O escopo de nossa pesquisa é avaliar estratégias terapêuticas para melhorar a regeneração e o reparo do fígado que possam ajudar a melhorar os resultados dos pacientes no cenário de transplante de fígado usando enxerto de fígado marginal, bem como ressecção hepática estendida para câncer que apresentam maior risco de não função primária e insuficiência hepática aguda. Nossa equipe utiliza plataformas genômicas, proteômicas e metabolômicas para estudar a regeneração hepática e identificar novos alvos terapêuticos para melhorar os resultados. O foco de nossos laboratórios é desenvolver plataformas de terapia gênica de última geração para fornecer o gene hepatoprotetor e regenerativo do fígado A20.
Descobrimos uma potente função hepatoprotetora para A20, também chamada de TNFAIP3, por meio de suas funções anti-inflamatórias, antiapoptóticas e proliferativas combinadas em hepatócitos. As terapias genéticas A20 direcionadas ao fígado protegeram da letalidade em modelos de camundongos de hepatite tóxica, hepatectomias radicais letais estendidas em 78% e radicais letais em 90% e também isquemia hepática prolongada. Estudos pré-traducionais promissores recentes em animais de grande porte prelúdio tradução clínica desta terapia.
Este protocolo oferece um modelo cirúrgico exclusivo projetado para investigar a síndrome do pequeno para o tamanho, bem como avaliar estratégias terapêuticas para melhorar os resultados de hepatectomias extensas para câncer e aumentar as taxas de sucesso de enxertos hepáticos de critérios marginais e estendidos. Quando a hepatectomia de 78% é realizada corretamente, esse procedimento resulta em aproximadamente 50% de sobrevida pós-operatória, em oposição a quase 100% de sobrevida associada à hepatectomia parcial clássica de 2/3 em camundongos saudáveis.
