כריתת כבד מורחבת של 78% במודל כירורגי עכבר

היקף המחקר שלנו הוא להעריך אסטרטגיות טיפוליות לשיפור התחדשות ותיקון הכבד שיכולות לסייע בשיפור התוצאות של חולים במסגרת השתלת כבד באמצעות השתלת כבד שולית, כמו גם כריתת כבד מורחבת לסרטן הנמצאים בסיכון גבוה יותר לאי תפקוד ראשוני ואי ספיקת כבד חריפה. הצוות שלנו משתמש בפלטפורמות גנומיות, פרוטאומיות ומטבוליות כדי לחקור התחדשות כבד ולזהות מטרות טיפוליות חדשות לשיפור התוצאות. המיקוד של המעבדות שלנו הוא לפתח פלטפורמות מתקדמות לטיפול גנטי כדי לספק את הגן A20 להגנה על הכבד והתחדשות הכבד.

חשפנו תפקיד חזק להגנה על הכבד עבור A20, המכונה גם TNFAIP3, באמצעות הפונקציות האנטי-דלקתיות, האנטי-אפופטוטיות והשגשוגיות המשולבות שלו בהפטוציטים. טיפולים גנטיים ממוקדים בכבד A20 המוגנים מפני קטלניות במודלים עכבריים של דלקת כבד רעילה, האריכו 78% וכריתת כבד רדיקלית קטלנית 90% וגם איסכמיה ממושכת של הכבד. מחקרים טרום תרגומיים מבטיחים אחרונים בבעלי חיים גדולים מקדימים תרגום קליני של טיפול זה.

פרוטוקול זה מציע מודל כירורגי ייחודי המיועד לחקר תסמונת גודל קטן, כמו גם הערכת אסטרטגיות טיפוליות לשיפור התוצאות של כריתת כבד נרחבת לסרטן, והגדלת שיעורי ההצלחה של השתלות כבד בקריטריונים שוליים ומורחבים. כאשר 78% כריתת כבד מבוצעת כראוי, הליך זה גורם להישרדות של כ -50% לאחר הניתוח לעומת כמעט 100% הישרדות הקשורה לכריתת כבד חלקית קלאסית של 2/3 בעכברים בריאים.