כל הפרוטוקולים אושרו על ידי טיפול בעלי חיים מוסדיים ועל שימוש הוועדה (IACUC)-הבופאלו אוניברסיטת מדינת ניו יורק. איור של מתודולוגיה המתארים פולשני ו פולשני לניטור מוצג באיור1.
1. בעלי חיים
<ol><li>שימוש שכב עם הזמן, קדחת Q seronegative, בהריון צאן (גזע גזע מעורב, סאפוק-דורסט-Katahdin) עם הכבשים עוברית-127 – 143 ימים ההיריון. הערה: כבשים תקופת ההיריון הוא 145 ימים, כבשים ההיריון 127 להתנהג כמו בפגים קיצוניים.</li>
</ol>2. בפגישת ההכנה
<ol><li>מניעת אוכל לעצמכם 12 שעות לפני הניתוח מבעל.</li>
	<li>לסמם את יכולה עם דיאזפם (IV) תוך ורידי (0.25-1.5 מ"ג/ק"ג), קטמין (4 מ"ג/ק"ג).</li>
	<li>מדריך לעצמכם לתוך recumbency לרוחב על עגלה מעלית.</li>
	<li>להעביר את יכולה recumbency הגבי אל שולחן הניתוחים V-העליון.</li>
</ol>3. הרדמה
הערה: לפני ניתוח קיסרי, לעצמכם זה עם דיאזפאם, קטמין ויתרה לצינורות ואחריו שאיפה מתמדת של איזופלוריין (% 1 – 4). הלימות של הרדמה מנוטרת על ידי הערכה של שריר הטון ועין רפלקסים יחד עם ניטור רציף של רמת חמצן בדם אוקסימטר, קצב הלב. במהלך המכשור, כבשים תהיה תחת השפעת הרדמה אימהית, יקבל גם הרדמה מקומית לאתרים של המכשור.
<ol><li>
לצנרר את יכולה עם צינור אנדוטרכאליות 10.0 מ"מ עם אזיקים (ETT). מראש ETT דרך שירה חוטי 1 – 2 ס מ מעבר בקזינו. לנפח את השרוול ETT ולקשור את ETT סביב הלסת של לעצמכם לאבטח אותו במקום.
	<ol>
<li>כאשר התגובה palpebral נעדר, להתאים את איזופלוריין (2-3% מספיקה בדרך כלל).</li>
		<li>לספק נשימות מלאכותי על ידי אוורור מכני קונבנציונאלי (CMV) שבריר של השראה חמצן (FIO2) של 0.21. הגדר ההנשמה כדי לספק אמצעי אחסון ענק של 10 – 15 מ"ל/ק"ג.</li>
		<li>לנטר את הרוויה oxyhemoglobin ברציפות על ידי אוקסימטר מניחים על הלשון של לעצמכם.</li>
		<li>למדוד את הקצה-גאות פחמן דו-חמצני (EtCO2) עם דם-חימום דם.</li>
		<li>התאם את FIO2 ו- CMV לשמור oxyhemoglobin הרוויה בין 90-97% ל- CO בריכוז2 בין 35-45 מ מ כספית, בהתאמה.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
מאובטחת הגפיים של לעצמכם לשולחן הניתוח עם ניתוח ה.
	<ol>
<li>להתאים את השולחן כירורגי כדי להפוך ג'ף כדי להקל על הלחץ על העובר.</li>
	</ol>
</li>
	<li>המקום של הזונדה דחיסת ומסננים תוכן קיבה.</li>
	<li>תוספת נוזלים IV (תמיסת מלח או פתרון Lactated רינגר) ב 10 מ"ל/ק"ג/שעה.</li>
	<li>במקום בדיקה טמפרטורה רקטלית כדי להשיג וטמפרטורת רציפה.</li>
</ol>4. ניתוח
הערה: קיסרי ונהלים עוברית נחשבים ניתוחים חריפה שבו בעלי החיים מורדמים על ידי מתן סודיום פנטוברביטל 100 מ"ג לק"ג IV. צאן מורדמים בעקבות מסירת הכבשים, הכבשים מורדמים לאחר השלמת הניסויים. המתת חסד אושר על ידי דפיקות. שיטה המשני של ניקור חזה דו צדדיים או דימום למוות הוא מועסק גם. במקרה זה, הטכניקה aseptic לא מתורגל במהלך הניתוח. אנשי עדיין צריך ללבוש לבוש מגן במהלך מגע בבעלי חיים.
<ol><li>לגלח את הצמר מהבטן הגחון.</li>
	<li>
להשתמש את עורק דופן בית לעשות חתך עמוק בפנים הבטן 15-18 ס מ מעל linea alba לחשוף fascia.
	<ol>
<li>ליצור פתח קטן לתוך. חלל הבטן בעזרת לחץ עוצר דימום משופעת בוטה.</li>
		<li>לשמור על פתיחה זו תוך החלקת מספריים משופעת קהה לתוך קיר הבטן.</li>
		<li>להשתמש את המספריים כדי להשלים את החתך של linea alba.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
לאתר, exteriorize ראש העובר בתוך הרחם מהבטן.
	<ol>
<li>. תחזיק את הראש עוברית עם יד אחת ולהשתמש את עורק דופן בית לעשות חתך של 10 ס מ בקיר הרחם (מעל המצח של הכבש). הקפד להימנע מכל פסיגי הזרע.</li>
		<li>להשתמש מלקחיים בבקוק נכנעתי הרבדים של הרחם ואת השליה יחד על ארבע הפינות מנוגדות.</li>
		<li>חושפים את הראש של הכבש דרך הרחם והפנים הבטן של לעצמכם.</li>
		<li>השאר המלקחיים בבקוק שוכב מחוץ הבטן במהלך הניתוח בעובר.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. דרכי הנשימה העוברי
<ol><li>
לצנרר חלקית חשוף כבש עוברית עם מ מ 3.5-4.5 אזוקות ETT. לקדם את ETT דרך מיתרי 1 ס מ מעבר בקזינו.
	<ol>
<li>לנפח את השרוול ולאבטח את ETT קשירה משתובב סביב הצינור ולאחר מכן סביב הראש.</li>
		<li>מאפשרים ריאות העובר עודף נוזל ETT לנקז פסיבי בהטיית הראש הצידה. ניסוי זה מדמה מצב יציאה של נוזל הריאה במהלך העבודה.</li>
		<li>Occlude את ETT כדי למנוע חילופי גז במהלך להשתנק בתקופה asphyxial.</li>
	</ol>
</li>
</ol>6. צוואר הכלי אינסטרומנטציה
<ol><li>
לגלח את הצמר, לחדור 1-2 מ ל נמשך תת עורית הידרוכלוריד (0.25%)-כל האתרים החתך.
	<ol>
<li>להכין שני חתכים בעור של 3 ס מ בכל צד של הצוואר (כ 6 ס מ דיסטלי בראש) הסמוך לקנה הנשימה. החתכים צריכים רוחבי הצוואר.</li>
		<li>לבצע את החתך באמצעות את עורק דופן בית תוך כדי להקים אוהל על העור, כדי להימנע שיסוע את רקמות עמוק.</li>
	</ol>
</li>
	<li>הפרד fascia באמצעות מלקחיים קלי או יתוש מעוקל.</li>
	<li>
לבודד את ממש הפנימי, ווריד הצוואר ואת ממש עורק תרדמני.
	<ol>
<li>מקום שני 20 ס מ, 0 התפרים משי תחת שתי ספינות.</li>
		<li>לאפשר מרחב (proximal כדי הדיסטלי) של 1 ס מ בין התפרים משי.</li>
		<li>הרם בעדינות כל תפר זה נמצא הספינה, באופן שטחי, כדי להגביל את זרימת הדם ולגרום חתך רוחבי של 1 – 2 מ מ לתוך כלי באמצעות מספריים כירורגיים איריס.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
העורק הראשי, להוסיף אחד מראש סמוקות קטטר (15-17 גרם) בעורק התרדמה הימני הקליפה כלפי קשת אבי העורקים עבור לחץ דם ניטור ודגימה דם.
	<ol>
<li>להשתמש את העניבה proximal מאתרים ומפסיקים את העורק לחלוטין.</li>
		<li>חזור על שלבים 6.3.2 - 6.3.3.</li>
		<li>הוסף את הקטטר עורקי התרדמה מראש חום ולהשתמש את התפר משי דיסטלי לקשור סביב העורק והן קטטר עם 3 קשרים.</li>
	</ol>
</li>
	<li>שימוש בטכניקה דומה, להכניס קטטר סמוקות מראש אחד (14-16 G) ומוחלף על, חזור על שלבים 6.3.2–6.3.3, מקדמת 7-10 ס מ. הקליפה לנוח בתוך מפרצון בית החזה (לכיוון אטריום ימין). משמש עבור ניהול נוזלים ותרופות, וכן מדידות לחץ ורידי.<ol>
<li>בדוק את הצנתר עבור patency עם מלוחים heparinized ולאחר מכן להשלים את העניבה תפר סביב ספינת קטטר (עם התפר מקורב בלבד) באמצעות קשרים 2-3.</li>
		<li>הוסף את הצנתר השני (14-16 G) כ 5 ס מ rostrally כדי לאסוף דם זרימת הדם במוח. השתמש אותה גזרה את המיקום של שני צנתרים.</li>
		<li>חזור על שלב 6.5.1 כפי שהוא נוגע תפר דיסטלי של קטטר, קישרו את התפרים משי סביב קווים קטטר היריבה כדי לאבטח אותם במקום כדי למנוע פיתול.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
להרחיב את החתך שבוצעה בעבר לצורת T-(1-2 ס מ) בצד שמאל.
	<ol>
<li>לרומם את העורק השמאלי באמצעות פתח ועוצרי דימום מעוקל.</li>
		<li>מקום 2 מ מ perivascular זרימה-החללית סביב הספינה כדי למדוד את זרימת הדם.</li>
		<li>לכסות את החללית-הזרימה עם שרוול פולימר גמיש 1 ס"מ כדי לייצב את המכשיר במצב.</li>
		<li>הצב קו כבלים זרימה-בדיקה בתוך החתך בצורת T, המאפשר את הכבל כדי במקביל עם כלי הקיבול.</li>
		<li>סגירת החתך בעור. לקשור סביב הכבל, וליד לולאה של הכבל, כדי למנוע הגבלת הזרם אם הוציא.</li>
	</ol>
</li>
</ol>7. מכשור הכלי הידוע
<ol><li>תמצית שה עוברית לחשוף את החזה, לכסות את העור החשוף באריזת פוליאתילן כדי למנוע איבוד חום.</li>
	<li>מקום השה recumbency הימנית.</li>
	<li>מקם את forelimb השמאלית סביב הצוואר לחשוף את האתר כירורגית.</li>
	<li>
לחדור 3 מ"ל של נמשך הידרוכלוריד (0.25%) לאורך החלל הבין-צלעיה 4, עושים חתך בעור 6 ס מ באמצעות את עורק דופן בית.
	<ol>
<li>בזהירות לנקב את השריר הבין-צלעי עם מלקחיים מעוקל בוטה, מעגל תחת הצלע 3rd , וצא החוצה בין המרחב הבין-צלעי הבא. הקפד לא לפגוע הריאה או הלב.</li>
		<li>פתח את המלחציים עבור פיסת 0 משי חתוכות מראש ולהביא אותו להקיף את הצלע.</li>
		<li>חזור על צעדים 7.4.1–7.4.2 כדי לאבטח התפר תחת 4th צלעות.</li>
		<li>תהדק את הקשרים סביב כל צלע. בעדינות תעלה והכנס של המוליך שקצהו כותנה לתוך החזה מתחת לחלל הבין-צלעי 4th .</li>
		<li>השתמש את המקל המוליך כדי להגן על התוכן החזה בזמן שימוש את עורק דופן בית כדי לפתוח את צלעי 1 ס מ לפתיחה סופית של 6-8 ס מ. ודא כי הריאות אינו נתפס הקשרים צלעות.</li>
		<li>למקם את מפסק צלעות החזה-הפתיחה. לפתוח את בית החזה תחשוף את האונות העליון השמאלי של הריאה, עורק הריאה הראשי (PA) את arteriosus והצינורות.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
השתמש בגודל 2 x 2 פדים כדי לעטוף את הריאה ולדחוף בעדינות כל רקמות חשופות מאזור הניתוח.
	<ol>
<li>משתמשים מפסק ידני קטן כדי לשפר את שדה הראיה (במקרה הצורך).</li>
		<li>המקום משתובב (1/4 ס מ רוחב, אורך 6 אינץ ') מראש טבולים השפיר סביב כלי נהדר. לספוג את הקלטת הטבור מקטין את החיכוך (ופציעה) על גבי הקירות כלי השיט.</li>
	</ol>
</li>
	<li>באמצעות מלקחיים, הרם את קרום הלב, גזור לאורך עורק הריאה הראשי, מטפל לא לחתוך את העצב vagal. להשתמש על מקל המוליך כדי למנוע אטריום ימין מתנגש עם חתך לרוחב של הכפורת לאורך העצב vagal.</li>
	<li>
באמצעות תאומים מלקחיים, לאט המלקחיים מן החריץ ductal/הרשות הפלסטינית מסביב ומאחורי הרשות השמאלי כדי "להקיף", להגיח בצד השני של הרשות הפלסטינית השמאלי הרקמות העדינות רבים לפעול תחת האזור הזה והמשך רק אם יש התנגדות.
	<ol>
<li>כאשר הקצה של המלקחיים נצפית, לפתוח רק מספיק רחוק כדי לתפוס קצה אחד של הקלטת הטבור בטעימת מראש. תהדק את זה עם עמדה רק 1 לחיצה במקום. זה אפשרי כי הרקמה שמסביב יכולים להתפס ב המלקחיים, גם אם בחוזקה כשכרטיס הרקמה הזאת עלולה להידבק עם קלטת הטבור וכתוצאה מכך פגיעה כלי.</li>
		<li>בעדינות בחזרה את המלקחיים למשוך את הקלטת למקומן. זה משמש כדי לפתוח מרחב עבור המכשיר זרימה ומסייעת לכוון החדרת הגששים זרימה (איור 2). אכפת לי להגן על החריץ בחלק של כל כלי הכרחי כמו זה החלק שברירי ביותר של הרקמה.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
מקום 4-6 מ מ perivascular זרימה-בדיקה באמצעות בעדינות הרמת את הקלטת הטבור המנחה באזור (L-סוגר מרובע) המתכתי של המכשיר ברחבי הספינה לאורך הפתח הוקמה.
	<ol>
<li>כוונו את הקלטת לכיוון החלק האחורי של המכשיר כדי לסייע להושיב את הכלי במקום וכדי להמחיש את הסוף של L-הכן ובכך מאפשר הסגר הזזה תהיה מאובטחת.</li>
		<li>ודא כלי הקיבול > 75% של גודל בדיקה כדי להבטיח זרם חזק מתאים ומדויק מדידות.</li>
		<li>לחתוך בזהירות את הסוף של הסרט הטבור קרוב החללית ומשוך בעדינות את הקצה השני כדי להסיר את הקלטת מכלי הקיבול. הקלטת יפריע מדידות אם לא הוסר.</li>
		<li>החל אולטרסאונד ג'ל, להתאים את מיקום לווין וכבלים כדי לשפר את עוצמת האות ואיכות.</li>
	</ol>
</li>
	<li>חזור על שלבים 7.6 – 7.7.4 כפי שהוא נוגע המיקום של 6-8 מ מ perivascular זרימה-בדיקה סביב arteriosus והצינורות.</li>
	<li>הסר כל גזה 2 x 2 מגן החזה ולאפשר את הריאה ולמקם מחדש.</li>
	<li>במקום גזה 2 x 2 החדש סביב כל מסגרת המתכת של המכשיר זרימה כדי להגן על הריאות.</li>
	<li>סגור את החזה בשכבות באמצעות מחט מחודדות ו- 2.0 תפר monofilament סינתטי. אבטח את כבלי הגששים-הזרימה על העור החיצוני עם לולאה באמצעות מחט חיתוך ו- 2.0 תפר משי.</li>
</ol>8. לא פולשנית מדידה
<ol><li>לצרף הפניות אק ג בית השחי נכון, בית השחי השמאלי ואזור נכון במפשעה (שלוש-עופרת EKG). מראש, שלאחר ductal oxyhemoglobin עורקי רוויה (SpO2) נעשה עם אוקסימטר הממוקם forelimb את הנכון, או hindlimb, בהתאמה. לאבטח צג spectroscope-סגול (NIRS) מעל המצח עם תפרים, עם רוטב אטום.</li>
</ol>9. איסוף נתונים
<ol><li>לאסוף ולהקליט נתונים באמצעות תוכנת רכישת נתונים. איור 1 מדגימה פרמטרים פולשני ו פולשני כולל: לחץ דם ורידי עורקי ומרכזי, השמאלי נפוץ העורק, שמאל ductal ריאתית עורקי הדם, אק ג, בוב ספ2, NIRS, ETCO2. הערה: קביעת תוכנה וציוד עבור איסוף נתונים יכול להשתנות, מעבר להיקף של מאמר זה.</li>
</ol>10. נסיוני
<ol><li>Occlude, לחתוך את חבל הטבור, להעביר את הטלה בבטן אימהי חם קורנים.</li>
	<li>במהלך התקופה asphyxial, הכנס של קטטר ורידי הטבור לניהול אפינפרין (0.01-0.03 מ"ג/ק"ג הרביעי, לפי המלצות המפד ל).</li>
	<li>הכנס של צנתר עורקי הטבור כדי לאסוף את הגזים והסריקה ductal פוסט.</li>
	<li>לפקח על הכבש עבור הממשמש ובא, דום לב, אשר יכולה להיות מוגדרת כ היעדר זרימה העורק שזוהו ובלחץ.</li>
	<li>ודא כוח האדם הדרוש זמין ולהקדיש לכל אדם את המשימות הבאות: (1) לנהל אוורור וכן את דרכי הנשימה, (2) לבצע בעיסויים, (3) ניהול טיפול תרופתי, (4) לצייר דגימות דם, (5) להוביל את הקוד.</li>
	<li>להתחיל החייאה על ידי מתן ללחוץ אוורור (PPV) T-חתיכת הומו ב לחצים של 35/5 ס מ H2O. החניך העצר 20 דקות עבור פרוטוקול החייאה ניסיוני.</li>
	<li>
לאחר 30 s של אוורור, להתחיל בעיסויים על-ידי הצבת את האגודל ואת אצבעות של יד אחת משני צידי החזה.
	<ol>
<li>לספק בעיסויים לוחצת את האצבעות והאגודל יחד עד לעומק של 1/3.</li>
	</ol>
</li>
	<li>אפינפרין במרווחים 3-מין.</li>
	<li>המשיכו מאמצי החייאה עד שובו של מחזור ספונטני או עד 20 דקות.</li>
	<li>-שובו של ספונטנית זרימת, עירוי רציף (5 סמ ק/ק ג/שעה), פנטניל (0.5-2.0 מק"ג/ק ג/שעה; טיטרציה אפקט), ניתנות דרך הקטטר ורידי צוואר שנוצרו קודם לכן. בעקבות תקופת החייאה 20 דקות, החיה היא מורדמים. אם הכבשים אינם זוכים ROSC על ידי 20 דקות, להמשיך עם המתת חסד.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Wyckoff, M. H., Berg, R. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimizing+chest+compressions+during+delivery-room+resuscitation.">Optimizing chest compressions during delivery-room resuscitation.</a> Semin Fetal Neonatal Med. 13 (6), 410-415 (2008).</li><li>Black, R. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Global,+regional,+and+national+causes+of+child+mortality+in+2008:+a+systematic+analysis.">Global, regional, and national causes of child mortality in 2008: a systematic analysis.</a> Lancet. 375 (9730), 1969-1987 (2010).</li><li>Guglani, L., Lakshminrusimha, S., Ryan, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transient+tachypnea+of+the+newborn.">Transient tachypnea of the newborn.</a> Pediatr Rev. 29 (11), e59-e65 (2008).</li><li>Brown, M. J., Olver, R. E., Ramsden, C. A., Strang, L. B., Walters, D. V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+adrenaline+and+of+spontaneous+labour+on+the+secretion+and+absorption+of+lung+liquid+in+the+fetal+lamb.">Effects of adrenaline and of spontaneous labour on the secretion and absorption of lung liquid in the fetal lamb.</a> J Physiol. 344, 137-152 (1983).</li><li>Lakshminrusimha, S., Saugstad, O. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+fetal+circulation,+pathophysiology+of+hypoxemic+respiratory+failure+and+pulmonary+hypertension+in+neonates,+and+the+role+of+oxygen+therapy.">The fetal circulation, pathophysiology of hypoxemic respiratory failure and pulmonary hypertension in neonates, and the role of oxygen therapy.</a> J Perinatol. 36 Suppl 2, S3-S11 (2016).</li><li>Wyckoff, M. H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Part+13:+Neonatal+Resuscitation:+2015+American+Heart+Association+Guidelines+Update+for+Cardiopulmonary+Resuscitation+and+Emergency+Cardiovascular+Care.">Part 13: Neonatal Resuscitation: 2015 American Heart Association Guidelines Update for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency Cardiovascular Care.</a> Circulation. 132 (18 suppl 2), S543-S560 (2015).</li><li>Bhatt, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delaying+cord+clamping+until+ventilation+onset+improves+cardiovascular+function+at+birth+in+preterm+lambs.">Delaying cord clamping until ventilation onset improves cardiovascular function at birth in preterm lambs.</a> J Physiol. 591 (Pt 8), 2113-2126 (2013).</li><li>Katheria, A. C., Brown, M. K., Rich, W., Arnell, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Providing+a+Placental+Transfusion+in+Newborns+Who+Need+Resuscitation).">Providing a Placental Transfusion in Newborns Who Need Resuscitation).</a> Front Pediatr. 5 (1), (2017).</li><li>Kapadia, V. S., Wyckoff, M. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Drugs+during+delivery+room+resuscitation--what,+when+and+why?.">Drugs during delivery room resuscitation--what, when and why?.</a> Semin Fetal Neonatal Med. 18 (6), 357-361 (2013).</li><li>Barcroft, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Researches on Pre-natal Life. 1, 292 (1946).</li><li>Dawes, G. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Foetal and Neonatal Physiosolgy. A Comparative Study of the Changes at Birth. , (1968).</li><li>Rudolph, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Congenital Diseases of the Heart: Clinical-Physiological Considerations. , 1-24 (2009).</li><li>Sobotka, K. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+initial+sustained+inflation+improves+the+respiratory+and+cardiovascular+transition+at+birth+in+preterm+lambs.">An initial sustained inflation improves the respiratory and cardiovascular transition at birth in preterm lambs.</a> Pediatr Res. 70 (1), 56-60 (2011).</li><li>Polglase, G. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Positive+end-expiratory+pressure+differentially+alters+pulmonary+hemodynamics+and+oxygenation+in+ventilated,+very+premature+lambs.">Positive end-expiratory pressure differentially alters pulmonary hemodynamics and oxygenation in ventilated, very premature lambs.</a> J Appl Physiol (1985). 99 (4), 1453-1461 (2005).</li><li>Lakshminrusimha, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+concentration+and+pulmonary+hemodynamics+in+newborn+lambs+with+pulmonary+hypertension.">Oxygen concentration and pulmonary hemodynamics in newborn lambs with pulmonary hypertension.</a> Pediatr Res. 66 (5), 539-544 (2009).</li><li>Lakshminrusimha, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hemodynamics+in+neonatal+lambs+resuscitated+with+21%,+50%+and+100%+oxygen.">Pulmonary hemodynamics in neonatal lambs resuscitated with 21%, 50% and 100% oxygen.</a> Pediatr Res. 62 (3), 313-318 (2007).</li><li>Hooper, S. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cardiovascular+transition+at+birth:+a+physiological+sequence.">Cardiovascular transition at birth: a physiological sequence.</a> Pediatr Res. 77 (5), 608-614 (2015).</li><li>Vali, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Evaluation+of+Timing+and+Route+of+Epinephrine+in+a+Neonatal+Model+of+Asphyxial+Arrest.">Evaluation of Timing and Route of Epinephrine in a Neonatal Model of Asphyxial Arrest.</a> J Am Heart Assoc. 6 (2), (2017).</li><li>Vali, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+Chest+Compressions+During+Sustained+Inflations+in+a+Perinatal+Asphyxial+Cardiac+Arrest+Lamb+Model.">Continuous Chest Compressions During Sustained Inflations in a Perinatal Asphyxial Cardiac Arrest Lamb Model.</a> Pediatr Crit Care Med. , (2017).</li><li>Vali, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hemodynamics+and+gas+exchange+during+chest+compressions+in+neonatal+resuscitation.">Hemodynamics and gas exchange during chest compressions in neonatal resuscitation.</a> PLoS One. 12 (4), e0176478 (2017).</li><li>Tana, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Determination+of+Lung+Volume+and+Hemodynamic+Changes+During+High-Frequency+Ventilation+Recruitment+in+Preterm+Neonates+With+Respiratory+Distress+Syndrome.">Determination of Lung Volume and Hemodynamic Changes During High-Frequency Ventilation Recruitment in Preterm Neonates With Respiratory Distress Syndrome.</a> Crit Care Med. 43 (8), 1685-1691 (2015).</li><li>Morin, F. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligating+the+ductus+arteriosus+before+birth+causes+persistent+pulmonary+hypertension+in+the+newborn+lamb.">Ligating the ductus arteriosus before birth causes persistent pulmonary hypertension in the newborn lamb.</a> Pediatr Res. 25 (3), 245-250 (1989).</li><li>Morin, F. C., Egan, E. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hemodynamics+in+fetal+lambs+during+development+at+normal+and+increased+oxygen+tension.">Pulmonary hemodynamics in fetal lambs during development at normal and increased oxygen tension.</a> J Appl Physiol (1985). 73 (1), 213-218 (1992).</li><li>Morin, F. C., Egan, E. A., Ferguson, W., Lundgren, C. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+pulmonary+vascular+response+to+oxygen.">Development of pulmonary vascular response to oxygen.</a> Am J Physiol. 254 (3 Pt 2), H542-H546 (1988).</li><li>Rawat, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neonatal+resuscitation+adhering+to+oxygen+saturation+guidelines+in+asphyxiated+lambs+with+meconium+aspiration.">Neonatal resuscitation adhering to oxygen saturation guidelines in asphyxiated lambs with meconium aspiration.</a> Pediatr Res. , (2015).</li><li>Chandrasekharan, P. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+End-Tidal+Carbon+Dioxide+Monitoring+during+Resuscitation+of+Asphyxiated+Term+Lambs.">Continuous End-Tidal Carbon Dioxide Monitoring during Resuscitation of Asphyxiated Term Lambs.</a> Neonatology. 109 (4), 265-273 (2016).</li><li>Lakshminrusimha, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tracheal+suctioning+improves+gas+exchange+but+not+hemodynamics+in+asphyxiated+lambs+with+meconium+aspiration.">Tracheal suctioning improves gas exchange but not hemodynamics in asphyxiated lambs with meconium aspiration.</a> Pediatr Res. 77 (2), 347-355 (2015).</li><li>Meuli, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+utero+surgery+rescues+neurological+function+at+birth+in+sheep+with+spina+bifida.">In utero surgery rescues neurological function at birth in sheep with spina bifida.</a> Nat Med. 1 (4), 342-347 (1995).</li><li>Meuli, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Creation+of+myelomeningocele+in+utero:+a+model+of+functional+damage+from+spinal+cord+exposure+in+fetal+sheep.">Creation of myelomeningocele in utero: a model of functional damage from spinal cord exposure in fetal sheep.</a> J Pediatr Surg. 30 (7), 1028-1032 (1995).</li><li>Adzick, N. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correction+of+congenital+diaphragmatic+hernia+in+utero.+IV.+An+early+gestational+fetal+lamb+model+for+pulmonary+vascular+morphometric+analysis.">Correction of congenital diaphragmatic hernia in utero. IV. An early gestational fetal lamb model for pulmonary vascular morphometric analysis.</a> J Pediatr Surg. 20 (6), 673-680 (1985).</li><li>Harrison, M. R., Bressack, M. A., Churg, A. M., de Lorimier, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correction+of+congenital+diaphragmatic+hernia+in+utero.+II.+Simulated+correction+permits+fetal+lung+growth+with+survival+at+birth.">Correction of congenital diaphragmatic hernia in utero. II. Simulated correction permits fetal lung growth with survival at birth.</a> Surgery. 88 (2), 260-268 (1980).</li><li>Turley, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrauterine+cardiothoracic+surgery:+the+fetal+lamb+model.">Intrauterine cardiothoracic surgery: the fetal lamb model.</a> Ann Thorac Surg. 34 (4), 422-426 (1982).</li><li>Reddy, V. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+utero+placement+of+aortopulmonary+shunts.+A+model+of+postnatal+pulmonary+hypertension+with+increased+pulmonary+blood+flow+in+lambs.">In utero placement of aortopulmonary shunts. A model of postnatal pulmonary hypertension with increased pulmonary blood flow in lambs.</a> Circulation. 92 (3), 606-613 (1995).</li><li>Hemway, R. J., Christman, C., Perlman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+3:1+is+superior+to+a+15:2+ratio+in+a+newborn+manikin+model+in+terms+of+quality+of+chest+compressions+and+number+of+ventilations.">The 3:1 is superior to a 15:2 ratio in a newborn manikin model in terms of quality of chest compressions and number of ventilations.</a> Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 98 (1), F42-F45 (2013).</li><li>Solev&#229;g, A. L., Schm&#246;lzer, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimal+Chest+Compression+Rate+and+Compression+to+Ventilation+Ratio+in+Delivery+Room+Resuscitation:+Evidence+from+Newborn+Piglets+and+Neonatal+Manikins.">Optimal Chest Compression Rate and Compression to Ventilation Ratio in Delivery Room Resuscitation: Evidence from Newborn Piglets and Neonatal Manikins.</a> Frontiers in Pediatrics. 5 (3), (2017).</li><li>Solev&#229;g, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chest+compressions+in+newborn+animal+models:+A+review.">Chest compressions in newborn animal models: A review.</a> Resuscitation. 96, 151-155 (2015).</li></ol>

המחברים יש שאין ניגודי אינטרסים להכריז

המודל כבש המקבילה בגודל של יילודים אנושיים ומאפשר מכשור קל למדוד את משתני והמודינמיקה פולשני. המודל העובר/היילוד כבש כבר כלי יקר ערך מחקר וקידום תרם להבנת מחזור הדם מיגדרי, כמו גם פיזיולוגיה של היילוד ריאות, לב וכלי דם. מספר מודלים ניסיוניים כבש הוקמו במהלך השנים ללמוד אסטרטגיות אוורור או?...

חנק הלידה מתרחשת בערך 4 לכל 1,000 לידות המונח בארצות הברית והוא אחראי על-25% של מקרי מוות neonatal 4 מיליון ברחבי העולם1,2. במהלך התפתחות טבעית של העובר, עיבודים מספר חייב להתבצע במהלך העבודה, בלידה כדי לאפשר מעבר חלק מ- "אינטרה" - אל סביבת חוץ רחמי כאשר הריאות לוקח על עצמו את התפקיד של השליה כמו איבר חילוף הגזים. כל כשל של היילוד למעבר שלמאחה בלידה נוספת פוגעת במאמצי resuscitative. מופעים כאשר סיווג ריאות העובר הוא לא שלם או מתעכבות3,4, ונסיבות לגרום להשפעה5 מתמיד בריאות כלי הדם עמידות גבוהה (PVR) את היעילות של אוורור, אשר נשאר ביותר חשוב התערבות ההחייאה של היילוד שנחנקה6. בנוסף, מחבר מיידית חובק למעקה של חבל הטבור, הסרה של השליה נמוך-התנגדות יכול להוביל שינויים פתאומיים של תפוקת הלב שעלולות לגרום תפקוד שריר הלב7,8.
בשל הצורך נדירים אגרסיבי החייאה (צורך בעיסויים ו/או ניהול אפינפרין)1,9, יש חוסר ראיות חזקות מניסויים קליניים גדולים אקראי כדי לתמוך הנוכחי הנחיות החייאה neonatal התוכנית (המפד ל). מחקרים רבים שנעשו המחקר translational החייאה neonatal מתנהלים באמצעות מודלים בעלי חיים לאחר הלידה (במיוחד חזרזירים) להיכשל שלמאחה מתארים את מעבר מיגדרי מחזור הדם העוברי, מלאות נוזל בריאות היילוד הטמונה המשלוח חדר. בהתחשב באתגרים הייחודיים הקשורות במעבר זרימת הדם העוברי מחזור neonatal, המודל כבש עוברית דום שנחנקה הלידה הוא אידיאלי ללמוד פיזיולוגיה resuscitative היילוד.
המחקרים על ידי ג'וזף Barcroft על העובר כבשים, מוקדם ככל ה-1930, הניח את היסוד ל פיזיולוגיה של העובר ואת neonatal10. במחצית השנייה שלהמאה ה-20 , ניסויים חדשניים, מוקפד של ג'פרי דוז על העובר כבש מודלים, מאוחר יותר אלה על ידי אברהם רודולף תרמו מאוד הידע של פיזיולוגיה ריאות וכלי דם העובר 11 , 12. בשנים האחרונות, מחקרים על מודלים כבש העובר/neonatal סיפקו הבנה טובה יותר של השפעת אוורור על ספיקת הדם13,14, ההשפעות של חמצון ב- PVR15,16, כמו גם השינויים במחזור הדם להתרחש במהלך כבל מחבר חובק למעקה7,17. לבסוף, במהלך השנה האחרונה, הטלה הרך הנולד שימש כמודל הרומן לחקור את ההשפעות והמודינמיקה במהלך החייאה18,19,20. נרטיב צעד אחר צעד של מה מעורב עורכים ניסוי כבש, וכן תיאור מפורט instrumentations כירורגית, המתודולוגיה ניסיוני, יוצגו.

<table><tbody><tr><td>Babcock forceps</td><td>Miltex</td><td>16-44</td><td></td></tr><tr><td>Blood pressure transducer</td><td>Becton Dickinson</td><td>P23XL-1</td><td>Used with saline filled diaphragm domes</td></tr><tr><td>Blunt tipped scissors</td><td>Miltex</td><td>98SCS50-56</td><td></td></tr><tr><td>Capnograph</td><td>Philips</td><td>7900</td><td>Used with Neonatal Flow Sensors</td></tr><tr><td>Cautery pencil</td><td>Valley Lab</td><td>287879</td><td></td></tr><tr><td>Cautery unit</td><td>Valley Lab</td><td>SSE2K</td><td></td></tr><tr><td>Curved Forceps</td><td>Everost</td><td>711714</td><td></td></tr><tr><td>Data acquisition software</td><td>Biopac Systems Inc.</td><td>ACK100W</td><td></td></tr><tr><td>EKG</td><td>Biopac Systems Inc.</td><td>ECG100C</td><td></td></tr><tr><td>Endotracheal tube -cuffed</td><td>Rusch</td><td>111780035</td><td></td></tr><tr><td>Flow modulator</td><td>Transonic Systems Inc.&amp;nbsp;</td><td>T403</td><td></td></tr><tr><td>Flow-probe</td><td>Transonic Systems Inc.&amp;nbsp;</td><td>MC4PSS-LS-WC100-CM4B-GA</td><td></td></tr><tr><td>Gastric tube</td><td>Jorgensen Labs Inc.</td><td>J0106LE</td><td>To decompress and drain ewe stomach</td></tr><tr><td>Hair clipper</td><td>Andis Company</td><td>65340</td><td>&amp;nbsp;# 40 Clipper Blade</td></tr><tr><td>Infant radiant warmer</td><td>GE healthcare</td><td>7810</td><td></td></tr><tr><td>Intravenous catheters</td><td>Becton Dickinson</td><td>381234</td><td></td></tr><tr><td>Iris surgical scissors</td><td>Patterson</td><td>510585</td><td></td></tr><tr><td>Kelly Foreceps</td><td>Patterson</td><td>510535</td><td></td></tr><tr><td>Mosquito Forceps</td><td>RICA Surgical Products INC</td><td>1-74</td><td></td></tr><tr><td>Near-infrared spectroscopy</td><td>Nonin Medical Inc.&amp;nbsp;</td><td>X-100M</td><td>Sensmart Equanox &amp;amp; PureSAT</td></tr><tr><td>RSO2 Sensor</td><td>Nonin Medical Inc.&amp;nbsp;</td><td>8004CB-NA</td><td>Neonatal&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Scalpel handle and blade</td><td>Everost</td><td>707203</td><td></td></tr><tr><td>Sutures -silk 2-0</td><td>Covidien</td><td>SS-695</td><td>Used for tying catheters to vessels</td></tr><tr><td>Sutures -vicryl&amp;nbsp; 2-0</td><td>Ethicon</td><td>J269H</td><td>Used for closing thoracotomy&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>T-piece resuscitator</td><td>Neo-Tee</td><td>MCM1050812</td><td></td></tr><tr><td>Umbilical ties</td><td>Jorgensen Labs Inc.</td><td>J0025UA</td><td></td></tr><tr><td>Weitlander Retractor</td><td>Miltex</td><td>11-625</td><td></td></tr></tbody></table>

the perinatal asphyxiated lamb model: a model for newborn resuscitation

חנק הלידה מהווה כמעט מיליון מקרי מוות ברחבי העולם בכל שנה, הוא אחד הגורמים העיקריים לזיהום neonatal מוקדם. היבטים רבים של ההנחיות neonatal החייאה הנוכחי נותרו במחלוקת בהתחשב הקשיים בביצוע אקראי ניסויים קליניים בשל את שכיחות ולעתים קרובות צפוי הצורך החייאה נרחב. רוב המחקרים על החייאה neonatal נובעים מודלים והגמד להיכשל באמת משקפים שינויים הפיזיולוגיות או חזרזיר מודלים זה שניקית את נוזל הריאה שלהם, כי השלמת המעבר מן העובר מחזור neonatal. בפרוטוקול הנוכחי מספק תיאור מפורט שלב אחר שלב כיצד ליצור מודל הלידה שנחנקה כבש בעובר. המודל המוצע יש סירקולציה מיגדרי מלאות נוזל הריאות, אשר מחקה יילודים אנושיים שלאחר משלוח, היא, אפוא, במודל חיה מצוינת ללמוד פיזיולוגיה של היילוד. מגבלה חשובה כבש ניסויים היא העלות המשויכת גבוה יותר.

בעקבות אינסטרומנטציה של הכבשים עוברית, משתני והמודינמיקה אפשר המתועדת (איור 3 ואיור 4), ולאחר מכן ניתח ומפורש (איור 5). ניתן לאסוף דגימות דם תכופים, איור 6 מציגה את ה-pH פאקו2 נתונים מאחד הניסויים. לעיתים, צ...

Watch this Scientific Journal Video about The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation at JoVE.com

The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation

מכשור פולשנית של הטלה עוברית מספק מדידות מדויקות הפיזיולוגיות של מחזור הדם מיגדרי במודל זה מקרוב מחקה את התינוק שזה עתה נולד.

הלידה בחנק כבש דגם: מודל עבור היילוד החייאה

Birth asphyxia accounts for nearly one million deaths worldwide each year, and is one of the primary causes of early neonatal morbidity and mortality. ...

the-perinatal-asphyxiated-lamb-model-a-model-for-newborn-resuscitation

Research

JoVE Journal

Medicine

10.7K Views.  University of California Davis. מכשור פולשנית של הטלה עוברית מספק מדידות מדויקות הפיזיולוגיות של מחזור הדם מיגדרי במודל זה מקרוב מחקה את התינוק שזה עתה נולד.

Video: The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

דום לב Normothermic ו החייאה: במודל עכבר של פגיעה איסכמיה reperfusion

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

דגם חזירים של חנק ילודים

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

The Hypoxic Ischemic Encephalopathy Model of Perinatal Ischemia

Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is the consequence of systemic asphyxia occurring at birth. Twenty five percent of neonates with HIE develop severe and permanent neuropsychological sequelae, including mental retardation, cerebral palsy, and epilepsy. The outcomes of HIE are devastating and permanent, making it critical to identify and develop therapeutic strategies to reduce brain injury in newborns with HIE. To that end, the neonatal rat model for hypoxic-ischemic brain injury has been developed to model this human condition. The HIE model was first validated by Vannucci et al 1 and has since been extensively used to identify mechanisms of brain injury resulting from perinatal hypoxia-ischemia 2 and to test potential therapeutic interventions 3,4. The HIE model is a two step process and involves the ligation of the left common carotid artery followed by exposure to a hypoxic environment. Cerebral blood flow (CBF) in the hemisphere ipsilateral to the ligated carotid artery does not decrease because of the collateral blood flow via the circle of Willis; however with lower oxygen tension, the CBF in the ipsilateral hemisphere decreases significantly and results in unilateral ischemic injury. The use of 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride (TTC) to stain and identify ischemic brain tissue was originally developed for adult models of rodent cerebral ischemia 5, and is used to evaluate the extent of cerebral infarctin at early time points up to 72 hours after the ischemic event 6. In this video, we demonstrate the hypoxic-ischemic injury model in postnatal rat brain and the evaluation of the infarct size using TTC staining.

The postnatal rat model for hypoxic-ischemic brain injury is a well-established model of human neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). In this article, we describe the model of HIE in post-natal rat pups.

מודל hypoxic אנצפלופתיה איסכמי של איסכמיה הלידה

Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is the consequence of systemic asphyxia occurring at birth. Twenty five percent of neonates with HIE develop severe ...

Biology

A Rat Model of Ventricular Fibrillation and Resuscitation by Conventional Closed-chest Technique

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic components of cardiopulmonary resuscitation in humans is herein described. The model was developed in 1988 and has been used in approximately 70 peer-reviewed publications examining a myriad of resuscitation aspects including its physiology and pathophysiology, determinants of resuscitability, pharmacologic interventions, and even the effects of cell therapies. The model featured in this presentation includes: (1) vascular catheterization to measure aortic and right atrial pressures, to measure cardiac output by thermodilution, and to electrically induce ventricular fibrillation; and (2) tracheal intubation for positive pressure ventilation with oxygen enriched gas and assessment of the end-tidal CO2. A typical sequence of intervention entails: (1) electrical induction of ventricular fibrillation, (2) chest compression using a mechanical piston device concomitantly with positive pressure ventilation delivering oxygen-enriched gas, (3) electrical shocks to terminate ventricular fibrillation and reestablish cardiac activity, (4) assessment of post-resuscitation hemodynamic and metabolic function, and (5) assessment of survival and recovery of organ function. A robust inventory of measurements is available that includes &#8211; but is not limited to &#8211; hemodynamic, metabolic, and tissue measurements. The model has been highly effective in developing new resuscitation concepts and examining novel therapeutic interventions before their testing in larger and translationally more relevant animal models of cardiac arrest and resuscitation.

This article describes a rat model of electrically-induced ventricular fibrillation and resuscitation by chest compression, ventilation, and delivery of electrical shocks that simulates an episode of sudden cardiac arrest and conventional cardiopulmonary resuscitation. The model enables gathering insights on the pathophysiology of cardiac arrest and exploration of new resuscitation strategies.

מודל עכברוש של פרפור חדרים והחייאה על ידי קונבנציונלי סגור חזה טכניקה

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the world&#8217;s 2.9 million neonatal deaths. Animal models of HIE have contributed to the understanding of the pathophysiology in HIE, and have highlighted the dynamic process that occur in brain injury due to perinatal asphyxia. Thus, animal studies have suggested a time-window for post-insult treatment strategies. Hypothermia has been tested as a treatment for HIE in pdiglet models and subsequently proven effective in clinical trials. Variations of the model have been applied in the study of adjunctive neuroprotective methods and piglet studies of xenon and melatonin have led to clinical phase I and II trials1,2. The piglet HIE model is further used for neonatal resuscitation- and hemodynamic studies as well as in investigations of cerebral hypoxia on a cellular level. However, it is a technically challenging model and variations in the protocol may result in either too mild or too severe brain injury. In this article, we demonstrate the technical procedures necessary for establishing a stable piglet model of neonatal HIE. First, the newborn piglet (&#60; 24 hr old, median weight 1500 g) is anesthetized, intubated, and monitored in a setup comparable to that found in a neonatal intensive care unit. Global hypoxia-ischemia is induced by lowering the inspiratory oxygen fraction to achieve global hypoxia, ischemia through hypotension and a flat trace amplitude integrated EEG (aEEG) indicative of cerebral hypoxia. Survival is promoted by adjusting oxygenation according to the aEEG response and blood pressure. Brain injury is quantified by histopathology and magnetic resonance imaging after 72 hr.

Hypoxic-ischemic encephalopathy following perinatal asphyxia can be studied using animal models. We demonstrate the procedures necessary for establishing a piglet model of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.

דגם חזרזיר של ילודים חוסר חמצן-איסכמי אנצפלופתיה

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

Breast Milk Enhances Growth of Enteroids: An Ex Vivo Model of Cell Proliferation

Human small intestinal enteroids are derived from the crypts and when grown in a stem cell niche contain all of the epithelial cell types. The ability to establish human enteroid ex vivo culture systems are important to model intestinal pathophysiology and to study the particular cellular responses involved. In recent years, enteroids from mice and humans are being cultured, passaged, and banked away for future use in several laboratories across the world. This enteroid platform can be used to test the effects of various treatments and drugs and what effects are exerted on different cell types in the intestine. Here, a protocol for establishing primary stem cell-derived small intestinal enteroids derived from neonatal mice and premature human intestine is provided. Moreover, this enteroid culture system was utilized to test the effects of species-specific breast milk. Mouse breast milk can be obtained efficiently using a modified human breast pump and expressed mouse milk can then be used for further research experiments. We now demonstrate the effects of expressed mouse, human, and donor breast milk on the growth and proliferation of enteroids derived from neonatal mice or premature human small intestine.

Breast Milk Enhances Growth of Enteroids: An Ex Vivo Model of Cell Proliferation

This protocol describes how to establish an enteroid culture system from neonatal mouse or premature human intestine as well as an efficient method to collect milk from mice.

חלב מגבירה את הצמיחה של Enteroids: מודל לשעבר Vivo של התפשטות תאים

Human small intestinal enteroids are derived from the crypts and when grown in a stem cell niche contain all of the epithelial cell types. The ability to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model by introducing cardiac arrest. This enabled us to study the impact of severe asphyxia on key outcomes, including the time taken for the return of spontaneous circulation (ROSC), as well as the effect of chest compressions according to alternative protocols for cardiopulmonary resuscitation. Due to the anatomical and physiological similarities between piglets and human neonates, piglets serve as good models in studies of cardiopulmonary resuscitation and hemodynamic monitoring. In fact, this cardiac arrest model has provided evidence for guideline development through research on resuscitation protocols, pathophysiology, biomarkers, and novel methods for hemodynamic monitoring. Notably, the incidental finding that a substantial fraction of piglets have pulseless electrical activity (PEA) during cardiac arrest may increase the applicability of the model (i.e., it may be used to study pathophysiology extending beyond the perinatal period). However, the model generation is technically challenging and requires various skill sets, dedicated personnel, and a fine balance of the measures, including the surgical protocols and the use of sedatives/analgesics, to ensure a reasonable rate of survival. In this paper, the protocol is described in detail, as well as experiences with adaptations to the protocol over the years.

This piglet model involves surgical instrumentation, asphyxiation until the cardiac arrest, resuscitation, and post-resuscitation observation. The model allows for multiple sampling per animal, and by using continuous invasive arterial blood pressure, ECG, and non-invasive cardiac output monitoring, it provides knowledge about hemodynamics and cardiac pathophysiology in perinatal asphyxia and neonatal cardiopulmonary resuscitation.

מודל חנק פרינטלי חזרזיר לחקר פגיעה לבבית והמודינמיקה לאחר דום לב, החייאה והחזרת מחזור הדם הספונטני

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model ...

החייאה חוץ גופית לב-ריאה במודל בעלי חיים לאחר דום לב

Pediatric Animal Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation After Prolonged Circulatory Arrest

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive investigation of this disease requires appropriate and validated animal models. Piglets are commonly used for translational research due to their analogous anatomy and physiology. This work aimed to describe and validate a neonatal piglet model of cardiopulmonary bypass (CPB) with circulatory and cardiac arrest (CA) as a tool for studying severe brain damage and other complications of cardiac surgery. In addition to including a list of materials, this work provides a roadmap for other investigators to plan and execute this protocol. After experienced practitioners performed several trials, the representative results of the model demonstrated a 92% success rate, with failures attributed to small piglet size and variant vessel anatomy. Furthermore, the model allowed practitioners to select from a wide variety of experimental conditions, including varying times in CA, temperature alterations, and pharmacologic interventions. In summary, this method uses materials readily available in most hospital settings, is reliable and reproducible, and can be widely employed to enhance translational research in children undergoing heart surgery.

מחבר זרקור: הדמיית ניתוחי לב בילדים באמצעות מודל חזרזיר ילודים

This protocol describes a neonatal porcine model of cardiopulmonary bypass (CPB), with circulatory and cardiac arrest as a tool for studying severe brain damage and other complications secondary to CPB.

מודל בעלי חיים ילדים של החייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive ...

הלידה בחנק כבש דגם: מודל עבור היילוד החייאה

Summary

Explore More Videos

Chapters in this video

דום לב Normothermic ו החייאה: במודל עכבר של פגיעה איסכמיה reperfusion

דגם חזירים של חנק ילודים

מודל hypoxic אנצפלופתיה איסכמי של איסכמיה הלידה

מודל עכברוש של פרפור חדרים והחייאה על ידי קונבנציונלי סגור חזה טכניקה

דגם חזרזיר של ילודים חוסר חמצן-איסכמי אנצפלופתיה

חלב מגבירה את הצמיחה של Enteroids: מודל לשעבר Vivo של התפשטות תאים

Contractility איזומטרי מדידה של עורק מצע המעי העליון העכבר באמצעות חוט Myography

מודל חנק פרינטלי חזרזיר לחקר פגיעה לבבית והמודינמיקה לאחר דום לב, החייאה והחזרת מחזור הדם הספונטני

מודל בעלי חיים ילדים של החייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך

מודל בעלי חיים ילדים של החייאה חוץ-גופית לב-ריאה לאחר דום דם ממושך