Lo scopo della nostra ricerca è valutare strategie terapeutiche per migliorare la rigenerazione e la riparazione del fegato che potrebbero aiutare a migliorare i risultati dei pazienti nel contesto del trapianto di fegato utilizzando un trapianto di fegato marginale, nonché la resezione epatica estesa per il cancro che è a più alto rischio di non funzione primaria e insufficienza epatica acuta. Il nostro team utilizza piattaforme genomiche, proteomiche e metabolomiche per studiare la rigenerazione epatica e identificare nuovi bersagli terapeutici per migliorare i risultati. L'obiettivo dei nostri laboratori è quello di sviluppare piattaforme di terapia genica all'avanguardia per veicolare il gene epatoprotettivo e rigenerativo del fegato A20.
Abbiamo scoperto una potente funzione epatoprotettiva per l'A20, chiamato anche TNFAIP3, attraverso le sue funzioni combinate antinfiammatorie, anti-apoptotiche e proliferative negli epatociti. Le terapie geniche A20 mirate al fegato hanno protetto dalla letalità nei modelli murini di epatite tossica, estesa del 78% e epatectomie radicali letali del 90% e anche ischemia epatica prolungata. Recenti e promettenti studi pre-traslazionali su animali di grandi dimensioni preludono alla traduzione clinica di questa terapia.
Questo protocollo offre un modello chirurgico unico progettato per studiare la sindrome di piccole dimensioni, nonché per valutare le strategie terapeutiche per migliorare gli esiti delle epatectomie estese per il cancro e aumentare i tassi di successo degli innesti epatici marginali e con criteri estesi. Quando l'epatectomia al 78% viene eseguita correttamente, questa procedura si traduce in circa il 50% di sopravvivenza postoperatoria rispetto a quasi il 100% di sopravvivenza associata alla classica epatectomia parziale 2/3 nei topi sani.
