשולים העיקריים עדיין תורמים לתוצאות לטווח ארוכות פחות טובות ופוגעים תעסוקה נרחבת יותר של ההליך, למרות מספר גדל והולך של חולים על תזונת Parenteral הבית שהיה פוטנציאל להפיק תועלת מהשתלה מסוג זה. המעי הדק מכילמספר גדול של הנוסעים leucocytes נפוץ המכונה חלק ממערכת הלימפה קשורה (גאלט) להיות חלק זה מהסיבה לimmunogenity הגבוה של שתל מעי המעי. הנוכחות והקרבה של commensals ומזיקים רבים בבטן, מסבירות את החומרה של אפיזודות אלח דם פעם שלמות ריריות שתל נפגמת (למשל על ידי דחייה). כדי לקדם את התחום של נתוני מעיים וmultiorgan השתלה יותר שנוצרו ממודלים של בעלי חיים אמינים וריאליים הוא זקוקים. המודל אמור בהסכם זה משלב את שניהם אמינות והיתכנות הוקמה פעם אחת בצורה סטנדרטית ויכול לספק תובנה חשובה במנגנונים המורכבים המולקולריים, התאיים ופונקציונליים שמופעלים על ידי השתלת מעיים. אנחנו השתמשנו בהצלחה ומעודנת ההליך המתואר על יותר מ 5 שנים במעבדה שלנו 8-11. פורמט וידאו מבוסס יופיטר הוא שימושי במיוחד כדי להדגים את proce המורכבדורה ולהימנע ממלכודות ראשוניות לקבוצות מתכננות להקים מודל מכרסם orthotopic חוקר השתלת מעיים.

כמובן שלאחר ניתוח רגיל החיות המושתלות צריכות להתאושש במהירות מההליך תחת מנורת חום לכ 1 שעות. היפותרמיה היא אחד הגורמים עיקריים לתמותה לאחר ניתוח ויש להימנע בזהירות תוך ואחרי ניתוח. הפסדי נוזלים במהלך ניתוח חייבים להיות מוחלפים על ...

Watch this Scientific Journal Video about Orthotopic Small Bowel Transplantation in Rats at JoVE.com

Orthotopic Small Bowel Transplantation in Rats

השתלת מעי דק הפכה אפשרות טיפול מקובלת לחולים עם אי ספיקת מעיים בלתי הפיכה. מודל ניסיוני שלנו של השתלת מעי דק orthotopic בחולדות משמש ככלי אמין לטיפול חיסוני בסיסיות ותהליכים דלקתיים שיסבכו השתלת מעיים.

השתלות מעי דק orthotopic בחולדות

Small  bowel transplantation has become an accepted clinical option for patients with  short gut syndrome and failure of parenteral nutrition ...

orthotopic-small-bowel-transplantation-in-rats

Research

JoVE Journal

Medicine

14.1K Views.  University of Bonn, Germany. השתלת מעי דק הפכה אפשרות טיפול מקובלת לחולים עם אי ספיקת מעיים בלתי הפיכה. מודל ניסיוני שלנו של השתלת מעי דק orthotopic בחולדות משמש ככלי אמין לטיפול חיסוני בסיסיות ותהליכים דלקתיים שיסבכו השתלת מעיים.

Video: Orthotopic Small Bowel Transplantation in Rats

Development of Obliterative Bronchiolitis in a Murine Model of Orthotopic Lung Transplantation

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and standardized not only for the study of allo-rejection but also between syngeneic strains for examining mechanisms of ischemia-reperfusion injury after lung transplantation. Although the application of the rat and other large animal model 2 contributed significantly to the elucidation of these studies, the scope of those investigations is limited by the scarcity of knockout and transgenic rats. Due to no effective therapies for obliterative bronchiolitis, the leading cause of death in lung transplant patients, there has been an intensive search for pre-clinical models that replicate obliterative bronchiolitis. The tracheal allograft model is the most widely used and may reproduce some of the histopathologic features of obliterative bronchiolitis 3. However, the lack of an intact vasculature with no connection to the recipient's conducting airways, and incomplete pathologic features of obliterative bronchiolitis limit the utility of this model 4. Unlike transplantation of other solid organs, vascularized mouse lung transplants have only recently been reported by Okazaki and colleagues for the first time in 2007 5. Applying the basic principles of the rat lung transplant, our lab initiated the obliterative bronchiolitis model using minor histoincompatible antigen murine orthotopic single-left lung transplants which allows the further study of obliterative bronchiolitis immunopathogenesis6.

Obliterative bronchiolitis is the key impediment to the long-term survival of lung transplant recipients and the lack of a robust preclinical model precludes examining obliterative bronchiolitis immunopathogenesis. Unlike other solid organ transplants, vascularized mouse lung transplantation has only recently been developed. Here we show our independently developed obliterative bronchiolitis model after murine orthotopic single-lung transplantation.

פיתוח Bronchiolitis סותם במודל Murine של השתלת ריאות Orthotopic

Orthotopic lung transplantation in rats was first reported by Asimacopoulos and colleagues in 1971 1. Currently, this method is well accepted and ...

Orthotopic Liver Transplantation in Rats

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat liver transplantation in 1979 by Kamada et al.3, this model has remained the gold standard despite various proposed alternative techniques4. Nevertheless, its broader use is limited by its steep learning curve5.
In this video paper, we show a simple and easy-to-establish revision of Kamada's two-cuff technique. The suprahepatic vena cava anastomosis is performed manually with a running suture, and the vena porta and infrahepatic vena cava anastomoses are performed utilizing a quick-linker cuff system6. Manufacturing the quick-linker kit is shown in a separate video paper.

We present an easy-to-establish revision of the classical two-cuff technique for orthotopic liver transplantation in rat.

השתלת כבד Orthotopic בחולדות

Clinical progress in the field of liver transplantation has been largely supported by animal models1,2. Since the publication of the first orthotopic rat ...

Orthotopic Aortic Transplantation in Mice for the Study of Vascular Disease

Vascular procedures involving anastomoses in the mouse are generally thought to be difficult and highly dependent on the skill of the individual surgeon. This is largely true, but there are a number of important principles that can reduce the difficulty of these procedures and enhance reproducibility. Orthotopic aortic transplantation is an excellent procedure in which to learn these principles because it involves only two end-to-end anastomoses, but requires good suturing technique and handling of the vessels for consistent success. This procedure begins with the procurement of a length of abdominal aorta from a donor animal, followed by division of the native aorta in the recipient. The procured aorta is then placed between the divided ends of the recipient aorta and sutured into place using end-to-end anastomoses. To accomplish this objective successfully requires a high degree of concentration, good tools, a steady hand, and an appreciation of how easily the vasculature of a mouse can be damaged, resulting in thrombosis. Learning these important principles is what occupies most of the beginner's time when learning microsurgery in small rodents. Throughout this protocol, we refer to these important points. This model can be used to study vascular disease in a variety of different experimental systems1-8. In the context shown here, it is most often used for the study of post-transplant vascular disease, a common long-term complication of solid organ transplantation in which intimal hyperplasia occurs within the allograft. The primary advantage of the model is that it facilitates quantitative morphometric analyses and the transplanted vessel lies contiguous to the endogenous vessel, which can serve as an additional control9. The technique shown here is most often used for mice weighing 18-25 grams. We have accumulated most of our experience using the C57BL/6J, BALB/cJ, and C3H/HeJ strains.

We describe a technique in which a section of the abdominal aorta from a mouse is transplanted orthotopically to just below the renal arteries in an allogeneic or syngeneic recipient. This technique can be useful in studies in which transplantation of large arteries of uniform size is deemed advantageous.

השתלת אב עורקים בעכברי orthotopic לחקר מחלת כלי דם

Vascular procedures involving anastomoses in the mouse are generally thought to be difficult and highly dependent on the skill of the individual surgeon. ...

Orthotopic Hind Limb Transplantation in the Mouse

In vivo animal model systems, and in particular mouse models, have evolved into powerful and versatile scientific tools indispensable to basic and translational research in the field of transplantation medicine. A vast array of reagents is available exclusively in this setting, including mono- and polyclonal antibodies for both diagnostic and interventional applications. In addition, a vast number of genotyped, inbred, transgenic, and knock out strains allow detailed investigation of the individual contributions of humoral and cellular components to the complex interplay of an immune response and make the mouse the gold standard for immunological research. 
Vascularized Composite Allotransplantation (VCA) delineates a novel field of transplantation using allografts to replace "like with like" in patients suffering traumatic or congenital tissue loss. This surgical methodological protocol shows the use of a non-suture cuff technique for super-microvascular anastomosis in an orthotopic mouse hind limb transplantation model. The model specifically allows for comparison between established paradigms in solid organ transplantation with a novel form of transplants consisting of various different tissue components. Uniquely, this model allows for the transplantation of a viable vascularized bone marrow compartment and niche that have the potential to exert a beneficial effect on the balance of immune acceptance and rejection. This technique provides a tool to investigate alloantigen recognition and allograft rejection and acceptance, as well as enables the pursuit of functional nerve regeneration studies to further advance this novel field of transplantation.

This novel model for orthotopic hind limb transplantation in the mouse, applying a non-suture cuff technique for super-microvascular anastomosis, provides a powerful tool for in&#160;vivo mechanistic immunological research related to vascularized composite allotransplantation (VCA).

Orthotopic הינד לימב השתלה בבית העכבר

In vivo animal model systems, and in particular mouse models, have evolved into powerful and versatile scientific tools indispensable to basic and ...

Transarterial Administration of Oncolytic Viruses for Locoregional Therapy of Orthotopic HCC in Rats

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a disease with limited treatment options and poor prognosis. In recent years, oncolytic virotherapies have proven themselves to be potentially powerful tools to fight malignancy. Due to the unique dual blood supply in the liver, it is possible to apply therapies locally to orthotopic liver tumors, which are predominantly fed by arterial blood flow. We have previously demonstrated that hepatic arterial delivery of oncolytic viruses results in safe and efficient transduction efficiency of multifocal HCC lesions, resulting in significant prolongation of survival in immune competent rats. This procedure closely mimics the application of transarterial embolization in patients, which is the standard palliative care provided to many HCC patients. The ability to administer tumor therapies through the hepatic artery in rats allows for a highly sophisticated preclinical model for evaluating novel viral vectors under development. Here we describe the detailed protocol for microdissection of the hepatic artery for infusion of oncolytic virus vectors to treat orthotopic HCC.

Oncolytic virotherapies are under development as novel therapeutics for the treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Here we describe a method for locoregional therapy of HCC via hepatic arterial administration of oncolytic virus.

Transarterial מינהל oncolytic וירוסים לטיפול Locoregional של Orthotopic HCC אצל חולדות

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a disease with limited treatment options and poor prognosis.  In recent years, oncolytic virotherapies have proven ...

A Pre-Clinical Porcine Model of Orthotopic Heart Transplantation

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart failure. Multiple small-animal models of heart transplantation have been used to study the acute and long-term effects of novel therapies. However, few are tested and demonstrated success in clinical trials. It is of critical importance to evaluate new therapies in a clinically relevant large-animal model for efficient and reliable translation of basic studies&#39;&#160;findings. Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and previously used to investigate novel cardioprotective strategies. This procedure focuses on acute ischemia-reperfusion injury and is a reliable method to investigate novel interventions which have been tested and validated in smaller experimental models, such as the murine model. We demonstrate its usefulness in assessing cardiac performance during the early post-transplantation period and other potential possibilities enabled by the model.

Here, we describe a pre-clinical large-animal (porcine) model of orthotopic heart transplantation that has been firmly established and utilized to investigate novel cardioprotective strategies.

מודל הפרה-קליני של השתלת לב אורתוטופית

Fifty-years following the first successful report, cardiac transplantation remains the gold-standard treatment for eligible patients with advanced heart ...

Orthotopic Rat Kidney Transplantation: A Novel and Simplified Surgical Approach

Kidney transplantation offers increased survival rates and improved quality of life for patients with end-stage renal disease, as compared to any type of renal replacement therapy. Over the past few decades, the rat kidney transplantation model has been used to study the immunological phenomena of rejection and tolerance. This model has become an indispensable tool to test new immunomodulatory pharmaceuticals and regimens prior to proceeding with expensive preclinical large animal studies.
This protocol provides a detailed overview of how to reliably perform orthotopic kidney transplantation in rats. This protocol includes three distinctive steps that increase the probability of success: perfusion of the donor kidney by flushing through the portal vein and the use of a cuff system to anastomose the renal veins and ureters, thereby decreasing cold and warm ischemia times. Using this technique, we have achieved survival rates beyond 6 months with normal serum creatinine in animals with syngeneic or tolerant kidney transplants. Depending on the aim of the study, this model can be modified by pre- or posttransplant treatments to study the acute, chronic, cellular, or antibody-mediated rejection. It is a reproducible, reliable, and cost-effective animal model to study different aspects of kidney transplantation.

The purpose of this manuscript and protocol is to explain and demonstrate in detail the surgical procedure of orthotopic kidney transplantation in rats. This method is simplified to achieve the correct perfusion of the donor kidney and shorten the reperfusion time by using the venous and ureteral cuff anastomosis technique.

אורתובנושא חולדה השתלת כליה: מגישת רומן וכירורגית פשוטה

Kidney transplantation offers increased survival rates and improved quality of life for patients with end-stage renal disease, as compared to any type of ...

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation of human liver transplantation due to the absence of arterial reconnection. Described here is a modified transplantation procedure that includes the incorporation of hepatic artery (HA) reconnection, leading to a marked improvement in transplant outcomes. With a mean anhepatic time of 12 min and 14 s, HA reconnection results in improved perfusion of the transplanted liver and an increase in long-term recipient survival from 37.5% to 88.2%. This protocol includes the use of 3D-printed cuffs and holders to connect the portal vein and infrahepatic inferior vena cava. It can be implemented for studying multiple aspects of liver transplantation, from immune response and infection to technical aspects of the procedure. By incorporating a simple and practical method for arterial reconnection using a microvascular technique, this modified rat OLT protocol closely mimics aspects of human liver transplantation and will serve as a valuable and clinically relevant research model.

The goal of this study is to modify the rat orthotopic liver transplant model to better represent human liver transplantation and improve recipient survival. The presented method reestablishes hepatic arterial inflow by connecting the donor liver&#39;s common hepatic artery to the recipient liver&#39;s proper hepatic artery.

סיבוכים מופחתים לאחר חיבור מחדש עורקי במודל חולדה של השתלת כבד אורתוטופית

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Orthotopic Kidney Auto-Transplantation in a Porcine Model Using 24 Hours Organ Preservation And Continuous Telemetry

In the present era of organ transplantation with critical organ shortage, various strategies are employed to expand the pool of available allografts for kidney transplantation (KT). Even though, the use of allografts from extended criteria donors (ECD) could partially ease the shortage of organ donors, ECD organs carry a potentially higher risk for inferior outcomes and postoperative complications. Dynamic organ preservation techniques, modulation of ischemia-reperfusion and preservation injury, and allograft therapies are in the spotlight of scientific interest in an effort to improve allograft utilization and patient outcomes in KT.
Preclinical animal experiments are playing an essential role in translational research, especially in the medical device and drug development. The major advantage of the porcine orthotopic auto-transplantation model over ex vivo or small animal studies lies within the surgical-anatomical and physiological similarities to the clinical setting. This allows the investigation of new therapeutic methods and techniques and ensures a facilitated clinical translation of the findings. This protocol provides a comprehensive and problem-oriented description of the porcine orthotopic kidney auto-transplantation model, using a preservation time of 24 hours and telemetry monitoring. The combination of sophisticated surgical techniques with highly standardized and state-of-the-art methods of anesthesia, animal housing, perioperative follow up, and monitoring ensure the reproducibility and success of this model.

Large animal models play an essential role in preclinical transplantation research. Due to its similarities to the clinical setup, the porcine model of orthotopic kidney auto-transplantation described in this article provides an excellent in vivo setting for the testing of organ preservation techniques and therapeutic interventions.

השתלת כליה אורתוטופית במודל פורצין באמצעות 24 שעות שימור איברים וטלמטריה רציפה

In the present era of organ transplantation with critical organ shortage, various strategies are employed to expand the pool of available allografts for ...

Left Lung Orthotopic Transplantation in a Juvenile Porcine Model for ESLP

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. However, lung transplantation is limited by a shortage of available donor organs. As such, there is high waitlist mortality. Ex situ lung perfusion (ESLP) has increased donor lung utilization rates in some centers by 15%-20%. ESLP has been applied as a method to assess and recondition marginal donor lungs and has demonstrated acceptable short- and long-term outcomes following transplantation of extended criteria donor (ECD) lungs. Large animal (in vivo) transplantation models are required to validate ongoing in vitro research findings. Anatomic and physiologic differences between humans and pigs pose significant technical and anesthetic challenges. An easily reproducible transplant model would permit the&#160;in vivo&#160;validation of current ESLP strategies and the preclinical evaluation of various interventions designed to improve donor lung function. This protocol describes a porcine model of orthotopic left lung allotransplantation. This includes anesthetic and surgical techniques, a customized surgical checklist, troubleshooting, modifications, and the benefits and limitations of the approach.

This protocol describes a juvenile porcine model of orthotopic left lung allotransplantation designed for use with ESLP research. Focus is made on anesthetic and surgical techniques, as well as critical steps and troubleshooting.

השתלה אורתוטופית ריאה שמאלית במודל חזיר צעיר עבור ESLP

Lung transplantation is the gold-standard treatment for end-stage lung disease, with over 4,600 lung transplantations performed worldwide annually. ...