הפרויקט שלנו בראשות פרופסור Pravin Kaumaya מתמקד בפיתוח חיסונים נגד פפטידי אפיטופ של תאי B שניתן להשתמש בהם כדי לחזק את המערכת החיסונית כדי להילחם טוב יותר נגד הסרטן. אנו מאמינים כי חיסונים פפטידים המכוונים למטרות בקרה חיסונית עשויים אפילו להיות משולבים עם טיפולים אחרים כדי לשפר את תוצאות המטופלים. רצינו לבדוק את יכולת החסימה של נוגדני האנטי-PD-L1 שלנו בבדיקת מיקרו-חרוזים מסורתית שבה חלבון PD-L1 רקומביננטי אנושי נקשר לחרוזי MagPlex.
מצאנו שברגע שה-PD-L1 היה קשור לחרוזים, הייתה להם יכולת קשירה נמוכה עבור ליגנד PD-1 שלו. זה מנע מאיתנו להשתמש באפיק הזה של חסימת בדיקות. כאשר קשירת חלבון לחרוזים מעכבת קשירה לליגנד או נוגדנים, טיפול מקדים בנוגדני הבדיקה בתמיסה הוא אופציה, ובהמשך הוספת חרוזים מצופים ליגנד לתערובת חוסמי המטרה.
ניתן לבחון את האינטראקציה ביניהם. זה עשוי להיות נתיב שונה לחקור את אותה אינטראקציה קשירת ליגנד מטרה פיתחנו חיסונים נגד סרטן B-Vaxx, PD1-Vaxx, PDL1-Vaxx ו- CTLA4-Vaxx. חיסונים אלה מכוונים ל-HER2 וכמה סמני בקרה חיסונית מעורבים בצורות שונות של סרטן.
B-Vaxx ו-PD1-Vaxx נמצאים בניסויים קליניים מתמשכים באוסטרליה ובארה"ב. אנו מקווים שהחיסונים שלנו בנקודות ביקורת החיסון יועילו ליותר חולים. בניסויים מיקרוספיריים קודמים מצאנו כי PD-1 קיים אינטראקציה טובה עם הליגנד PD-L1 שלו. לכן, הנדסנו מחדש את הפרוטוקול, וקשרנו מראש את הנוגדנים הפפטידים נגד PD-L1 לחלבון PD-L1 ביוטינילציה לפני הוספת חרוזי MagPlex המתויגים ב-PD-1.
זה אפשר לנו לבדוק את הנוגדנים שלנו על יכולתם לחסום אינטראקציה PD-1/PD-L1. נמשיך להתמקד באימונותרפיה משולבת המתגברת על עמידות לטיפול. אנו רוצים גם לחקור טיפולים משולבים יעילים יותר המעכבים טוב יותר את צמיחת הגידול, מונעים גרורות ומאריכים את שיעורי ההישרדות של החולים.
