ブタモデルにおけるex-situ心臓灌流中の冠動脈造影

要約

冠動脈疾患のスクリーニングは、基準が拡張されたドナー心臓の調達を増やす可能性があります。 ex-situ 心臓灌流中に再現性のある冠動脈造影を実施するためのプロトコルは、本明細書においてブタモデルに記載されている。

要約

心臓移植は、進行性心不全のゴールドスタンダード治療です。現在の臓器不足により、拡張基準ドナー(ECD)の調達が増加しています。冠動脈造影は、冠動脈疾患のリスクがあるECDでは推奨されますが、体系的には行われていません。したがって、これらの心臓は移植を拒否されるか、冠状動脈疾患のスクリーニングなしで調達されます。常温 性ex-situ 心臓灌流(NESP)中の冠動脈造影は、ECDの調達率を高め、ECDに冠動脈造影がない場合に一次移植片の失敗のリスクを減らすための興味深いアプローチになる可能性があります。現在のプロトコルは、NESP 中の冠動脈造影に最適なイメージング ビューとともに、材料の詳細を提供することを目的としています。再現可能な血管造影図が観察され、1つは右冠状動脈に捧げられ、1つは左前下行動脈に捧げられ、2つは回旋動脈に捧げられ、スパイダービューは1つでした。冠動脈造影の2時間後、最終的な中央値は1.10 mmol / L(0.61-1.75 mmol / L)で、すべての手順で継続的な乳酸抽出が観察され、心筋の生存率と一致しました。.単離された灌流された心臓の ex-situ イメージングに使用された造影剤の量の中央値は48 mL(38-108 mL)でした。このプロトコルは、冠動脈イメージングで再現性があり、NESP中の心筋生存率を損なうことはありませんでした。

概要

心臓移植は、進行性心不全のゴールドスタンダード治療法です^1,2。しかし、この治療法は現在の臓器不足によって制限されており、冠動脈疾患 (CAD) にさらされる頻度が高い拡張基準ドナー (ECD) の割り当ての増加につながっています。冠動脈造影は、ドナーの年齢が 55 歳または 45 歳を超え、2 つの心血管リスク要因がある場合、CAD に関連する一次移植片失敗のリスクを防ぐためにフランスで推奨されています³。冠動脈造影は移植片を受け入れる可能性を9%増加させますが、この手順はフランスでは症例の33%でしか行われていません⁴。したがって、CADのリスクがあるECDの心臓は、移植を拒否されるか、冠状動脈疾患のスクリーニングなしで調達されます。

Organ Care System(OCS)は、Normothermic Ex-situ心臓灌流(NESP)のための唯一の臨床的に利用可能な機械灌流(MP)です。この技術により、ドナーの心臓に温かく酸素化された血液を灌流することにより、移植前の保存期間を延長することができます。NESP期間中は、乳酸プロファイル^....

プロトコル

すべての豚は、全米医学研究会が策定した「実験動物ケアの原則」と、実験動物資源研究所が作成し、国立衛生研究所が発行した「実験動物のケアと使用に関するガイド」(第8版、12910)に準拠して人道的なケアを受けました。National Academies Press、ワシントンD.C.、2011年)。この研究デザインは、科学目的での動物の使用についてフランス研究省によって承認されました (プロトコル APAFiS#23716-2020012112432923v1)。本研究では、8頭の大型白雄豚(60 kg、6か月)を使用しました。動物は手術前の1週間、同族体を室温で昼夜の光交代で飼育しました。食料と水は自由に手に入りました。この研究に使用した試薬と機器は、 材料表に記載されています。

1.動物の調理

1. チレタミンとゾラゼパム(2 mg / kg)の筋肉内注射で動物を前投薬します。.
2. プロポフォール (3 mg/kg) の静脈内注射による完全麻酔。
3. 100%_FiO2を用いたマスク換気後、大型動物専用の喉頭鏡を用いて7.5mmプローブによる口腔気管挿管術を行います。
4. 2%イソフルランの吸入、スフェンタニルの持続注入(10μg / kg / h)、およびシ....

結果

概説されたプロトコルは、臨床現場での再現性を容易にするために設計されました。Normothermic Ex-situ Heart Perfusion(NESP)の利用可能なモジュールには最小限の変更が加えられました。唯一の調整は、モジュールを体外生命維持ポンプ、酸素供給器、および機械灌流(MP)を置き換えるためのヒータークーラーユニットに接続するために行われました。

ディスカッション

この研究では、初めて、孤立した鼓動する心臓の冠動脈造影のプロトコルについて説明します 心筋代謝の生存能力を損なうことなく Normothermic Ex-situ Heart Perfusion (NESP)。ビューは再現性があり、冠状動脈ネットワークの包括的な解剖学的分析が可能になりました。必要な造影剤の量は約50 mLで、100 mLを超えることはめったにありませんでした。これに対し、 in.......

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
3T Heater Cooler System	Liva Nova, Châtillon, France	IM-00727 A	Extracorporeal Heater Cooler device
4-0 polypropylene suture	Peters, bobigny, France	20S15B	sutures
5-0 polypropylene suture	Peters, bobigny, France	20S10B	sutures
Adenosine	Efisciens BV, Rotterdam, Netherlands	9088309	Drugs for the ex-vivo perfusion
Adrenaline	Aguettant, Lyon, France	600040	Drugs for the ex-vivo perfusion
ADW software	General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA	ADW_IGS730/ M5173653	Software used for the coronary angiography visualization
Atracurium	Pfizer Holding France, Paris, France	582547	Drugs for the induction of the anesthesia
CG4 +	Abbott, Chicago, Ill, USA	03P85-25	Lactates and blood gas cartridge for the blood analyzer machine
CG8 +	Abbott, Chicago, Ill, USA	03P88-25	Ionogram cartridge for the blood analyzer machine
DeltaStream	Fresenius Medical Care, L’Arbresle, France	MEH2C4024	Extracorporeal blood pump
Discovery IGS 7	General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA	Discovery IGS7.3 / M5173652	Angiography system for hybrid operating room
DLP Aortic Root Cannula	Medtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA	ref. 11012, 12.5 inch	Aortic Root Cannula
External pacemaker	Medtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA	5392	Pacemaker device
Fresinus Agilia injectomat	Fresenius vial , Brezins, France	018010/20640320	Syringe driver
Glucose 5%	B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany	3400891780017	Drugs for the priming solution
Haemonetics leukocyte filter	Haemonetics, Boston, Massachusetts, USA	RS1VAE	Leukocyte Filter
Heart Perfusion Set, Organ Care System	Transmedics, Andover, MA, USA	Ref#1200	Normothermic ex-vivo heart perfusion device, including, the perfusion module, pulmonary artery and aortic cannula
Intellivue MX550	Philips Healthcare, Suresnes, France	NA	Permanent monitoring system
Iomeron 350	Bracco imaging, Massy, France	3400933794606.00	Iomeprol contrast agent product
istat 1	Abbott, Chicago, Ill, USA	714336-03O	Blood Analyzer machine
Judkins Right 3.5	Boston Scientific,  Marlborough, Massachusetts, USA	H74934358202	Coronary angiography catheterization probe
Magnesium	Aguettant, Lyon, France	564 780-6	Drugs for the cardioplegia
Magnesium Sulfate	Aguettant, Lyon, France	600111	Drugs for the cardioplegia
Mannitol 20%	Macopharma, Mouvoux, France	3400891694567.00	Drugs for the cardioplegia
Methylprednisolone	Mylan S.A.S, Saint Priest, France	400005623	Drugs for the priming solution
MWI software	General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA	NA	software used for the Ultrasound echocardiographic machine
Orotracheal probe	Smiths medical ASD, Inc., Minneapolis, Minneapolis, USA	100/199/070	probe for the intubation during anesthesia
Potassium chloride 10%	B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany	3400892691527.00	Drugs for the cardioplegia
Propofol	Zoetis France, Malakoff, France	8083511	Drugs for the induction of the anesthesia
Quadrox-I small Adult Oxygenator	Getinge, Göteborg, Sweden	BE-HMO 50000	Extracorporeal blood oxygenator
Ringer solution	B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany	DKE2323	Drugs for the cardioplegia
Sodium Bicarbonate	Laboratoire Renaudin, itxassou, France	3701447	Drugs for the cardioplegia
Sodium chloride	Aguettant, Lyon, France	606726	Drugs for the priming solution
Swan Ganz Catheter	Merit Medical, south jordan, utah, USA	5041856	Right pressure and cardiac output probe
Tiletamine	Virbac France, Carros, France	3597132126021.00	Drugs for the induction of the anesthesia
Two staged Venous Cannula	Medtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA	91240, 32 french	Venous Cannula
Vivid E95 ultraSound Machine	General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USA	NA	Ultrasound echocardiographic machine
Xylocaïne 2%	Aspen, Reuil-malmaison, France	600550	Drugs for the cardioplegia
Zolazepam	Cardinal Health LLC, Waukegan, Illinois, USA	31050522	EKG detection electrodes
Zolazepam	Virbac France, Carros, France	3597132126021.00	Drugs for the induction of the anesthesia