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요약

관상동맥 질환에 대한 선별 검사는 확장된 기준을 가진 기증자 심장의 조달을 증가시킬 수 있습니다. ex-situ heart perfusion 동안 재현성 있는 관상동맥 조영술을 수행하기 위한 프로토콜이 돼지 모델에서 본원에 설명되어 있다.

초록

심장 이식은 진행성 심부전의 황금 표준 치료법입니다. ECD(Extended Criteria Donors)의 조달은 현재 장기 부족으로 인해 증가하고 있습니다. 관상동맥 조영술은 관상동맥 질환의 위험이 있는 ECD에서 권장되지만 체계적으로 수행되지는 않습니다. 따라서 이러한 심장은 이식을 거부하거나 관상 동맥 질환에 대한 선별 검사 없이 구입됩니다. 정상 체 내 심장 관 류(NESP) 중 관상동맥 조영술은 ECD 조달 속도를 높이고 ECD에 관상동맥 조영술이 없는 경우 1차 이식편 실패의 위험을 줄이는 흥미로운 접근 방식이 될 수 있습니다. 본 프로토콜은 NESP 동안 관상동맥 조영술을 위한 최적의 영상 보기와 함께 재료 세부 정보를 제공하는 것을 목표로 합니다. 재현 가능한 혈관 조영술 소견이 관찰되었는데, 우측 관상동맥 전용 1개, 좌측 전방 하행 동맥 2개, 곡절 동맥 2개, 거미 소견이 포함되었습니다. 관상동맥 조영술 2시간 후 최종 중앙값 농도가 1.10mmol/L(0.61-1.75mmol/L)인 모든 절차에서 지속적인 젖산염 추출이 관찰되었으며, 이는 심근 생존율과 일치했습니다. 분리된 관류 심장의 ex-situ 이미징에 사용된 조영제 부피 중앙값은 48mL(38-108mL)였습니다. 이 프로토콜은 관상동맥 영상에 대해 재현 가능했으며 NESP 동안 심근 생존력을 손상시키지 않았습니다.

서문

심장 이식은 진행성 심부전을 치료하는 최고의 치료법입니다 1,2. 그러나 이 치료법은 현재의 장기 부족으로 인해 제한되어 관상동맥 질환(CAD)에 더 자주 노출되는 확장 기준 기증자(ECD)의 할당이 증가하고 있습니다. 프랑스에서는 기증자의 연령이 55세 또는 45세 이상이고 두 가지 심혈관 위험 요인이 있는 경우 CAD와 관련된 1차 이식 실패의 위험을 예방하기 위해 권장된다3. 관상동맥 조영술은 이식편 수용 가능성을 9% 증가시키지만, 프랑스에서는 이 시술이 시행되는 사례가 33%에 불과하다4. 따라서 CAD의 위험이 있는 ECD의 심장은 이식을 거부하거나 관상 동맥 질환에 대한 선별 검사 없이 구입합니다.

장기 관리 시스템(OCS)은 정상 모체 Ex-situ 심장 관류(NESP)를 위해 임상적으로 사용할 수 있는 유일한 기계 관류(MP)입니다. 이 기술은 기증자의 심장에 따뜻하고 산소가 공급된 혈액을 관류하여 이식 전에 더 오래 보존할 수 있습니다. 지속적인 대사 평가는 N....

프로토콜

모든 돼지는 미국의학연구회(National Society for Medical Research)가 제정한 '실험동물 관리 원칙(Principles of Laboratory Animal Care)'과 실험동물자원연구소(Institute of Laboratory Animal Resources)가 작성하고 미국 국립보건원(National Institutes of Health)에서 발행한 '실험동물 관리 및 사용 가이드(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals)'(제8판, 12910. National Academies Press, Washington, D.C., 2011)을 참조하십시오. 이 연구 설계는 과학적 목적으로 동물을 사용하기 위해 프랑스 연구부(프로토콜 APAFiS#23716-2020012112432923v1)의 승인을 받았습니다. 본 연구에는 8마리의 대형 백색 수컷 돼지(60kg, 6개월)가 사용되었다. 동물들은 수술 전 일주일 동안 수용되었으며, 동족체는 주야간 조명 이동과 함께 실온에서 진행되었습니다. 음식과 물은 자유롭게 구할 수 있었습니다. 이 연구에 사용된 시약 및 장비는 재료 표에 나열되어 있습니다.

대표적 결과

요약된 프로토콜은 임상 실습에서 쉽게 재현할 수 있도록 설계되었습니다. Normothermic Ex-situ Heart Perfusion(NESP)에 사용할 수 있는 모듈을 최소한으로 수정했습니다. 기계를 관류(MP)하기 위해 모듈을 체외 생명 유지 펌프, 산소 발생기 및 히터 냉각기 장치에 연결하기 위해 유일한 조정이 이루어졌습니다.

이 프로토콜에 사용된 관상동맥 조영술 견?.......

토론

이 연구는 처음으로 Normothermic Ex-situ Heart Perfusion(NESP) 동안 심근 대사 생존력을 손상시키지 않고 고립된 박동 심장에 대한 관상 동맥 조영술 프로토콜을 설명합니다. 보기는 재현 가능하여 관상 동맥 네트워크에 대한 포괄적인 해부학적 분석을 가능하게 했습니다. 필요한 조영제 부피는 약 50mL였으며 100mL를 초과하는 경우는 거의 없었습니다. 이에 비해 생체 내

공개

저자는 선언할 이해 상충이 없습니다.

감사의 말

쾨르 레쉐르슈 재단(Fondation Cœur Recherche)과 아데텍(ADETEC)의 재정적 지원에 감사드립니다. 또한 이 프로젝트에 기여한 마리 란롱그(Marie Lannelongue)의 연구팀인 앙투안 아가톤(Antoine Agathon), 로르 오브레주(Laure Aubrège), 에메 알메라스(Aimée Alméras), 카타리나 바스토스 디아스(Catarina Bastos Dias), 앙투안 그루세(Antoine Grussé), 안셀메 리무쟁(Anselme Limousin), 슬리마니 이디르(Slimane Idir)에게도 감사를 표합니다.

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자료

NameCompanyCatalog NumberComments
3T Heater Cooler SystemLiva Nova, Châtillon, FranceIM-00727 AExtracorporeal Heater Cooler device
4-0 polypropylene suturePeters, bobigny, France 20S15Bsutures
5-0 polypropylene suturePeters, bobigny, France 20S10Bsutures
AdenosineEfisciens BV, Rotterdam, Netherlands 9088309Drugs for the ex-vivo perfusion
AdrenalineAguettant, Lyon, France 600040Drugs for the ex-vivo perfusion
ADW softwareGeneral Electric Healthcare, Chicago, Ill, USAADW_IGS730/ M5173653Software used for the coronary angiography visualization
AtracuriumPfizer Holding France, Paris, France 582547Drugs for the induction of the anesthesia
CG4 +Abbott, Chicago, Ill, USA03P85-25Lactates and blood gas cartridge for the blood analyzer machine 
CG8 +Abbott, Chicago, Ill, USA03P88-25Ionogram cartridge for the blood analyzer machine 
DeltaStream Fresenius Medical Care, L’Arbresle, FranceMEH2C4024Extracorporeal blood pump
Discovery IGS 7General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USADiscovery IGS7.3 / M5173652Angiography system for hybrid operating room 
DLP Aortic Root CannulaMedtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USAref. 11012, 12.5 inchAortic Root Cannula
External pacemakerMedtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA5392Pacemaker device
Fresinus Agilia injectomatFresenius vial , Brezins, France018010/20640320Syringe driver 
Glucose 5%B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany3400891780017Drugs for the priming solution
Haemonetics leukocyte filterHaemonetics, Boston, Massachusetts, USARS1VAELeukocyte Filter 
Heart Perfusion Set, Organ Care SystemTransmedics, Andover, MA, USARef#1200Normothermic ex-vivo heart perfusion device, including, the perfusion module, pulmonary artery and aortic cannula
Intellivue MX550Philips Healthcare, Suresnes, FranceNAPermanent monitoring system 
Iomeron 350Bracco imaging, Massy, France3400933794606.00Iomeprol contrast agent product
istat 1Abbott, Chicago, Ill, USA714336-03OBlood Analyzer machine 
Judkins Right 3.5Boston Scientific,  Marlborough, Massachusetts, USAH74934358202 Coronary angiography catheterization probe 
MagnesiumAguettant, Lyon, France 564 780-6Drugs for the cardioplegia
Magnesium SulfateAguettant, Lyon, France 600111Drugs for the cardioplegia
Mannitol 20%Macopharma, Mouvoux, France3400891694567.00Drugs for the cardioplegia
Methylprednisolone Mylan S.A.S, Saint Priest, France 400005623Drugs for the priming solution
MWI software General Electric Healthcare, Chicago, Ill, USANAsoftware used for the Ultrasound echocardiographic machine
Orotracheal probeSmiths medical ASD, Inc., Minneapolis, Minneapolis, USA100/199/070probe for the intubation during anesthesia 
Potassium chloride 10% B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany3400892691527.00Drugs for the cardioplegia
PropofolZoetis France, Malakoff, France 8083511Drugs for the induction of the anesthesia
Quadrox-I small Adult OxygenatorGetinge, Göteborg, SwedenBE-HMO 50000Extracorporeal blood oxygenator
Ringer solutionB.Braun Melsungen AG, Melsungen, GermanyDKE2323Drugs for the cardioplegia
Sodium BicarbonateLaboratoire Renaudin, itxassou, France3701447Drugs for the cardioplegia
Sodium chlorideAguettant, Lyon, France 606726Drugs for the priming solution
Swan Ganz CatheterMerit Medical, south jordan, utah, USA  5041856Right pressure and cardiac output probe 
Tiletamine Virbac France, Carros, France 3597132126021.00Drugs for the induction of the anesthesia
Two staged Venous Cannula Medtronic Inc. Minneapolis, Minneapolis, USA91240, 32 frenchVenous Cannula
Vivid E95 ultraSound MachineGeneral Electric Healthcare, Chicago, Ill, USANAUltrasound echocardiographic machine
Xylocaïne 2%Aspen, Reuil-malmaison, France 600550Drugs for the cardioplegia
ZolazepamCardinal Health LLC, Waukegan, Illinois, USA31050522EKG detection electrodes 
ZolazepamVirbac France, Carros, France 3597132126021.00Drugs for the induction of the anesthesia

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