모든 프로토콜 기관 동물 관리 및 사용 위원회 (IACUC) 뉴욕 주립 대학 버팔로 의해 승인 되었습니다가지고. 침략을 묘사 하는 방법론 및 비-침략 적 모니터링의 그림은 그림 1에 표시 됩니다.
1입니다. 동물
<ol><li>사용 시간 일자, Q-열 병 혈 청 부정, 임신 암 (혼합 품종, 서퍽-셋-Katahdin 품종) 127-143 일 임신에서 태아 어린 양 가진. 참고: 양 기간 임신 145 일 이며 127 임신 양 극단적인 조기 유아 처럼 행동.</li>
</ol>2. 미리 수술 준비
<ol><li>암 수술 전에 12 h에서에서 식품을 보류 합니다.</li>
	<li>정 맥 (IV) 다이아 제 팜와 암 진정 (0.25-1.5 mg/kg)과 케 타 민 (4 mg/kg).</li>
	<li>암 리프트 장바구니에 측면 recumbency에 가이드.</li>
	<li>암 등 recumbency 외과 V-가기 테이블에 이동 합니다.</li>
</ol>3입니다. 마 취
참고: 이전에 제왕 절 암 다이아 제 팜 및 마 취 제와 진정 이며 intubated isoflurane (1-4%)의 지속적인 흡입에 의해 따라. 마 취의 타당성은 혈액 산소 수준 펄스 속도도와 심장 박동의 지속적인 모니터링 함께 근육 톤과 눈 반사의 평가 의해 모니터링 됩니다. 계측, 중 양 어머니 마 취의 영향 아래 되며 또한 계측의 사이트 로컬 마 취를 받을 것 이다.
<ol><li>
수 갑을 차고 10.0 m m endotracheal 관 (ETT) 암 넣어야 보컬을 통해 1 명이 갑 넘어 1-2 cm 코드 사전. ETT 팔목을 팽창 하 고 장소에 그것을 확보 하 여 암의 턱 주위 ETT 넥타이.
	<ol>
<li>종을 응답 결 석 때, 조정에서 isoflurane (2-3% 일반적으로 충분 하다).</li>
		<li>0.21의 영감 을된 산소 (FIO2)의 분수와 함께 기존의 기계 환기 (CMV)에 의해 인공 호흡을 제공 합니다. 해 양의 10-15 mL/kg를 제공 하기 위해 인공 호흡기를 설정 합니다.</li>
		<li>펄스 산소 농도계 암의 혀에 의해 oxyhemoglobin 채도 지속적으로 모니터링 합니다.</li>
		<li>capnograph와 끝 간만 이산화탄소 (EtCO2)를 측정 합니다.</li>
		<li>FIO2 와 각각 90-97%, 35-45 m m Hg, 사이 exhaled CO2 사이 oxyhemoglobin 채도 유지 하기 위해 CMV를 조정 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
외과 수술 넥타이-다운 테이블에 암의 사지를 보호 합니다.
	<ol>
<li>반대로 Trendelenburg 위치는 태아에 압력을 완화 수술 테이블을 조정 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>압축 및 배수 위 내용을 orogastric 튜브를 놓습니다.</li>
	<li>10 mL/kg IV 액체 (보통 염 분 또는 Lactated Ringers 솔루션) 보충/h.</li>
	<li>지속적인 핵심 온도를 직장 온도 프로브를 배치 합니다.</li>
</ol>4입니다. 수술
참고: 제왕 절 개 및 태아 절차 급성 수술 동물 나트륨 pentobarbital 100 mg/kg IV 투여 하 여 안락사는 간주 됩니다. 암 양 들의 배달 다음 안락사는 고 양 실험의 완료 후 안락사는. 안락사는 asystole에 의해 확인 된다. 양자 thoracotomy 또는 exsanguination의 보조 방법 또한 채택 된다. 이 경우에, 무 균 기술 하지 수술 하는 동안 연습 이다. 인사는 여전히 동물 접촉 동안 보호 복장 착용 해야 합니다.
<ol><li>복 부 복 부에서 털을 면도.</li>
	<li>
고로 교육을 통해 15-18 cm 복 피상적 절 개를 사용 하 여 근을 노출 하는 알바.
	<ol>
<li>무뚝뚝한 끝된 hemostat로 압력을 사용 하 여 복 부에 작은 개통을 만듭니다.</li>
		<li>복 부 벽에 무뚝뚝한 끝된 시저를 슬라이딩 하면서이 열기를 유지 합니다.</li>
		<li>완료는 교육의 절 개를가 위를 사용 하 여 알바.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
찾아서 복 부에서 자 궁 내에서 태아 머리를 exteriorize.
	<ol>
<li>한 손으로 태아 머리를 보유 하 고는 있지만 (양고기의이 마) 이상 자 궁 벽을 통해 10 cm 절 개를 사용 하 여. 피하기 위해 어떤 cotyledons 확인 합니다.</li>
		<li>뱁 콕 겸 자 사용 하 여 4 개의 반대 구석에 서 자 궁과 태 반의 레이어를 함께 클램프.</li>
		<li>양고기의 머리는 자 궁을 통해와 암의 복 부 외부 노출.</li>
		<li>태아 수술 중 복 부 외부 누워 뱁 콕 겸 자를 둡니다.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. 태아 기도
<ol><li>
부분적으로 노출 넣어야 3.5-4.5 m m와 태아 양고기 1 명이 묶어 놨는 데. 성 대 갑 넘어 1 cm을 통해 1 명이 사전.
	<ol>
<li>팔목을 팽창 하 고는 1 명이 튜브 주위에 다음 머리를 탯 줄 테이프를 매 서 확보.</li>
		<li>측면에 머리를 기울이기에 의해 수 동적으로 드레인 1 명이 초과 태아 폐 액체 허용. 이 노동 하는 동안 폐 액체의 출구를 시뮬레이션합니다.</li>
		<li>Asphyxial 기간에 허 걱 하는 동안 가스 교환을 방지 하기 위해 1 명이 막다</li>
	</ol>
</li>
</ol>6. 목 선박 계측
<ol><li>
털을 면도 하 고 1-2 mL 피하 bupivacaine 염 (0.25%)의 모든 절 개 사이트에 침투.
	<ol>
<li>목 (약 6 c m 머리에 원심)의 각 측에 2 개의 3 cm 피부 절 개 하 게 기도에 인접 한. 절 가로 목 한다.</li>
		<li>깊은 조직 lacerating 피하려고 tenting 피부, 동안에 사용 하 여 절 개를 수행 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>근 막 곡선된 켈리 또는 모기 집게를 사용 하 여 구분 합니다.</li>
	<li>
바로 내부 경 정 맥 그리고 바로 일반적인 경 동맥을 격리 합니다.
	<ol>
<li>장소 두 20 c m, 두 배 아래 0 비단 봉합.</li>
		<li>실크 봉합 1 cm의 (원심에 인접) 공간을 허용 합니다.</li>
		<li>부드럽게 혈액 흐름을 제한 하 고 아이리스 수술가 위를 사용 하 여 선박에 1-2 m m 가로 컷을 피상적으로, 선박, 주위는 각 봉합을 들어올립니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
경 동맥에 대 한 한 사전 플러시 카 테 터 (15-17 G) caudally 혈압 모니터링 및 혈액 샘플링에 대 한 대동맥 아치를 향해 오른쪽 경 동맥에 삽입 합니다.
	<ol>
<li>근 위 넥타이 사용 하 여 완전히 동맥 선.</li>
		<li>6.3.3 6.3.2-단계를 반복 합니다.</li>
		<li>미리 빨 개 경 동맥 카 테 터를 삽입 하 고 원심 실크 봉합 사를 사용 하 여 동맥 카 테 테 르 3 매듭을 가진 주위 넥타이.</li>
	</ol>
</li>
	<li>경 정 맥, 반복 단계 6.3.2–6.3.3, 한 미리 빨 개 카 테 터 (14-16 G)를 삽입 하는 유사한 기술을 사용 하 여 사전 7-10 cm (오른쪽 아 트리 움)으로 흉부 입구에 내에서 휴식을 caudally. 이 액체와 약물 관리 뿐만 아니라 정 맥 압력 측정에 사용 됩니다.<ol>
<li>Patency heparinized 염 분을 위한 카 테 터를 확인 하 고 다음 봉합 넥타이 완료 선박 및 카 테 터 (근 위 봉합만)와 2-3 노트를 사용 하 여.</li>
		<li>(14-16 G) 두 번째 카 테 테 르 삽입 대뇌 순환에서 혈액을 수집 하는 rostrally 약 5 cm. 같은 컷을 사용 하 여 두 카 테 터의 위치에 대 한.</li>
		<li>원심 봉합 및 카 테 터에 관련 된 단계 6.5.1를 반복 하 고 반대 테 라인 왜곡을 방지 하기 위해 장소에서 보안을 주위 실크 봉합 넥타이.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
왼쪽에 T-모양 (1-2 cm)으로 이전 한 절 개를 확장 합니다.
	<ol>
<li>열린된 곡선된 hemostats를 사용 하 여 왼쪽된 경 동맥을 상승.</li>
		<li>혈액의 흐름을 측정 하기 위해 선박 주위 2mm 혈관 주위 흐름-프로브를 배치 합니다.</li>
		<li>1 cm 유연한 폴리머 소매 위치에서 프로브를 안정화와 흐름 프로브 커버.</li>
		<li>T 모양 절 개, 케이블 선박으로 병렬 실행을 허용으로 흐름 프로브 케이블 라인을 놓습니다.</li>
		<li>피부 절 개를 닫습니다. 타이 케이블, 주위에 흐름을 제한 하는 경우를 방지 하려면 케이블의 루프.</li>
	</ol>
</li>
</ol>7. 큰 그릇 계측
<ol><li>가슴 노출 태아 양고기를 추출 하 고 열 손실을 방지 하기 위해 폴 리 에틸렌 포장으로 노출 된 피부를 커버.</li>
	<li>오른쪽 측면 recumbency에 양고기를 놓습니다.</li>
	<li>수술 사이트 노출 목 왼쪽된 forelimb 위치입니다.</li>
	<li>
4번째 있는 공간에 따라 bupivacaine 염 (0.25%)의 3 mL을 침투 하 고 6 cm 피부 절 개를 사용 하는 있지만.
	<ol>
<li>신중 하 게 무딘 곡선된 겸 자, 3rd 갈비뼈 아래 원형으로 있는 근육을 관통 하 고 있는 공간 사이 밖으로 나와. 폐 또는 심장 손상 되었는지 확인 합니다.</li>
		<li>0 실크 미리 잘라 조각에 대 한 클램프를 열고 갈비뼈를 둘러싸 자 그것을.</li>
		<li>보안 4번째 아래 봉합 갈비뼈를 단계 7.4.1–7.4.2를 반복 합니다.</li>
		<li>각 갈비뼈 주위 관계 클램프. 부드럽게 올려 고 4번째 있는 공간에서 가슴에 솜 밀고 주걱을 삽입.</li>
		<li>주걱 지팡이 사용 하 여 리브 관계에서 잡은 최종 개통의 6-8 cm. 폐는 없는지에 대 한 1 cm에 있는 공간을 여는 있지만 사용 하는 동안 가슴 내용을 보호 하기 위해.</li>
		<li>가슴-오프닝으로 늑 골 스프레더를 놓습니다. 가슴을 열고 폐, 주 폐 동맥 (PA) 및 ductus arteriosus 왼쪽된 상단 돌출부를 발표할 예정 이다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
2 x 2 인치 gauzes를 사용 하 여 폐를 포위 하 고 부드럽게 외과 영역에서 모든 노출 된 조직을 밀어.
	<ol>
<li>작은 수동 견인을 사용 하 여 (필요한 경우)의 시야를 개선.</li>
		<li>장소는 탯 줄 테이프 (1/4 인치 폭, 6 인치 길이)는 미리 amnion 큰 혈관 주위에 배어. 탯 줄 테이프를 몸을 담글 용기 벽에 마찰 (과 부상) 감소 시킵니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>집게를 사용 하 여 심 낭 들어올린 vagal 신경 절단 하지 않도록 주의 복용 주 폐 동맥을 따라 자릅니다. 오른쪽 아 트리 움 vagal 신경 따라 심장의 측면 잘라 방해 하지 못하도록 하는 도포 구 지팡이 사용 합니다.</li>
	<li>
쌍둥이 집게를 사용 하는 집게 천천히 이동 ductal/PA 노치에서 주위와 뒤에 "둘러싸 자" 왼쪽된 실바의 반대편에 등장 왼쪽된 펜 실바 니 아 많은 섬세 한 조직이이 지역에서 실행 하 고 저항 경우에 진행 합니다.
	<ol>
<li>집게의 끝, 관찰 열만 멀리 미리 moistened 탯 줄 테이프의 한쪽 끝을 잡아. 1 위치 장소에 클릭 클램프. 수는 주변 조직 수 잡힐 수는 겸 자에도, 그리고 경우 단단히 채워 그 조직 수 잡힐 선박 부상을 탯 줄 테이프와 함께.</li>
		<li>부드럽게 위치에 테이프를 포 셉으로 다시. 이 흐름 프로브에 대 한 공간을 열고 하며 흐름 프로브 (그림 2)의 삽입 하는 데 도움이 됩니다. 노치 보호 주의의 어떤 부분은 필수적이 조직의 가장 깨지기 쉬운 부분 이다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>
부드럽게 탯 줄 테이프를 해제 하 고 (L-브래킷) 금속 부분의 설립된 오프닝 따라 선박 주위 프로브를 안내 하 여 4-6 m m 혈관 주위 흐름-프로브를 배치 합니다.
	<ol>
<li>직접 장소에 있는 배를 자리 고 시각화의 L-슬라이딩 폐쇄 되므로 확보 끝 프로브 뒤쪽 테이프.</li>
		<li>배는 프로브 크기 꽉 적합 하 고 정확한 유량 측정의 > 75%는 다는 것을 확인 하십시오.</li>
		<li>신중 하 게 조사 가까이 배꼽 테이프의 끝을 잘라 고 그릇에서 테이프를 제거 하려면 다른 쪽 끝을 조심 스럽게 잡아 당겨. 제거 되지 경우 테이프 측정에 방해가 됩니다.</li>
		<li>초음파 젤을 적용 하 고 신호 강도와 품질을 개선 하기 위해 프로브 및 케이블 위치를 조정 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>6-8 밀리미터 혈관 주위 흐름-프로브 ductus arteriosus 주위의 배치에 관련 된 7.6-7.7.4 단계를 반복 합니다.</li>
	<li>가슴에서 어떤 보호 2 x 2 거 즈를 제거 하 고 위치를 폐 허용.</li>
	<li>폐를 보호 하는 장소 흐름 조사의 각 금속 브래킷 주위 새로운 2 x 2 거 즈.</li>
	<li>테이퍼 바늘 및 2.0 합성 monofilament 봉합 사를 사용 하 여 계층에 가슴을 닫습니다. 외부 피부에 흐름 프로브 케이블 절단 바늘과 2.0 실크 봉합 사를 사용 하 여 루프와 보안.</li>
</ol>8. 비-침략 적 측정
<ol><li>오른쪽 겨드랑이, 왼쪽된 겨드랑이, 그리고 오른쪽 사 타 구니 지역 (3 리드 심전도) 심전도 리드를 연결 합니다. 사전 및 사후 ductal 동맥 oxyhemoglobin 채도 (SpO2) 펄스 속도도 각각 오른쪽 forelimb와 어느 hindlimb에 배치와 함께 모니터링 됩니다. 봉합 및 불투명 드레싱이 마에 근처-적외선 분 광 기 (적외선) 모니터를 보안 합니다.</li>
</ol>9. 데이터 수집
<ol><li>수집 하 고 데이터 수집 소프트웨어를 사용 하 여 데이터를 기록 합니다. 그림 1 에서는 포함 하는 침략 및 비-침략 적 매개 변수: 동맥 및 중앙 정 맥 혈액 압력, 왼쪽된 일반적인 경, 왼쪽 폐 및 ductal 동맥 혈, 심전도, SpO2, 적외선, ETCO2. 참고: 데이터 컬렉션에 대 한 소프트웨어 및 장비 설치와 다를 수 있습니다이 문서의 범위를 벗어납니다.</li>
</ol>10. 실험 프로토콜
<ol><li>가리고 하 고 잘라 탯, 산 모 복 부에서 빛나는 따뜻한 어린 이동.</li>
	<li>Asphyxial 기간 동안 피 네 프 린 관리는 탯 줄 정 맥 카 테 터 삽입 (0.01-0.03 mg/kg IV, NRP 권고 당).</li>
	<li>포스트 ductal 동맥 혈 가스를 수집 하는 탯 줄 동맥 카 테 터를 삽입 합니다.</li>
	<li>임박한 asystole 검색 경 흐름과 압력의 부재로 정의 될 수 있는 대 한 양고기를 모니터링 합니다.</li>
	<li>적절 한 인사를 사용할 수 있는지 확인 하 고 각 사람 다음 작업: (1) 환기 및 기도 관리, (2) 수행 가슴 압축, (3) 약물 관리, (4) 혈액 샘플, (5) 리드 코드.</li>
	<li>35/5 c m H2o. 시작 소생 실험 프로토콜에 대 일 분 타이머의 압력에서 T-조각 resuscitator로 긍정적인 압력 환기 (PPV)를 제공 하 여 소생을 시작 합니다.</li>
	<li>
30 후 환기의 s 엄지 한 손으로의 손가락은 가슴의 반대편에 배치 하 여 가슴 압박을 시작.
	<ol>
<li>손가락과 약 1/3의 깊이를 함께 엄지손가락을 당기고 하 여 가슴 압축을 제공 합니다.</li>
	</ol>
</li>
	<li>3 분 간격으로에 피 네 프 린을 관리 합니다.</li>
	<li>자연 스러운 순환의 반환까지 소생 노력을 계속 또는 최대 20 분.</li>
	<li>자연 순환, 연속 4 체액 (5 cc/kg/hr) 및 펜타닐의 반환에 (0.5-2.0 mcg/kg/hr; 효과를 적정 한), 이전 설립된 jugular 정 맥 카 테 터를 통해 제공 됩니다. 20 분 소생술 기간에 따라 동물 안락사입니다. 양 20 분 ROSC를 달성 하지 않는 경우 안락사 진행.</li>
</ol>

<ol>
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S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correction+of+congenital+diaphragmatic+hernia+in+utero.+IV.+An+early+gestational+fetal+lamb+model+for+pulmonary+vascular+morphometric+analysis.">Correction of congenital diaphragmatic hernia in utero. IV. An early gestational fetal lamb model for pulmonary vascular morphometric analysis.</a> J Pediatr Surg. 20 (6), 673-680 (1985).</li><li>Harrison, M. R., Bressack, M. A., Churg, A. M., de Lorimier, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Correction+of+congenital+diaphragmatic+hernia+in+utero.+II.+Simulated+correction+permits+fetal+lung+growth+with+survival+at+birth.">Correction of congenital diaphragmatic hernia in utero. II. Simulated correction permits fetal lung growth with survival at birth.</a> Surgery. 88 (2), 260-268 (1980).</li><li>Turley, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intrauterine+cardiothoracic+surgery:+the+fetal+lamb+model.">Intrauterine cardiothoracic surgery: the fetal lamb model.</a> Ann Thorac Surg. 34 (4), 422-426 (1982).</li><li>Reddy, V. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=In+utero+placement+of+aortopulmonary+shunts.+A+model+of+postnatal+pulmonary+hypertension+with+increased+pulmonary+blood+flow+in+lambs.">In utero placement of aortopulmonary shunts. A model of postnatal pulmonary hypertension with increased pulmonary blood flow in lambs.</a> Circulation. 92 (3), 606-613 (1995).</li><li>Hemway, R. J., Christman, C., Perlman, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+3:1+is+superior+to+a+15:2+ratio+in+a+newborn+manikin+model+in+terms+of+quality+of+chest+compressions+and+number+of+ventilations.">The 3:1 is superior to a 15:2 ratio in a newborn manikin model in terms of quality of chest compressions and number of ventilations.</a> Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 98 (1), F42-F45 (2013).</li><li>Solev&#229;g, A. L., Schm&#246;lzer, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Optimal+Chest+Compression+Rate+and+Compression+to+Ventilation+Ratio+in+Delivery+Room+Resuscitation:+Evidence+from+Newborn+Piglets+and+Neonatal+Manikins.">Optimal Chest Compression Rate and Compression to Ventilation Ratio in Delivery Room Resuscitation: Evidence from Newborn Piglets and Neonatal Manikins.</a> Frontiers in Pediatrics. 5 (3), (2017).</li><li>Solev&#229;g, A. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chest+compressions+in+newborn+animal+models:+A+review.">Chest compressions in newborn animal models: A review.</a> Resuscitation. 96, 151-155 (2015).</li></ol>

저자는 선언 하는 관심의 없습니다 충돌

어린 모델 인간의 신생아 크기 비교 이며 침략 hemodynamic 변수 측정을 쉽게 계측을 수 있습니다. 태아/신생아 양고기 모델 풍부한 신생아의 폐 및 심장 혈관 생리학 뿐 아니라 전환 순환 이해에 기여한 귀중 한 연구 도구 되었습니다. 몇 가지 실험 양고기 모델 설립 되었습니다 공부 년간 preterm에 최적의 환기 전략13,14,21, ductal 지?...

Perinatal 환기가 미국에서 1000 기간 출생 당 대략 4에서 발생 하 고 4 백만 신생아 죽음 전세계1,2의 약 25%에 대 한 책임 이다. 노동 하는 동안 및 폐 가스 교환 기관으로 태의 역할에 걸릴 하는 때 extrauterine 환경에서 내-원활한 전환에 대 한 있도록 출생 시 태아의 자연 개발을 통해 여러 각 색 한 장소를 취해야 합니다. 신생아 출생 더 타협 resuscitative 노력에 적절 하 게 전환의 어떤 실패. 인스턴스 때 태아 폐 클리어런스는 불완전 하거나 지연3,4, 그리고 상황을 영구 높은 폐 관 저항 (PVR)5 영향을 가장 많이 남아 있는 환기의 효능 asphyxiated 신생아6의 소생에 중요 한 내정간섭. 또한, 탯 및 낮은 저항 태의 제거의 즉시 클램핑 심근 부전7,8를 일으킬 수 있는 심장 출력에 갑작스러운 변화가 발생할 수 있습니다.
적극적인 소생술 (가슴 압박 및 피 네 프 린 관리 필요)1,9에 대 한 드문 필요 때문에 전류를 지원 하기 위해 대규모 무작위 임상 시험에서 강력한 증거의 부족은 신생아 소생술 프로그램 (NRP) 지침입니다. 신생아 소생술에서 많은 변환 연구 연구를 적절 하 게 묘사는 전환 실패 출생 후 동물 모델 (특히 piglets)를 사용 하 여 실시는 태아 순환 및 유체-채워진 폐는 배달에 신생아에 게 내재 방입니다. 신생아 순환 태아 순환에서 전환에 관련 된 독특한 과제를 감안할 때, 모양도 perinatal 심장 마비 태아 어린 모델은 신생아 resuscitative 생리학을 공부 하는 것이 이상적입니다.
태아에 의해 조셉 Barcroft 연구 양, 1930 년대, 이른 태아 및 신생아 생리10위한 토대를 마련. 20 세기의 후반에서 태아에 제프리 도스 ' 혁신적이 고 세심 한 실험 모델, 양고기 그리고 나중 아브라함 루돌프에 의해 그 엄청난 태아에서 심장 혈관과 폐 생리학의 지식에 기여 11 , 12. 최근 몇 년 동안, 태아/신생아 어린 모델에 대 한 연구 제공 PVR15,16, 산소의 효과 hemodynamics13,14, 환기의 영향의 더 나은 이해 뿐만 아니라 코드7,17클램핑 하는 동안 발생 하는 순환 변화. 마지막으로, 지난 1 년 동안에서 신생아 양고기 소생18,,1920동안 hemodynamic 효과 연구를 새로운 모델으로 재직 했다. 무엇의 단계별 이야기는 수술 기기에 대 한 자세한 설명 뿐만 아니라 양고기 실험 실시에 관여 하 고 실험적인 방법론 나타납니다.

<table><tbody><tr><td>Babcock forceps</td><td>Miltex</td><td>16-44</td><td></td></tr><tr><td>Blood pressure transducer</td><td>Becton Dickinson</td><td>P23XL-1</td><td>Used with saline filled diaphragm domes</td></tr><tr><td>Blunt tipped scissors</td><td>Miltex</td><td>98SCS50-56</td><td></td></tr><tr><td>Capnograph</td><td>Philips</td><td>7900</td><td>Used with Neonatal Flow Sensors</td></tr><tr><td>Cautery pencil</td><td>Valley Lab</td><td>287879</td><td></td></tr><tr><td>Cautery unit</td><td>Valley Lab</td><td>SSE2K</td><td></td></tr><tr><td>Curved Forceps</td><td>Everost</td><td>711714</td><td></td></tr><tr><td>Data acquisition software</td><td>Biopac Systems Inc.</td><td>ACK100W</td><td></td></tr><tr><td>EKG</td><td>Biopac Systems Inc.</td><td>ECG100C</td><td></td></tr><tr><td>Endotracheal tube -cuffed</td><td>Rusch</td><td>111780035</td><td></td></tr><tr><td>Flow modulator</td><td>Transonic Systems Inc.&amp;nbsp;</td><td>T403</td><td></td></tr><tr><td>Flow-probe</td><td>Transonic Systems Inc.&amp;nbsp;</td><td>MC4PSS-LS-WC100-CM4B-GA</td><td></td></tr><tr><td>Gastric tube</td><td>Jorgensen Labs Inc.</td><td>J0106LE</td><td>To decompress and drain ewe stomach</td></tr><tr><td>Hair clipper</td><td>Andis Company</td><td>65340</td><td>&amp;nbsp;# 40 Clipper Blade</td></tr><tr><td>Infant radiant warmer</td><td>GE healthcare</td><td>7810</td><td></td></tr><tr><td>Intravenous catheters</td><td>Becton Dickinson</td><td>381234</td><td></td></tr><tr><td>Iris surgical scissors</td><td>Patterson</td><td>510585</td><td></td></tr><tr><td>Kelly Foreceps</td><td>Patterson</td><td>510535</td><td></td></tr><tr><td>Mosquito Forceps</td><td>RICA Surgical Products INC</td><td>1-74</td><td></td></tr><tr><td>Near-infrared spectroscopy</td><td>Nonin Medical Inc.&amp;nbsp;</td><td>X-100M</td><td>Sensmart Equanox &amp;amp; PureSAT</td></tr><tr><td>RSO2 Sensor</td><td>Nonin Medical Inc.&amp;nbsp;</td><td>8004CB-NA</td><td>Neonatal&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Scalpel handle and blade</td><td>Everost</td><td>707203</td><td></td></tr><tr><td>Sutures -silk 2-0</td><td>Covidien</td><td>SS-695</td><td>Used for tying catheters to vessels</td></tr><tr><td>Sutures -vicryl&amp;nbsp; 2-0</td><td>Ethicon</td><td>J269H</td><td>Used for closing thoracotomy&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>T-piece resuscitator</td><td>Neo-Tee</td><td>MCM1050812</td><td></td></tr><tr><td>Umbilical ties</td><td>Jorgensen Labs Inc.</td><td>J0025UA</td><td></td></tr><tr><td>Weitlander Retractor</td><td>Miltex</td><td>11-625</td><td></td></tr></tbody></table>

the perinatal asphyxiated lamb model: a model for newborn resuscitation

출생 환기가 매년, 전세계 1 백만 거의 죽음에 대 한 차지 하 고 초기 신생아 병 적 상태와 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 현재 신생아 소생술 지침 서의 많은 측면 예측할 수 없는 광범위 한 호흡에 대 한 필요 무작위 임상 시험 때문에 드문과 자주 수행에 어려움을 주어진 논란이 남아 있습니다. 신생아 소생술에 대부분의 연구는 진정한 생리 변화를 반영 하지 못하는 마네킹 모델 또는 돼지 모델을가지고 그들의 폐 액체 지워지고 있는 태아에서 신생아 순환으로 전환 완료에서 줄기. 현재 프로토콜 perinatal 모양도 태아 어린 모델을 만드는 방법에 대 한 상세한 단계별 설명을 제공 합니다. 제안 된 모델은 전환 순환 및 유체-채워진 폐, 배달, 다음 인간 신생아 모방 이며, 따라서, 신생아 생리를 공부 하는 우수한 동물 모델. 어린 양 실험에 중요 한 제한 높은 관련된 비용입니다.

태아 양 들의 계측, 다음 hemodynamic 변수 기록 (그림 3 및 그림 4), 다음 분석 고 수 해석 (그림 5). 빈번한 혈액 샘플을 수집할 수 있습니다, 그리고 그림 6 은 pH와 파 코2 데이터 실험 중 하나에서. 때때로, 카 테 터 또는 흐름 프로브 수 있습니다 오작동 또는 dislodged 얻을 그리고 ?...

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The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation

태아 양고기의 침략 적 계측을 밀접 하 게 새로 태어난된 유아 모델에서 전환 순환의 정확한 생리 측정을 제공 합니다.

주 모양도 어린 모델: 신생아 소생술에 대 한 모델

Birth asphyxia accounts for nearly one million deaths worldwide each year, and is one of the primary causes of early neonatal morbidity and mortality. ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

10.7K 조회수.  University of California Davis. 태아 양고기의 침략 적 계측을 밀접 하 게 새로 태어난된 유아 모델에서 전환 순환의 정확한 생리 측정을 제공 합니다.

비디오: The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused by whole-body hypoperfusion.5,6 Successful reproduction of whole-body hypoperfusion in rodent models has been fraught with 
difficulty.7-9,9,10 Models which employ focal ischemia have repeatedly demonstrated results which do not translate to the clinical setting, and larger 
animal models which allow for whole body hypoperfusion lack access to the full toolset of genetic manipulation possible in the mouse.11,12 However, in recent 
years a mouse model of cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation has emerged which can be adapted to model AKI.13 This model reliably reproduces 
physiologic, functional, anatomic, and histologic outcomes seen in clinical AKI, is rapidly repeatable, and offers all of the significant advantages of a murine surgical 
model, including access to genetic manipulative techniques, low cost relative to large animals, and ease of use. Our group has developed extensive experience 
with use of this model to assess a number of organ-specific outcomes in AKI.14,15

A powerful model for perioperative and critical care related acute kidney injury is presented. Using whole body hypoperfusion induced by cardiac arrest it is possible to nearly replicate the histologic and functional changes of clinical AKI.

Normothermic 심장 마비와 심폐 소생술의 : 국소 빈혈 - Reperfusion 상해의 마우스 모델

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

연구

의학

A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

신생아 질식의 돼지 모델

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

A Rat Model of Ventricular Fibrillation and Resuscitation by Conventional Closed-chest Technique

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic components of cardiopulmonary resuscitation in humans is herein described. The model was developed in 1988 and has been used in approximately 70 peer-reviewed publications examining a myriad of resuscitation aspects including its physiology and pathophysiology, determinants of resuscitability, pharmacologic interventions, and even the effects of cell therapies. The model featured in this presentation includes: (1) vascular catheterization to measure aortic and right atrial pressures, to measure cardiac output by thermodilution, and to electrically induce ventricular fibrillation; and (2) tracheal intubation for positive pressure ventilation with oxygen enriched gas and assessment of the end-tidal CO2. A typical sequence of intervention entails: (1) electrical induction of ventricular fibrillation, (2) chest compression using a mechanical piston device concomitantly with positive pressure ventilation delivering oxygen-enriched gas, (3) electrical shocks to terminate ventricular fibrillation and reestablish cardiac activity, (4) assessment of post-resuscitation hemodynamic and metabolic function, and (5) assessment of survival and recovery of organ function. A robust inventory of measurements is available that includes &#8211; but is not limited to &#8211; hemodynamic, metabolic, and tissue measurements. The model has been highly effective in developing new resuscitation concepts and examining novel therapeutic interventions before their testing in larger and translationally more relevant animal models of cardiac arrest and resuscitation.

This article describes a rat model of electrically-induced ventricular fibrillation and resuscitation by chest compression, ventilation, and delivery of electrical shocks that simulates an episode of sudden cardiac arrest and conventional cardiopulmonary resuscitation. The model enables gathering insights on the pathophysiology of cardiac arrest and exploration of new resuscitation strategies.

기존의 폐쇄 가슴 기술에 의해 쥐의 심실 세동의 모델 및 소생

A rat model of electrically-induced ventricular fibrillation followed by cardiac resuscitation using a closed chest technique that incorporates the basic ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the world&#8217;s 2.9 million neonatal deaths. Animal models of HIE have contributed to the understanding of the pathophysiology in HIE, and have highlighted the dynamic process that occur in brain injury due to perinatal asphyxia. Thus, animal studies have suggested a time-window for post-insult treatment strategies. Hypothermia has been tested as a treatment for HIE in pdiglet models and subsequently proven effective in clinical trials. Variations of the model have been applied in the study of adjunctive neuroprotective methods and piglet studies of xenon and melatonin have led to clinical phase I and II trials1,2. The piglet HIE model is further used for neonatal resuscitation- and hemodynamic studies as well as in investigations of cerebral hypoxia on a cellular level. However, it is a technically challenging model and variations in the protocol may result in either too mild or too severe brain injury. In this article, we demonstrate the technical procedures necessary for establishing a stable piglet model of neonatal HIE. First, the newborn piglet (&#60; 24 hr old, median weight 1500 g) is anesthetized, intubated, and monitored in a setup comparable to that found in a neonatal intensive care unit. Global hypoxia-ischemia is induced by lowering the inspiratory oxygen fraction to achieve global hypoxia, ischemia through hypotension and a flat trace amplitude integrated EEG (aEEG) indicative of cerebral hypoxia. Survival is promoted by adjusting oxygenation according to the aEEG response and blood pressure. Brain injury is quantified by histopathology and magnetic resonance imaging after 72 hr.

Hypoxic-ischemic encephalopathy following perinatal asphyxia can be studied using animal models. We demonstrate the procedures necessary for establishing a piglet model of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.

신생아 저산소 - 허혈성 뇌증의 돼지 모델

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

Breast Milk Enhances Growth of Enteroids: An Ex Vivo Model of Cell Proliferation

Human small intestinal enteroids are derived from the crypts and when grown in a stem cell niche contain all of the epithelial cell types. The ability to establish human enteroid ex vivo culture systems are important to model intestinal pathophysiology and to study the particular cellular responses involved. In recent years, enteroids from mice and humans are being cultured, passaged, and banked away for future use in several laboratories across the world. This enteroid platform can be used to test the effects of various treatments and drugs and what effects are exerted on different cell types in the intestine. Here, a protocol for establishing primary stem cell-derived small intestinal enteroids derived from neonatal mice and premature human intestine is provided. Moreover, this enteroid culture system was utilized to test the effects of species-specific breast milk. Mouse breast milk can be obtained efficiently using a modified human breast pump and expressed mouse milk can then be used for further research experiments. We now demonstrate the effects of expressed mouse, human, and donor breast milk on the growth and proliferation of enteroids derived from neonatal mice or premature human small intestine.

Breast Milk Enhances Growth of Enteroids: An Ex Vivo Model of Cell Proliferation

This protocol describes how to establish an enteroid culture system from neonatal mouse or premature human intestine as well as an efficient method to collect milk from mice.

유 방 우유 Enteroids의 성장을 강화: 세포 증식의 Ex Vivo 모델

Human small intestinal enteroids are derived from the crypts and when grown in a stem cell niche contain all of the epithelial cell types. The ability to ...

Isometric Contractility Measurement of the Mouse Mesenteric Artery Using Wire Myography

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and drugs. It is widely used in many studies on the physiological functions of vascular smooth muscle, the pathogenesis of vascular diseases such as hypertension, and the development of smooth muscle relaxant drugs. The mouse is a widely used model animal with a large pool of disease models and genetically modified strains. We introduced this method to measure the isometric contraction of mouse mesenteric artery in detail. A 1.4-mm segment of mouse mesenteric resistance artery was isolated and mounted on a myograph chamber by passing two steel wires through its lumen. After equilibration and normalization steps, the vessel segment was potentiated by a high-K+ solution twice prior to the contraction assay. As an example of the application of this method in drug development, we measured the relaxant effect of a novel natural substance, neoliensinine, isolated from a Chinese herb, embryos of the lotus seed (Nelumbo nucifera Gaertn.) on mouse mesenteric arteries. The vessel segments mounted on the myograph chamber were stimulated with a high-K+ solution. When the force tension reached a stable sustained phase, cumulative doses of neoliensinine were added to the chamber. We found that neoliensinine had a dose-dependent relaxant effect on smooth muscle contraction, thus suggesting that it bears potential activity against hypertension. In addition, as the vessel segment can survive at least 4 hours after mounting and maintain contractility induced by the high-K+ solution for many times, we suggest that the wire myograph system may be used for the time-consuming process of drug screening.

The wire myograph technique is used to investigate vascular smooth muscle functions and screen new drugs. We report a detailed protocol for measuring the isometric contractility of the mouse mesenteric artery and for screening new relaxants of vascular smooth muscle.

Myography 와이어를 사용 하 여 마우스 Mesenteric 동맥의 isometric 수축 측정

The wire myograph technique is used to assess the contractility of vascular smooth muscles in response to depolarization, GPCR agonists/inhibitors and ...

The Lower Body Positive Pressure Treadmill for Knee Osteoarthritis Rehabilitation

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

Here, based on a clinician&#8217;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in addition to a clinical, functional assessment methodology, including details for further encouragement of the development of non-drug surgical intervention strategies in knee osteoarthritis patients. However, we only present the effect of LBPP training in improvement of pain and knee function in one patient through three-dimensional gait analysis. The exact, long-term effects of this approach should be explored in future studies.

무릎 관절염 재활을위한 하체 양압 러닝 머신

Here, based on a clinician&rsquo;s point-of-view, we propose a two-model lower body positive pressure (LBPP) protocol (walking and squatting models) in ...

A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model by introducing cardiac arrest. This enabled us to study the impact of severe asphyxia on key outcomes, including the time taken for the return of spontaneous circulation (ROSC), as well as the effect of chest compressions according to alternative protocols for cardiopulmonary resuscitation. Due to the anatomical and physiological similarities between piglets and human neonates, piglets serve as good models in studies of cardiopulmonary resuscitation and hemodynamic monitoring. In fact, this cardiac arrest model has provided evidence for guideline development through research on resuscitation protocols, pathophysiology, biomarkers, and novel methods for hemodynamic monitoring. Notably, the incidental finding that a substantial fraction of piglets have pulseless electrical activity (PEA) during cardiac arrest may increase the applicability of the model (i.e., it may be used to study pathophysiology extending beyond the perinatal period). However, the model generation is technically challenging and requires various skill sets, dedicated personnel, and a fine balance of the measures, including the surgical protocols and the use of sedatives/analgesics, to ensure a reasonable rate of survival. In this paper, the protocol is described in detail, as well as experiences with adaptations to the protocol over the years.

This piglet model involves surgical instrumentation, asphyxiation until the cardiac arrest, resuscitation, and post-resuscitation observation. The model allows for multiple sampling per animal, and by using continuous invasive arterial blood pressure, ECG, and non-invasive cardiac output monitoring, it provides knowledge about hemodynamics and cardiac pathophysiology in perinatal asphyxia and neonatal cardiopulmonary resuscitation.

심정지, 소생술 및 자발순환 회복 후 심장 손상 및 혈역학을 연구하기 위한 새끼돼지 주산기 질식 모델

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model ...

Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation in Animal Model After Cardiac Arrest

Pediatric Animal Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation After Prolonged Circulatory Arrest

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive investigation of this disease requires appropriate and validated animal models. Piglets are commonly used for translational research due to their analogous anatomy and physiology. This work aimed to describe and validate a neonatal piglet model of cardiopulmonary bypass (CPB) with circulatory and cardiac arrest (CA) as a tool for studying severe brain damage and other complications of cardiac surgery. In addition to including a list of materials, this work provides a roadmap for other investigators to plan and execute this protocol. After experienced practitioners performed several trials, the representative results of the model demonstrated a 92% success rate, with failures attributed to small piglet size and variant vessel anatomy. Furthermore, the model allowed practitioners to select from a wide variety of experimental conditions, including varying times in CA, temperature alterations, and pharmacologic interventions. In summary, this method uses materials readily available in most hospital settings, is reliable and reproducible, and can be widely employed to enhance translational research in children undergoing heart surgery.

저자 스포트라이트: 신생아 자돈 모델을 사용한 소아 심장 수술 시뮬레이션

This protocol describes a neonatal porcine model of cardiopulmonary bypass (CPB), with circulatory and cardiac arrest as a tool for studying severe brain damage and other complications secondary to CPB.

장기간의 순환 정지 후 체외 심폐 소생술의 소아 동물 모델

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive ...

주 모양도 어린 모델: 신생아 소생술에 대 한 모델

요약

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