מחבר זרקור: סינון בתפוקה גבוהה של מבני תאי T CAR עבור ציטוטוקסיות משופרת וזיכרון חיסוני

תאי CAR T משתפרים ללא הרף כדי להשיג תגובות טובות יותר בניסויים קליניים בבני אדם. אנו מזהים דרכים להעריך זאת במעבדה שלנו באמצעות שיטת תפוקה גבוהה בלתי משוחדת, כגון שימוש בהדמיה פלואורסצנטית כדי לסנן שילובים הפועלים בצורה הטובה ביותר. ישנם מספר שילובים של מבנים שניתן לתכנן עבור כל מקטע משתנה שרשרת יחיד על ידי שינוי הגיאומטריה של תחום החוץ תאי והציר.

תכננו פרוטוקול זה כדי לזהות את השילובים עם היעילות הטובה ביותר בחיסול תאי מטרה באמצעות תאי Jurkat. זהו פרוטוקול מהיר בתפוקה גבוהה לסינון מבני CAR המבוססים על ציטוטוקסיות תאי היעד שלו באמצעות תאי Jurkat, אשר מאומתים לאחר מכן עם תאי T קונבנציונליים. ניתן לבדוק תריסר מבני CAR שונים בלוח 96 בארות בו זמנית באמצעות טכניקה זו.

כאן במעבדת אקהואן, אנו מכמתים במספרים מוחלטים את הציקלוזיס הישיר של תאי המטרה על ידי CAR המבטא תאי Jurkat באופן תפוקה גבוהה כדי לסנן מבני CAR מרובים. המטרה העיקרית של המעבדה שלנו היא לשפר את התרגום הקליני של טיפול CAR T-cell נגד גידולי מוח בדרגה גבוהה. אנו ממנפים מסכי תרופות בתפוקה גבוהה כשיטה אחת לשיפור ציטוטוקסיות תאי T של CAR, כמו גם התמקדות במיקרו-סביבה של הגידול.