이 작품은 스위스 국립 과학 재단 (National Science Foundation) (부여 31003A-149315-1 MES 및 AZ에 부여 IZK0Z3-150809에), AZ 하이디 Demetriades 재단, 유럽 연구위원회 ( &#39;Nogorise&#39;)를 MES하고의 보조금에 의해 투자되었다 크리스토퍼와 다나 리브 재단​​ (CDRF).

모든 실험은 캔톤 취리히, 스위스의 수의학 사무소의 지침에 따라 수행되었다. 1. 동물 취급 및 요법 이니 <ol><li> 동물 취급 참고 : 5 일 이전에 실험의 시작, 매일 1.1.1 단계를 수행합니다. <ol><li> 행동 실험을 위해, 실험 동물에 익숙해. 매일 동물 당 10 ~ 15 분 지속 세션을 처리했다. 각 동물의 세션 후 상자를 청소합니다. <ol><li> 처음 탐험 동물을 허용하는 케이지에 실험자의 손을 배치하고 실험에 익숙하게하는 냄새. </li><li> 다음, 부드럽게 더 익숙해 수 있도록 전면과 뒷발 사이에 쥐의 몸을 잡고 안전한 방식으로 실험자의 손으로 동물을 올립니다. </li></ol></li><li> 음식 박탈 전에 기준 체중을 얻기 위해 매일 각 동물의 무게를. </li></OL&gt; </li><li> 장치 요법 이니 및 식품 친숙 <ol><li> 음식 박탈 전에 기준 체중을 얻기 위해 매일 각 동물의 무게를. </li><li> 표준 실험실 다이어트에 대한 사전 교육 시작 3 일 전에 쥐를 박탈 음식을 시작합니다. (예를 들어, 쥐 200g, 음식의 10g로 시작 무게) 쥐에게 하루에 1g의 체중 당 음식의 0.05 g을 얻었다. 매일 체중을 모니터링하여 하루에 10 % 이상 감소하지 않도록 체중을 확인합니다. <ol><li> 여러 동물이 하나의 케이지에서 개최하는 경우, 지배적 인 쥐 덜 지배적 인 것보다 더 많은 것을 먹을 수있다. 경우 동물 감소의 체중을에서, 대신 그룹 먹이의 별도 동물을 먹이. 임의 량의 물을 준다. </li></ol></li><li> 파지 장치와 쥐를 익히려면, (그림 1) 교육 상자에 동물을 배치합니다. 식품 알약과 동물을 익숙하게 슬릿 개구에 근접 훈련 상자에 넣고 설탕 알갱이가 있습니다. 이 일을 수행EP 3 일간 10 ~ 15 분 매일. </li></ol></li></ol> 2. 사전 교육 및 모터 스킬 학습 <ol><li> 사전 교육 <ol><li> 하루 숙지 후 훈련 박스로 동물을 배치하고 동물의 혀에 의해 도달 될 수 있도록 슬릿 개구에 가깝게 배치 펠릿. 사전 훈련 도중 자신의 앞다리와 알약을 검색 동물 제외 참고 :이 단계에서, 혀 펠릿 검색이 중요한 선택의 보통 동물의 방법입니다. 모터 기술 학습의 첫 번째 날이 학습에 도달 작업의 적절한 모니터링을 허용 할 때까지 펠렛은 앞다리로 파악 어떠한 경우에 있어야합니다. 사전 훈련 중 앞다리와 펠렛 검색이 제외 기준이며, 관찰되지 대부분의 경우입니다. </li><li> 케이지의 뒤쪽으로 실행하고 슬릿 개구로 돌아가거나 뒤로 물러나와 함께 다음 음식 펠렛을 받기 위해 자신의 축을 턴어라운드 중 쥐를 가르쳐혀. 케이지를 탐험 뒤쪽으로 실행하고 슬릿 개방으로 돌아가려면 동물을위한 시간을 허용합니다. 동물이 제대로 작업을 실행하지 않는 경우, 부드럽게 케이지의 최종 뒷면 누르고 동물의 관심을 잡기 위해 집게를 사용합니다. 동물 후면되면 부드럽게 슬릿 개구에 동물을 안내 케이지 앞쪽 탭. 주 : 동물 정의 기준치에 도달하면 (예, 15 분 미만에 50 혀 성공적인 검색 시간이 펠릿), 동물 모터 스킬 학습 단계 자격. 1 일 및 사전 훈련 2에서, 학습자가 이미 비 학습자 구별 될 수있다. 비 학습자는이 단계에서의 연구에서 제외 될 수있다. 이것은 운동 학습 단계 (2.2) 중에 비 학습자 높은 번호를 갖는 확률을 감소시킨다. </li><li> 사전 훈련 기간 동안, 음식은 표준 실험실 다이어트에 쥐를 박탈. 임의 량의 물을 준다. 연구를 통해 매일 체중을 모니터링합니다. 수행하지 남성과 여성의 쥐를 훈련 같은 방을 사용합니다. 동물을위한 조용하고 잡음이없는 환경을 확인합니다. </li></ol></li><li> 발 환경 설정 및 모터 기술 학습의 결정 <ol><li> 모터 기술 학습의 첫 번째 세션 동안, 게시물 창 앞의 슬라이드를 교체합니다. 동물이 혀와 펠렛에 도달 만에 도달과 움직임을 파악 정확한 앞다리하여 검색 할 수 있도록 약 1.5 cm 떨어진 게시물에 창에서 설탕 펠렛을 놓습니다. <ol><li> 동물이 혀와 소비를 시도하면서 부드럽게 펠렛을 동물의 입에 가까이 펠렛을 가져오고 철회 집게를 사용, 앞다리에 의해 펠렛 검색을 적용합니다. 동물의 앞다리을 뻗어 펠렛을 파악 될 때까지 반복적으로이 작업을 수행합니다. </li></ol></li><li> 창 개구부의 중심이 게시물을 놓습니다. 발 환경 설정을 확인하려면, 조심스럽게 훈련 날에 REAC의 1. 70 % 이상을 처음 10 시련을 관찰힝 시도 (즉, 10 명 중 7) 같은 앞다리으로 실행해야합니다. 이 달성되지 않는 경우 70 %의 임계 값에 도달 할 때까지, 실험 10의 또 다른 라운드를 계속. </li><li> 발 환경 결정 후, 선호 앞다리으로 게시물을 이동하고 창 개구부의 테두리에 중앙에 맞 춥니 다. 선호하는 발 정렬 포스트 (그림 1B, C)에 도달하기위한 최적의 각도를 할 수 있도록 각각의 발에 반대로 이동을 의미합니다. </li><li> 성공적으로 (포스트 오프 펠렛을 노크) (도달 파악, 검색하고 펠렛을 먹고), 드롭 (REACH, 이해 및 검색하는 동안 펠렛을 잃게) 또는 실패로, 동물에 관한 새로운 펠릿으로 정의 재판을 분류. 당신의 시트에있는 모든 시험을 참고 실험 후 데이터를 분석 할 수 있습니다. </li><li> 실험의 정의 된 횟수 (예, 150) 또는 각각의 동물에 대한 최대 시간 (예, 1 시간)로 이루어진 하나의 세션을 매일 수행한다. </li><li> 정밀하고 미세 조정을 조사운동의 첫 번째 시도 분석을 사용. 첫 번째 시도는 중단, 망설임이나 개별 운동 성분의 반복없이 단일 모 놀리 운동 펠릿 파지에 의해 정의된다. 조심스럽게 쥐에 의해 각각의 이해를 관찰합니다. <ol><li> 쥐가 주저하거나 범위 동안 후퇴하거나 제대로 펠렛을 파악하기 위해 여러 실험을 시도 할 경우, 각각의 성공으로 재판하지만 첫 번째 시도를 확인합니다. 동물이 성공적으로 단일 모 놀리 식 범위에서 펠렛을 파악 경우, 시트에 별도의 열에서 성공적으로 첫 번째 시도로서 각각의 재판을 확인합니다. </li></ol></li><li> 모터 기술 학습하는 동안, 음식은 표준 실험실 다이어트에 쥐를 박탈. 임의 량의 물을 준다. 연구를 통해 매일 체중을 모니터링합니다. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Fu, M., Yu, X., Lu, J., Zuo, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Repetitive+motor+learning+induces+coordinated+formation+of+clustered+dendritic+spines+in+vivo.">Repetitive motor learning induces coordinated formation of clustered dendritic spines in vivo.</a> Nature. 483, 92-95 (2012).</li><li>Fu, M., Zuo, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experience-dependent+structural+plasticity+in+the+cortex.">Experience-dependent structural plasticity in the cortex.</a> Trends in neurosciences. 34, 177-187 (2011).</li><li>Holtmaat, A., Svoboda, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experience-dependent+structural+synaptic+plasticity+in+the+mammalian+brain.">Experience-dependent structural synaptic plasticity in the mammalian brain.</a> Nature reviews. 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S., Friedman, D., Hess, G., Donoghue, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Strengthening+of+horizontal+cortical+connections+following+skill+learning.">Strengthening of horizontal cortical connections following skill learning.</a> Nature neuroscience. 1, 230-234 (1998).</li><li>Rioult-Pedotti, M. S., Donoghue, J. 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A., Ying, Z., de Vellis, J., Gomez-Pinilla, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exercise+decreases+myelin-associated+glycoprotein+expression+in+the+spinal+cord+and+positively+modulates+neuronal+growth.">Exercise decreases myelin-associated glycoprotein expression in the spinal cord and positively modulates neuronal growth.</a> Glia. 55, 966-975 (2007).</li><li>Josephson, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-induced+and+developmental+downregulation+of+the+Nogo+receptor.">Activity-induced and developmental downregulation of the Nogo receptor.</a> Cell and tissue research. 311, 333-342 (2003).</li><li>Karlen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Nogo+receptor+1+regulates+formation+of+lasting+memories.">Nogo receptor 1 regulates formation of lasting memories.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106, 20476-20481 (2009).</li><li>Kleim, J. A., Lussnig, E., Schwarz, E. R., Comery, T. A., Greenough, W. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synaptogenesis+and+Fos+expression+in+the+motor+cortex+of+the+adult+rat+after+motor+skill+learning.">Synaptogenesis and Fos expression in the motor cortex of the adult rat after motor skill learning.</a> The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 16, 4529-4535 (1996).</li><li>Mironova, Y. A., Giger, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Where+no+synapses+go:+gatekeepers+of+circuit+remodeling+and+synaptic+strength.">Where no synapses go: gatekeepers of circuit remodeling and synaptic strength.</a> Trends in neurosciences. 14, 7-23 (2013).</li><li>Park, H., Poo, M. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neurotrophin+regulation+of+neural+circuit+development+and+function.">Neurotrophin regulation of neural circuit development and function.</a> Nature reviews. Neuroscience. 14, 7-23 (2013).</li><li>Zemmar, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neutralization+of+Nogo-A+enhances+synaptic+plasticity+in+the+rodent+motor+cortex+and+improves+motor+learning+in+vivo.">Neutralization of Nogo-A enhances synaptic plasticity in the rodent motor cortex and improves motor learning in vivo.</a> The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience. 34, 8685-8698 (2014).</li><li>Whishaw, I. Q., Pellis, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+structure+of+skilled+forelimb+reaching+in+the+rat:+a+proximally+driven+movement+with+a+single+distal+rotatory+component.">The structure of skilled forelimb reaching in the rat: a proximally driven movement with a single distal rotatory component.</a> Behavioural brain research. 41, 49-59 (1990).</li><li>Buitrago, M. M., Ringer, T., Schulz, J. B., Dichgans, J., Luft, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+motor+skill+and+instrumental+learning+time+scales+in+a+skilled+reaching+task+in+rat.">Characterization of motor skill and instrumental learning time scales in a skilled reaching task in rat.</a> Behavioural brain research. 155, 249-256 (2004).</li><li>Geurts, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Knockout+rats+via+embryo+microinjection+of+zinc-finger+nucleases.">Knockout rats via embryo microinjection of zinc-finger nucleases.</a> Science. 325, 433 (2009).</li><li>Tews, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synthetic+microRNA-mediated+downregulation+of+Nogo-A+in+transgenic+rats+reveals+its+role+as+regulator+of+synaptic+plasticity+and+cognitive+function.">Synthetic microRNA-mediated downregulation of Nogo-A in transgenic rats reveals its role as regulator of synaptic plasticity and cognitive function.</a> Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. , (2013).</li><li>Li, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heritable+gene+targeting+in+the+mouse+and+rat+using+a+CRISPR-Cas+system.">Heritable gene targeting in the mouse and rat using a CRISPR-Cas system.</a> Nature. 31, 681-683 (2013).</li></ol>

The authors have nothing to disclose

. 본 연구에서 나타난 패러다임은 Buitrago 등 (18)에서 적응 주로 두 가지 측면에서 패러다임 (17)에 도달하는 고전적인 단일 펠렛 차이가있다 : 먼저, 내부 세션 개선 공부 이러한 평균 값으로 표현 느린 학습 컴포넌트에 비해 빨리 학습 컴포넌트의 조사와 같은 정보의 다른 레벨을 제공 할 수있는 단일 일 이내에 학습 과제의 분석 (도 3 참조 ?...

이동 제어는 중추 신경계 (CNS)의 핵심 기능이다. Motricity은 CNS 기능의 주요 측정 출력과 개인이 외부 세계와 상호 작용하기위한 메인 가능성이다. 운동 기능의 원리 및 모터 태스크의 학습은 신경 과학 큰 과제 중 하나이며 기초 메커니즘을 이해. , 형태 학적 생리 학적 및 분자 변화는 새로운 모터 작업의 인수에 발견되었다. 예를 들어, 모양 및 시냅스의 수는 당업자 모터 훈련 1-5에 응답하여 변경하고, 시냅스 기계의 기능 변화는 운동 학습 후에 관찰 하였다. 시냅스 응답은 같은 동물이나 훈련받지 않은 동물 6,7의 응답에 익숙하지 않은 반구에 비해 훈련 운동 피질의 앞다리-대표하는 지역의 연결에서 더 높았다. 전기 생리 관찰은 또한 장기 강화 (LTP) 및 장기 제안메커니즘 같은 -TERM 우울증 (주) 새로운 모터 기술의 학습 동안 자리를 차지할 및 LTP 및 회사 포화의 제한 국경 사이에 정의되어 시냅스 작업의 범위 것을, 8 수정됩니다. 또한,은 등 학습과 관련된 신경 가소성 9-16에 대한 노고 디스플레이 규제 역할로 C-FOS, GAP-43, 또는 BDNF뿐만 아니라 소성 억제 분자로 분자를 촉진하는 활성 마커 및 소성을 보였다. 운동 학습을 기본 메커니즘을 더 잘 이해 향해 이러한 발전은 새로운 모터의 기술, 예를 들어, 당업자는 광범위한 앞다리의 취득의 정밀한 제어를 허용 행동 패러다임의 사용으로 달성 될 수있다. 만 잘 구조화 된 행동 작업을 모니터링하고 학습과 각 작업의 실행시 발생하는 상호 변경을 캡처 할 수 있습니다. 여기서 우리는 시각적 숙련 앞다리의 수정 된 버전을 보여Buitrago 등. 17 제시된 패러다임에서 적응 쥐 단일 펠렛에 도달하는 작업은 여러 세션을 통해 빠른 학습 요소 및 기본 인수를 나타내는 (내 세션) 매일 훈련 세션 내에서 이동 인수의 분석뿐만 아니라 숙련 된 운동 학습을 할 수 있습니다 (사이 세션) 학습 된 작업 (18)의 느린 학습 요소 및 유지 보수를 나타내는. 첫째, 쥐가 각 이해 한 후 자신의 축을 중심으로 설정하고, 따라서 다음 펠릿에 도달하기 전에 자신의 몸을 재편성하고 갱신 훈련 : 중요한 것은,이 행동 패러다임으로 인해 두 기능은 모터 기술 작업의 어려움과 복잡성의 정도를 증가 신체 방향, 동일 각도에서 일정한 운동 실행 방지한다. 둘째, 펠릿은 케이지의 전면에 배치 된 수직 기둥에서 검색됩니다. 때문에 게시물의 작은 직경, 펠릿은 쉽게 성공적인 검색 및 페이지에 대한 정확한 이해를 필요로 쫓겨 될 수있다reventing 간단한 동물을 향해 펠렛의 당기. 이러한 복잡한 행동 테스트는 운동 학습의 기초가되는 메커니즘에 대한 깊은 통찰력을 할 수 있습니다. 본 연구에서 제시된 쥐에 비해 쥐 복잡한 행동 작업의 성능이 우수하므로 더 적합 복잡한 패러다임에 대한 것입니다. 래트 19, 20에 대한 증가하는 유전자를 사용할 가능성 고려 유전 조작, 촬상 생리 기술에 정밀하고 잘 제어 된 행동 테스트 방법의 조합이 더 나은 모터 학습 및 기억의 신경 생물학적 기초를 이해하는 강력한 도구를 나타낸다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>1</td>
			<td>Training Box</td>
			<td>Self Made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>2</td>
			<td>Pedestal</td>
			<td>Self Made</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>3</td>
			<td>Sugar Pellets</td>
			<td colspan="2">45-mg dustless precision pellets, TSE Systems Intl. Group</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>4</td>
			<td>Animals</td>
			<td>5-6 week old Sprague Dawley Male Rats</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>5</td>
			<td>Laptop</td>
			<td>Hewlett Packard</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>6</td>
			<td>Stop Watch</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>7</td>
			<td>Forceps</td>
			<td>Fine Science Tools (FST)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>8</td>
			<td>Software</td>
			<td>Excel (Microsoft), GraphPad Prism (GraphPad)</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>9</td>
			<td>Weighing scale</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>10</td>
			<td>Counter</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

acquisition of a high-precision skilled forelimb reaching task in rats

Movements are the main measurable output of central nervous system function. Developing behavioral paradigms that allow detailed analysis of motor learning and execution is of critical importance in order to understand the principles and processes that underlie motor function. Here we present a paradigm to study movement acquisition within a daily session of training (within-session) representing the fast learning component and primary acquisition as well as skilled motor learning over several training sessions (between-session) representing the slow learning component and consolidation of the learned task. This behavioral paradigm increases the degree of difficulty and complexity of the motor skill task due to two features: First, the animal realigns its body prior to each pellet retrieval forcing renewed orientation and preventing movement execution from the same angle. Second, pellets are grasped from a vertical post that matches the diameter of the pellet and is placed in front of the cage. This requires a precise grasp for successful pellet retrieval and thus prevents simple pulling of the pellet towards the animal. In combination with novel genetics, imaging and electrophysiological technologies, this behavioral method will aid to understand the morphological, anatomical and molecular underpinnings of motor learning and memory.

성공적인 모터 기술 습득은 일관된 연습을 통해 달성된다. 모든 측면을 충분히 고려에도 불구하고, 일부 쥐 작업 (그림 2) 학습하지 못한다. 이러한 &#39;비 학습자&#39;중 실험의 시작부터 펠릿 검색의 몇 결석 시도의 결과로 의욕이 부족하거나 일반적으로 지속적으로 시도를 실패로 이어지는 펠릿에 도달에 대한 관심을 잃게됩니다. 반면, 일부 동물 overhasty의 결과로 적극적인 이상 동?...

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Acquisition of a High-precision Skilled Forelimb Reaching Task in Rats

A paradigm is presented to analyze the acquisition of a high-precision skilled forelimb reaching task in rats.

숙련 된 앞다리가 쥐에서 작업을 도달하는 고정밀의 취득

Movements are the main measurable output of central nervous system function. Developing behavioral paradigms that allow detailed analysis of motor ...

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