初代T細胞における初期Ca²⁺ マイクロドメインのイメージング

私たちの基礎研究では、適応免疫応答の初期活性化を理解したいと考えています。カルシウムは、最も広く使用されている細胞内シグナルメッセンジャーの1つです。この複合カルシウムの活性化を解読すれば、自己免疫疾患などの病態を治療するためのシグナル伝達機構に介入できるかもしれません。

この方法を用いて、NADP産生酵素やNADP結合タンパク質など、カスケード細胞やT細胞のNADPシグナルの主要なプレーヤーを特定することができました。さらに、接着依存性カルシウムミクロドメインがT細胞受容体刺激とは無関係に初期カルシウムシグナルに寄与することを示すことができました。私たちの方法は、初代T細胞の小さく、高速で、非常に動的なカルシウムマイクロドメインを検出できる最初の方法であり、他の細胞タイプ、または刺激や阻害に容易に適応させることができます。

さらに、2つの化学染料の組み合わせにより、これらのカルシウム微小残骸のキャリブレーションが可能になります。私たちは、初期のカルシウム微小残骸が、個々のT細胞の運命を制御することにより、適応免疫応答を形成していると考えています。したがって、初期カルシウム応答を下流のサイクリングイベントにリンクし、イメージングを生命細胞の超解像に適応させて初期カルシウムナノドメインを解決したいと考えています。