저자는 Stichting 루카 Hemelaere와 미스 인터내셔널이이 작업을 지원 하기 위한 감사 하 고 싶습니다.

연구 (ECD 09/23 및 ECD 12/28) 동물 실험 윤리 위원회에 의해 승인 되었다. 모든 상업 정보 테이블의 자료에서 찾을 수 있습니다.
1. F98 기가바이트 쥐 세포 모델
<ol>
	<li>Monolayers Dulbecco의 수정된이 글 매체, 10% 송아지 혈 청, 1% 페니실린, 1% 스, 1 %L-글루타민, 그리고 0.1% 암포 b를 사용 하 여, ATCC에서 얻은 F98 기가바이트 셀 문화 그리고 CO2 인큐베이터 (5% CO2 와 37 ° C)에.</li>
	<li>Glioma 셀 여성 피셔 F344 쥐 (몸 무게 170 g)의 뇌에 접종<ol>
		<li>불 임 악기를 사용 하 고 항상 멸 균 장갑 착용.</li>
		<li>인슐린 주사기 (1 mL, 29 G) 74 mg/kg 케 타 민 및 11 mg/kg xylazine intrapertioneally (IP)의 혼합물을 주입 하 여 쥐를 anesthetize. 다리의 철수 반사 반응의 부재는 anesthetization를 확인 합니다. 쥐 코와 귀에 대 한 고정 포인트를 사용 하 여 정위 적 장치에 고정 장소 carbomer 눈 마 취에서 눈의 건조를 방지 하기 위해 젤.</li>
		<li>두개골의 뒤에 눈 수준에서 쥐를 면도 하 고 povidone-요오드와 함께 피부를 소독.</li>
		<li>2 cm의 중간 선 두 피 절 개를 통해 두개골 고 게 2.5 m m를 1 m m 구멍 (다이아몬드 드릴) 2mm 후부 측면 bregma 바로 정면에서.</li>
		<li>Stereotactically 가이드 인슐린 바늘 (29 G)를 삽입 하 고 삽입 5 µ L 세포 현 탁 액 (20000 F98 기가바이트 셀) 3 m m microsyringe 펌프 컨트롤러를 사용 하 여 깊은 (설정: (I50) 주사, 1 nL/s (001 SDN) 비율).</li>
		<li>주사기를 천천히 철회 하 고 뼈 왁 스로 절 개를 닫습니다. 피부를 봉합 하 고 povidone-요오드 소독.</li>
		<li>빨간 램프를 사용 하 여 수술 후 동물의 체온을 안정. Sternal recumbency를 유지 하기 위해 충분 한 의식 회복 될 때까지 쥐의 각을 모니터링 합니다. 완전히 복구 될 때까지 다른 동물의 회사에는 동물을 반환 하지 않습니다. 음식과 물 광고 libitum(정상 명암 주기 12 h, 20-24 ° C, 및 40-70% 상대 습도) 환경 제어 조건 하에서 모든 동물 유지. 자신의 몸 무게, 음식, 물 섭취 량, 그리고 그들의 활동 및 정상적인 동작을 모니터링 하 여 동물을 밀접 하 게 수행 되었는지 확인 합니다. Pentobarbital 나트륨의 치명적인 복용량을 사용 하 여 20% 체중의 감소를 관찰 하는 경우 또는 정상 동작 (예를 들어, 손질의 부족) 심각 하 게 악화 하는 때 (160 mg/kg) 동물을 안락사.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>
2. 종양의 성장 확인
참고: 종양 성장 8 일 후 접종 MRI T2-가중치, 동적 대비 강화 된 MRI (DCE-MRI) 대비 향상 된 T1 가중치 MRI를 사용 하 여 평가 합니다. 종양에는 2.5 x 2.5 x 2.5 m m3의 크기에 도달 하면, 치료에 대 한 쥐를 선택 합니다.
<ol>
	<li>첫째, 측면 꼬리 정 맥에 정 맥 배치는 60 cm 긴 관에 30g 바늘을 연결 합니다. 2 %isoflurane 산소 (0.3 L/min)와 혼합을 통해 코 쥐를 anesthetize. 쥐 철수 반사는 사지의에 응답 하지 않는 때 anesthetization를 확인 합니다. 열띤된 담요로 쥐를 커버 하 고 MRI 침대에 그들을 배치. 건조를 방지 하기 위해 carbomer 아이 젤을 사용 합니다.</li>
	<li>고정된 쥐 뇌 표면 코일 홀더에 침대를 놓고 침대 72 m m 쥐 전신 송신기 코일에 위치.</li>
	<li>로컬라이저 스캔 뒤에 종양의 성장을 평가 하 스핀 에코 T2 가중치 검색을 수행 합니다. T2-MRI 순서 세부 사항: TR/테 3661/37.1 ms, 109 µ m 등방성에 평면 해상도, 슬라이스 두께 600 µ m, 4 평균, TA 9 분 45 s.</li>
	<li>T 2가 중 수집에 종양을 확인 하는 경우 정 맥 배치 튜브 (MRI 대비 에이전트, 0.4 mL/kg)에 가돌리늄 포함 된 대조 대리인 주사 30 DCE MRI 수집의 시작 s. 총 (플래시) 시퀀스는 단일 슬라이스 (슬라이스 두께 1 m m)에 빠른 낮은 각도 사용 하 여 12 분 동안 DCE MRI를 취득 합니다. (312 µ m2)의 평면에 공간 해상도 1.34의 시간적 해상도 사용 하 여 s.</li>
	<li>이미지 시퀀스 분석 도구를 사용 하 여 시간이 지남에 따라 신호 강도 의심된 종양 지역 내 관심 (ROI)의 영역을 선택 합니다. 그 후, 세포종 (그림 3)의 존재를 확인 결과 DCE 곡선의 모양을 분석 합니다.</li>
	<li>마지막으로, 인수 대비 향상 된 T1 가중치 스핀-에코 시퀀스. T1-MRI 순서 세부 사항: TR/테 1539/9.7 ms, 117 µ m 등방성에 평면 해상도, 슬라이스 두께 600 µ m, 3 평균, TA 4 분 15 s. 전형적인 대비 향상 된 T1 가중치 미스터 이미지 그림 2에 표시 됩니다.</li>
	<li>T1-가중치 시퀀스 마무리 후 동물 수 일어나 지속적인 감독 하에 전체 의식 회복 될 때까지.</li>
</ol>
3. 대상 볼륨 선택 multimodality 이미징
참고: MRI 기반 3D를 수행 수 F98 기가바이트 쥐의 등각 방사선 애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭, 이미징 형식 수행할 필요가 3와 모델입니다. 첫째, radiotracer, 주입 후 MRI를 수행할 추적 통풍 관 동안 수행 이후 정적 애완 동물 수집 및 치료 계획 ct.
<ol>
	<li>코 콘을 사용 하 여 2 %isoflurane 산소 (0.3 L/min)와 혼합 된 동물 anesthetize 쥐 철수 반사는 사지의에 응답 하지 않는 때 anesthetization를 확인 합니다. 마 취에서 건조를 방지 하기 위해 carbomer 아이 젤을 사용 합니다.</li>
	<li>꼬리 정 맥에 카 테 터 (26 G)를 삽입, 200 µ L 염 분에 녹아 37 애완 동물 MBq 방사성 추적 프로그램의 주입을 사용 합니다. 각각 18F-FET 또는 18F-아무도, 30 분 또는 2 h 애완 동물 수집, 하기 전에 주사.</li>
	<li>애완 동물 수집 하기 전에 15 분 카 테 터를 사용 하 여 꼬리 정 맥에 MRI 대비 에이전트 (0.4 mL/kg)를 정 맥 주사.</li>
	<li>쥐에는 사내 multimodality 침대를 만들어 놓고 이미징 및 마이크로 조사 (그림 1) 동안 고정된 위치를 유지 하는 후크 및 루프 패스너를 사용 하 여 보안.</li>
	<li>아래, 위, 및 두개골의 오른쪽에 3 개의 multimodality 마커 (물으로 채워진 모 세관)을 수정 합니다. 쥐, 여전히 MRI 스캐너의 동물 소유자에서 multimodality 침대에 고정 배치, 쥐 뇌 표면 코일을 해결 하 고 72 m m 쥐 전신 송신기 코일에서이 설정의 위치. 대비 향상 된 T1 가중치 스핀-에코 시퀀스 다음 지역화 스캔을 수행 합니다.</li>
	<li>18F-FET 또는 18F-아무도 애완 동물 수집을 수행 하기 위해 동물을 전송 합니다. 목록 모드에서 30 분 정적 애완 동물 검사 취득. 스캔 해야 18F-아무도 주입 후 18F-FET 주입 후 또는 2 시간 중 30 분을 인수.</li></ol>60 반복 및 0.5 × 0.5 × 1.157 m m의 복 셀 크기를 사용 하 여 2D 최대 가능성 기대 극대화 (MLEM) 알고리즘에 의해 모든 애완 동물 검사는 200 × 200 × 64 매트릭스로 재구성 합니다.
	<li>장소는 동물 아직도 플라스틱 홀더 마이크로 irradiator의 4 축 로봇 위치 테이블에 보안에 multimodality 침대에 고정. 1 m m와 20 x 20 cm (1024 x 1024 픽셀) 비정 질 Si 평면 패널 감지기의 알루미늄 필터를 사용 하 여 고해상도 치료 계획 CT 스캔을 수행 합니다. 등방성 복 크기의 0.2 m m. CT 이미지 튜브 전압을 수정 하 고 현재 70 튜브 재구성 kV 및 0.4 mA, 각각. 360 예측 이상 360 °의 총 취득.</li>

4. 실시간 치료 계획
<ol>
	<li>전 임상 치료 계획 치료 계획 시스템 (PCTPS)를 사용 합니다. PCTPS로 계획 CT를 가져오고 3 개의 다른 조직 클래스로이 CT 이미지를 수동으로 세그먼트: 뼈, 부드러운 조직, 그리고 공기. 이 수동 구분 계획 중부에 3 개의 다른 회색 값 임계값을 정의 기반 뇌에 공기는 결 석 하 고 두개골의 그 뼈 두께 0이 아닌 이러한 수동으로 선택한 회색 값 임계값을 선택 합니다. 일단이 임계값을 정의 하면 재료 밀도 뼈, 부드러운 조직, 그리고 공기 (그림 4)에 대 한 PCTPS에 의해 할당 됩니다.</li>
	<li>MRI 지도 필요 하는 경우에 MRI 스캔을 로드 하 고 공동 계획 CT는 PCTPS를 사용 하 여 등록.<ol>
		<li>(3 개의 번역 및 3 개의 회전) 강 체 변환을, multimodality 마커 및 두개골을 사용 합니다. 정확한 fusion 오버레이하여 두개골의 증가 신호 강도 CT, MRI에 검은 신호, 수 달성 (그림 5).</li>
		<li>T1-가중치 MRI에 대비 향상 종양의 센터에서 방사선에 대 한 대상 선택 그림 6 과 그림 7을 참조 하십시오.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>애완 동물 정보를 추가 포함 되어야 합니다, 생물 의학 이미지 정량화 소프트웨어 (BIQS)를 사용 하 여 CT/MRI/애완 동물 공동 등록을 포함 합니다.<ol>
		<li>애완 동물/MRI 이미지 퓨전 (그림 8)을 달성 하는 BIQS에서 컨투어링 도구를 사용 합니다. 공동 등록 후 BIQS (그림 9)에서 증가 애완 동물 추적기 통풍 관의 센터에서 대상을 선택 하 고 다음 변환을 사용 하 여 PCTPS에 좌표를 수동으로 입력 하는 방법: X → X, Y → Z, 그리고 Z → Y.</li>
		<li>소정의 복용량, 호, 호 위치, 회전 범위 호와 겨냥 틀 크기 (그림 10)의 수를 선택 합니다.</li>
		<li>MRI 기반 실시간에 대 한 다음 설정을 사용 하 여: 20 Gy, 120 °의 아크 회전-45 °, 0 °, 45 °의 각 소파와 5 x 5 mm의 겨냥 틀 크기에 위치 3 호 소정의 복용량.</li>
		<li>애완 동물 MRI 유도 하는 RT에 대 한 다음 설정을 사용 하 여: 3 호와 5 x 5 mm 겨냥 틀 및 여분의 5 Gy를 사용 하 여 하위 볼륨 증폭 3 비 동일 평면 호 및 1 x 1 m m 겨냥 틀을 사용 하 여 20 Gy의 소정의 복용량. 소파 (-45 °, 0 °, 45 °)의 위치를 변경 하는 동안 모든 호에 대 한 120 °의 회전을 선택 합니다.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>동물과 PCTPS를 사용 하 여 대상에 소정의 복용량을 전달 하기 위해 빔 배달 매개 변수 내에서 복용량 분산을 계산 합니다. 실제 조사 하기 전에 조사 하는 동안 어떤 충돌을 방지 하기 위해 다른 소파 위치에서 원호 회전 테스트.</li>
	<li>실제 조사에 대 한 0.15 m m 구리 필터 선택, 220 x 선 전압 설정 kV, x-선 설정 13 엄마, 그리고 위치는 미사일 구조물에 오른쪽 겨냥 틀을 현재. 마이크로-irradiator에는 PCTPS에서 적절 한 빔 배달 매개 변수를 전송 하 여 RT를 실행 합니다.</li>
	<li>이 절차 동안, 쥐 연속 isoflurane 마 취 유지 (산소와 혼합 2% isoflurane 0.3 L/min). 지난 호 실행 동물 수 일어나 지속적인 감독 하에 완전 한 의식 회복 될 때까지.</li>
</ol>
5. 복용량 볼륨 히스토그램 (DVHs)
참고: 종양 대상 볼륨와 주변 정상 뇌 조직에 전달 하는 실제 복용량을 비교 하려면 DVHs 계산 합니다.
<ol>
	<li>T1-가중치 대비 강화 된 씨 이미지에 평균, 최대 및 최소 복용량 (그림 11)을 계산 하는 볼륨의-관심 (목소리 야) 종양과 정상 뇌 주위를 그립니다.</li>
	<li>최대한, 의미 및 종양 볼륨 및 정상 뇌 조직 볼륨에 최소한의 복용량에 대 한 대리로 서 D2와 D50, D90을 계산 합니다. D x 받은 복용량에 대 한 의미는 볼륨의 %는 첨자로 표시 및 결과 DVH에서 파생 될 수 있다.</li>
</ol>
6. TMZ와 가짜 화학 요법
<ol>
	<li>세포종 환자에서의 치료, 모방을 수 반하는 화학 요법 방사선24, 의 일에 시작 하는 5 일 동안 하루에 한 번 25 %dimethylsulfoxide (DMSO)와 식 염 수에 용 해 TMZ 29 mg/kg의 IP 주사를 사용 하 여 관리 25. 사용 1 mL, 29 G 인슐린 주사기 주입을 관리.</li>
	<li>컨트롤 그룹에 대 한 단계의 6.1 TMZ 없이 주입을 관리 합니다.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Stupp, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Promising+survival+for+patients+with+newly+diagnosed+glioblastoma+multiforme+treated+with+concomitant+radiation+plus+temozolomide+followed+by+adjuvant+temozolomide.">Promising survival for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide.</a> J Clin Oncol. 20 (5), 1375-1382 (2002).</li><li>Dhermain, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Radiotherapy+of+high-grade+gliomas:+current+standards+and+new+concepts,+innovations+in+imaging+and+radiotherapy,+and+new+therapeutic+approaches.">Radiotherapy of high-grade gliomas: current standards and new concepts, innovations in imaging and radiotherapy, and new therapeutic approaches.</a> Chin J Cancer. 33 (1), 16-24 (2014).</li><li>Ahmed, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Malignant+gliomas:+current+perspectives+in+diagnosis,+treatment,+and+early+response+assessment+using+advanced+quantitative+imaging+methods.">Malignant gliomas: current perspectives in diagnosis, treatment, and early response assessment using advanced quantitative imaging methods.</a> Cancer Manag Res. 6, 149-170 (2014).</li><li>Verhaegen, F., Granton, P., Tryggestad, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+animal+radiotherapy+research+platforms.">Small animal radiotherapy research platforms.</a> Phys Med Biol. 56 (12), R55-R83 (2011).</li><li>Kinsella, T. 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G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+alternative+temozolomide+schedules+on+glioblastoma+O(6)-methylguanine-DNA+methyltransferase+activity+and+survival.">Effect of alternative temozolomide schedules on glioblastoma O(6)-methylguanine-DNA methyltransferase activity and survival.</a> Br J Cancer. 103, 498-504 (2010).</li><li>Espa&#241;a, S., Marcinkowski, R., Keereman, V., Vandenberghe, S., Van Holen, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=DigiPET:+sub-millimeter+spatial+resolution+small-animal+PET+imaging+using+thin+monolithic+scintillators.">DigiPET: sub-millimeter spatial resolution small-animal PET imaging using thin monolithic scintillators.</a> Phys Med Biol. 59 (13), 3405 (2014).</li></ol>

저자는 공개 충돌의 관심을가지고

쥐 두뇌에서 세포종 종양 대상의 정확한 조사를 위해 마이크로-irradiator의 내장 된 CT 지도 충분 하지 않았다. 대비 향상을 사용 하는 경우에 뇌종양 때문에 부족 한 연 조직 대비 거의 볼 수 있습니다. 이와 같이, MRI 보다 정확한 조사를 허용 하도록 포함 될 필요가 있다. 두뇌에 대비 향상 종양 조직에 복용량을 대상 7 T 시스템 순차적 미스터 수집 수 있었습니다 마이크로 irradiator에 코네티컷 인수를 사용 하 고 복용량 계획 계획 코네티컷을 사용 하 여 계산 이것은 PCTPS17를 사용 하 여 이미지 퓨전과 복용량 계산 후 가능 했다. 그러나, 그것은 MRI는이 프로토콜에 정정 하지 기하학적 왜곡 하는 경향이 마음에 지켜져야 한다. 또한,이 조사 프로토콜 신체의 다른 부분을 번역 하기 전에 추가 연구 필요 하다. 낮은 kV 에너지 광자의 사용으로 인해 정확한 조직 세분화의 중요성을 고려해 야 합니다. 3 조직 클래스로 세분화 쥐 뇌에 충분 한 될 수도, 더 많은 조직 클래스 정확한 복용량 계산을 제공 하는 쥐의 흉부 또는 복 부 지역에 표시 될 필요가 있다. 다른 이미징 시스템 간에 전송 하는 동안 움직임을 피하기 위해, 우리는 했다 (그림 1) 머리의 움직임을 최소화 하는 multimodality 침대의 사용. 그러나 다른 신체 부위, 흉부 또는 복 부 지역에이 프로토콜을 적용 하는 때, 추가적인 노력이 필요 하다. 특히 작은 동물 조사 기관의 호흡 운동 또는 장 교통 영향을 여전히 도전 이다.
애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭의 실현, 노동 집약적인 프로토콜에도 불구 하 고 또한 표시 했다. 애완 동물, 같은 핵 이미징 기술의 이점을 매우 metabolically 활성 또는 방사선 내성 부분의 종양을 대상으로 수 있는 종양, 내이 이미지를 기능입니다. 우리는 각각 18F-FET 애완 동물 또는 18F-아무도 애완 동물를 사용 하 여 종양의 가장 생물학적으로 활성 또는 가장 hypoxic 지역에 특히 표적으로 복용량을 증가 시킬 수 있었다. 프로토콜의 중요 한 단계는 이미지 공동 등록입니다. 현재, 소프트웨어는 자동으로 공동 등록 전 임상 MRI 또는 CT 애완 동물 이미지와 함께 충분히 높은 정확도와 재현성을 수 있습니다. 일반적으로, 신경 종양학에 애완 동물 추적기 등록 과정을 복잡 하 게 정상적인 두뇌에 낮은 통풍 관을 표시 합니다. 세 가지 이미지 형식 (CT/MRI/PET)의 융합에 대 한 우리는 BIQS 보다는 현재 여러 이미지 형식을 쉽게 결합 하 여 개발 하지 PCTPS 선호. 또한, BIQS는 엄격한 일치를 위한 더 많은 스마트 도구 있다. 주요 도움말도 다른 이미징 인수 사이 동물의 움직임을 방지 하는 멀티 모달 침대의 사용 이다. 그러나, 수동 공동 등록 시간이 소요 하 고 동물의 마 취 시간을 증가 시킵니다. 일단 이미지 등록 달성는 PCTPS에는 BIQS에서 좌표를 수출 했다 가능한 대상 좌표에 간단한 변화를 적용 하 여.
그것은 뿐만 아니라 중요 하다 정확 하 게 대상 (생물) 종양 볼륨: 뿐만 아니라 계정으로 이동 하는 주변 정상 뇌 조직의 살려주는. 후자는 종종 현재 동물 방사선 치료 실험에 소홀히 하지만 또한 임상 관련 모델을 만들기 위해 매우 중요 하다입니다. 이것은 여러 비 코 호를 적용 하 여 달성 되었다. 우리의 지식을 하려면, 작은 동물에 여러 호 두개골 방사선 조사 전에 결코 적용 되었다. 빔 사용법 관련 임상 이미지 기반 등각 RT와 닮 았을 닫고 정상적인 조직 그것의 일부분을 받을 동안 대상 아크 치료의 사용으로 인해 소정의 복용량, 궁극적으로 수신이 방법론에서입니다. 따라서, 첫 번째 단계는 전 임상 및 임상 실시간 기술17사이의 격차를 최소화 하기 위해 이루어집니다. 이 마이크로-irradiator의 한계는 갠트리 회전 120 °로 제한입니다. 정상 뇌 조직 종양 대상 주변을 살려주는 증가 더 아크 회전 소파 위치에 변화를 결합.
이 방법론은 방사선 치료 지침에 대 한 생물 학적 이미징 modalities의 포함을 향한 중요 한 단계입니다. 그러나, 새로운 개발 전 임상 응용 프로그램에 숫자 (DPBN)에 의해 복용량 그림을 통합 하 고 전 임상 이미지 퓨전을 단순화 하기 위해 필요 하다. 현재 마이크로-irradiator를 사용 하 여, 우리는 지금 서브 볼륨 증폭; 적용할 수 그러나, DPBN 불가능 아직 복용량 계산, 갠트리 회전, 및 겨냥 틀 디자인 제한 때문. 마지막으로, 개발의 압축 전 임상 애완 동물 스캐너를 제공 하는 서브 밀리미터 공간 해상도 유망26 이며 이러한 장치 애완 동물 작은 동물 방사선 플랫폼으로 통합 하는 매우 우아하고 솔루션을 제공할 수 있습니다.
우리는 결합 된 MRI 및 애완 동물 가이드 방사선 및 화학 요법 세포종 쥐 및 미래 연구 세포종에 대 한 새로운 치료제에 대 한의 대 한이 모델의 적용을 설명 했다. 또한, 애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭의 응용 프로그램 작은 동물 암 모델의 방사선 치료 계획에 BTV의 향한 첫 번째 단계입니다.

고급 glioma 성인 현재 치료 modalities에도 불구 하 고 1 년의 메디아 생존에 가장 일반적이 고 가장 공격적인 악성 뇌 종양입니다. 치료의 표준 결합된 외부 빔 방사선 치료 (RT) 뒤 최대한 외과 절제술 및 temozolomide (TMZ), 유지 보수 TMZ1,,23다음을 포함 합니다. 도입 이후 TMZ의 지금 더 보다 15 년 전, 아니 크게 향상이이 종양의 치료에 되었습니다. 따라서, 새로운 치료 전략의 구현 시급 하지만 작은 동물 암 치료 모델 (주로 쥐 및 쥐)에 먼저 조사 해야 합니다. 새롭고 복잡 한 방사선 프로토콜, 가능 하 게 하거나 라디오-보호 에이전트를 조사 하기 위해 방사선 응답 (새로운) 다른 치료 에이전트와 결합의 효능을 조사 하기 위해 종양 방위 쥐 모델을 사용할 수 있습니다. 전 임상 방사선 연구의 가장 큰 장점은 결과 가속된 데이터 항복 설치류의 짧은 수명 때문에 큰 무리를 사용 하 여 제어 실험 조건 하에서 작동 하는 기능입니다. 전 임상 연구 결과 다음 현재 연습4보다 훨씬 빠르고 더 효율적인 방법으로 임상 시험으로 번역 되어야 한다.
작은 동물 방사선 실험 마지막 십 년간에서 일반적으로 달성 되었습니다 고정된 방사선 소스5,,67, 예를 들면, 137Cs, 60Co, 동위 원소, 또는 선형 가속기 MV 엑스레이6,,89,10,11단일 방사선 분야를 적용 하는 인간의 임상 사용을 위한. 그러나, 이러한 장치 서브 밀리미터 정밀도, 작은 동물12필요한에 도달 하지 않습니다. 또한, MV 엑스레이 등을 해 작은 목표를 위해 부적 한 특성 동물 순서 범위와 광속의 입구 지역에서 공기-조직 인터페이스에 복용량 구축 크기 자체4,6 ,,89,,1011. 후자 네요 주변 정상 뇌 조직4,,89,10,11을 살려주는 동안 종양에 일정 한 복용량을 제공 하는 매우 도전. 따라서, 그것은 여전히 어느 정도 현재 동물 연구는 현대 RT 연습12관련 분명 하지입니다. 이 점에서 최근에 개발 된 3 차원 (3D) 등각 작은 동물 마이크로-균 장치는 3D 이미지 기반 실시간 같은 고급 기술, 강도 변조 방사선 치료 (IMRT) 간의 기술 격차를 해소를 약속 또는 등각 호 인간과 현재 작은 동물 조사4,13에 사용. 이러한 플랫폼 만들기와 복용량 형성을 피하기 위해 날카로운 penumbras 얻기 위해 kilovoltage (kV) x 선 소스의 사용. 이러한 플랫폼 포함 위치, kV는 동물에 대 한 컴퓨터 제어 무대 영상 및 방사선 치료, 다양 한 각도 모양 방사선 광속 collimating 시스템에서 방사선 배달 있도록 회전 갠트리 어셈블리에 대 한 x 선 소스 4. 2011 년, 마이크로 irradiator 겐트 대학 (그림 1)의 전 임상 이미징 연구실에 설치 되었다. 이 시스템 현대 인간의 방사선 치료 연습 비슷합니다 이며 전 임상 실험, 다른 치료, 복잡 한 방사선 구성표 및 하위 대상 이미지 기반 부스트 연구와 방사선의 시너지 효과 등의 다양 한 수 있습니다.
이러한 마이크로-균 장치 계획 치료 CT, 인간의 계획 시스템14,15에 기반으로 합니다. CT 영상, 내장 된 x 선 검출기 처리 동안 사용 되는 동일한 kV x 선 튜브와 함께에서 사용 됩니다. CT 영상 그것 정확한 동물 위치 허용와 세분화를 통해 개인 방사선 복용량 계산에 필요한 정보를 제공 하는 데 사용 됩니다. 그러나, 때문에 코네티컷에 낮은 소프트-조직 대비 고급 glioma 같은 작은 동물의 두뇌에서 이미징, 종양 수 없습니다 수 쉽게 구분 된. 멀티 적임 이미징의 따라서 정확한 대상 볼륨 묘사는 필요 하다. MRI CT에 비해 훨씬 뛰어난 소프트-조직 대비를 제공 합니다. 이것은 병 변의 경계에서 볼 수 있듯이 더 비추는 병 변 조직, 주변을 방지를 돕는 대상 볼륨의 훨씬 더 나은 묘사를 시각화를 훨씬 쉽게 그림 24, 16. 추가적인 이점은 MRI 비 이온화 방사선, 전리 방사선을 사용 하는 CT와 달리 사용 하는 것입니다. MRI의 주요 단점은 상대적으로 긴 획득 시간과 높은 운영 비용입니다. 그것은 중요 한 MRI 검사 복용량 계산에 사용할 수 없습니다 너무 미스터 LINACS의 최근 개발으로이 분야에서 진행 되 고 있지만 그들은 필요한 전자 밀도 정보를 제공 하지 않습니다. 따라서, 결합 된 CT/MRI 데이터 집합 (MRI 기반 볼륨)를 대상으로 고 선 량 계산 (CT 기반 전자 밀도)에 대 한 필요한 모두 정보가 포함 된 악성 glioma의 조사 계획에 대 한 선택의 방법입니다.
작은 동물 방사선 및 임상 일과 사이의 격차를 줄이려면 MRI 명확 하 게 해야 마이크로 irradiator의 작업 흐름에 통합 될 MRI와 CT, 사소한 멀리 사이 정확한 등록을 요구 합니다. 이 논문에서는, MRI 기반 3D 등각 방사선 F98 쥐에서 세포종, 토론에 대 한 우리의 프로토콜 이었던17최근 출판.
마이크로-irradiator의 워크플로에서 CT 및 MRI를 통합 하는 것은 작은 동물 조사 연구에 명확한 단계 앞으로, 비록 이러한 해부학 이미징 기술을 대상 볼륨의 전체 정의 항상 허용 하지 않습니다. CT 및 MRI에 두뇌에 있는 병리학 변화 증가 물 콘텐츠 (부 종), 혈액-뇌 장벽 또는 대비 향상의 누설에 의해 특징. 그러나, 콘트라스트 향상 및 MRI T2가 중에 하이퍼 강렬한 지역 되지 않습니다 항상 종양 넓이의 정확한 측정.종양 세포 대비 향상12의 마진 보다 훨씬 발견 되었습니다. 또한, 이러한 기술의 없음 치료 저항 및 종양 재발에 대 한 책임 수 있습니다 종양 내에서 가장 적극적인 부분을 식별할 수 있습니다. 따라서, 분자 이미징 기술 같은 애완 동물 수 있습니다 부가 가치 RT에 대 한 추가 정보 이러한 기술은 생물 학적 경로 vivo에서12,18, 시각화를 사용 하기 때문에 볼륨 정의 대상 19.
2000 년에, 링 외. 로 방사선 치료, 그들은 다차원 등각 방사선 치료20이라고에 지도 해 부와 기능적인 이미지를 통합 하 여 생물 학적 대상 볼륨 (BTV)의 개념을 소개 했다. 이 복용량 예 애완 동물 이미지를 사용 하 여 대상 영역을 비균일 복용량을 제공 하 여 타겟팅을 개선 하는 가능성을 만듭니다. 가장 널리 사용 되는 애완 동물 추적기 종양 준비에 대 한 이며 치료 모니터링 하 응답 fluor-18 (18F) fluorodeoxyglucose (FDG), 포도 당 물질 대사21시각화를 표시 합니다. 머리와 목 암, 이전 연구 나타났습니다 18F FDG 애완 동물의 사용 실제 종양 볼륨의 더 나은 견적을 주도 pathologic 표본, CT 및 MRI22와 비교 하 여 정의 된 대로. 기본 뇌에서 종양, 어디 FDG (FET) 정상적인 두뇌, 최근에 18F-fluoroetthyltyrosine 11C-메티오닌 등 아미노산에서에서 매우 강한 배경 신호 때문에 유용 하지 않습니다, GTV에 대 한 조사 되었습니다. 종종 표시 차이점 아미노 산 애완 동물 및 MRI 기반 GTVs23으로 묘사. 그러나,이 발견의 의미를 조사 하 고 잠재 재판 아직 수행 되었습니다. 이 연구에서 우리는 아미노 산 추적 18F-FET와 hypoxia 추적 18F-fluoroazomycin-arabinoside (18F-아무도) 선택. 18 F-FET와 18F-아무도 선정 됐다 증가 산 성 아미노산 통풍 관은 GB 종양의 확산 속도와 강한 상관 관계가 있기 때문에 반면 hypoxia 애완 동물 추적기의 통풍 관은 저항 (화학) 방사선 치료18 을 연관 , 23. 쥐에서 F98 기가바이트 종양의 애완 동물 정의 부분에 추가 방사선 복용량을 제공 하 여 최적화 되었다 서브 볼륨 증폭 마이크로-irradiator를 사용 하 여.

<table>
	<tbody>
		<tr>
			<td>GB RAT model</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>F98 Glioblastoma cell line</td>
			<td>ATCC</td>
			<td>CRL-2397</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fischer F344/Ico crl Rats</td>
			<td>Charles River</td>
			<td>N/A</td>
			<td>http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/fischer-344-rat</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micropump system</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>UMP3</td>
			<td>Micro 4: https://www.wpiinc.com/products/top-products/make-selection-ump3-ultramicropump/#tabs-1</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stereotactic frame</td>
			<td>Kopf</td>
			<td>902</td>
			<td>Model 902 Dual Small Animal Stereotaxic frame</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>diamant drill</td>
			<td>Velleman</td>
			<td>VTHD02</td>
			<td>https://www.velleman.eu/products/view/?id=370450</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bone wax</td>
			<td>Aesculap</td>
			<td>1029754</td>
			<td>https://www.aesculapusa.com/products/wound-closure/hemostatic-bone-wax</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringe Microfine</td>
			<td>Beckton-Dickinson</td>
			<td>320924</td>
			<td>1 mL, 29G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>InfraPhil IR lamp</td>
			<td>Philips</td>
			<td>HP3616/01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethilon</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>662G/662H</td>
			<td>FS-2, 4-0, 3/8, 19 mm</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell culture</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMEM</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>14040-091</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Penicilline-streptomycine</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>15140-148</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>L-glutamine</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>25030-032</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fungizone</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>15290-018</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Trypsin-EDTA</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>25300-062</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PBS</td>
			<td>Invitrogen</td>
			<td>14040-224</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Falcons</td>
			<td>Thermo Scientific</td>
			<td>178883</td>
			<td>175 cm2 nunclon surface, disposables for cell culture with filter caps</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cell freezing medium</td>
			<td>Sigma-aldrich</td>
			<td>C6164</td>
			<td>Cell Freezing Medium-DMSO, sterile-filtered, suitable for cell culture, endotoxin tested</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Animal irradiation</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro-irradiator</td>
			<td>X-strahl</td>
			<td>SARRP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>software for irradiation</td>
			<td>X-strahl</td>
			<td>MuriPlan</td>
			<td>pre-clinical treatment planning system (PCTPS), version 2.0.5.</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal PET</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microPET system possibility 1</td>
			<td>Molecubes</td>
			<td>B-Cube</td>
			<td>http://www.molecubes.com/b-cube/</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microPET system possibility 2</td>
			<td>TriFoil Imaging, Northridge CA</td>
			<td>FLEX Triumph II</td>
			<td>http://www.trifoilimaging.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PET tracers</td>
			<td>In-house made</td>
			<td></td>
			<td>18F-FDG, 18F-FET, 18F-FAZA, 18F-Choline</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small animal MRI</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>microMRI system</td>
			<td>Bruker Biospin</td>
			<td>Pharmascan 70/16</td>
			<td>https://www.bruker.com/products/mr/preclinical-mri/pharmascan/overview.html</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dotarem contrast agent</td>
			<td>Guerbet</td>
			<td></td>
			<td>MRI contrast agent, Dotarem 0,5 mmol/ml</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rat whole body transmitter coil</td>
			<td>Rapid Biomedical</td>
			<td>V-HLS-070</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>rat brain surface coil</td>
			<td>Rapid Biomedical</td>
			<td>P-H02LE-070</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Water-based heating unit</td>
			<td>Bruker Biospin</td>
			<td>MT0125</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>30 G Needle for IV injection</td>
			<td>Beckton-Dickinson</td>
			<td>305128</td>
			<td>30 G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PE 10 tubing (60 cm/injection)</td>
			<td>Instech laboratories, Inc</td>
			<td>BTPE-10</td>
			<td>BTPE-10, polyethylene tubing 0.011 x .024 in (0.28 x 60 mm), non sterile, 30 m (98 ft) spool, Instech laboratories, Inc Plymouth meeting PA USA- (800) 443-4227- http://www.instechlabs.com</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>non-heparinised micro haematocrit capillaries</td>
			<td>GMBH</td>
			<td>7493 21</td>
			<td>these capillaries are filled with water to create markers visible on MRI and CT</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Consumables</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>isoflurane: Isoflo</td>
			<td>Zoetis</td>
			<td>B506</td>
			<td>Anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ketamine: Ketamidor</td>
			<td>Ecuphar</td>
			<td></td>
			<td>Anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>xylazine: Sedaxyl</td>
			<td>Codifar NV</td>
			<td></td>
			<td>Anaesthesia</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>catheter</td>
			<td>Terumo</td>
			<td>Versatus-W</td>
			<td>26G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temozolomide</td>
			<td>Sigma-aldrich</td>
			<td>T2577-100MG</td>
			<td>chemotherapy</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DMSO</td>
			<td>Sigma-aldrich</td>
			<td>276855-100ML</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Insulin syringe Microfine</td>
			<td>Beckton-Dickinson</td>
			<td>320924</td>
			<td>1 mL, 29G</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Image analysis</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PMOD software</td>
			<td>PMOD technologies LLC</td>
			<td>PFUS (fusion tool)</td>
			<td>biomedical image quantification software (BIQS), version 3.405, https://www.pmod.com/web/?portfolio=22-image-processing-pfus</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Name</td>
			<td>Company</td>
			<td>Catalog Number</td>
			<td>Comments</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthesia-equipment</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Anesthetic movabe unit</td>
			<td>ASA LTD</td>
			<td>ASA 0039</td>
			<td>ASA LTD, 5 valley road, Keighley, BD21 4LZ</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen generator</td>
			<td>Veterinary technics Int.</td>
			<td>7F-3</td>
			<td>BDO-Medipass, Ijmuiden</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

pet and mri guided irradiation of a glioblastoma rat model using a micro-irradiator

수십 년 동안, 작은 동물 방사선 연구 대상 특정 이나 잘 delineated 종양 볼륨을 상당히 조잡 실험 설정 능력 없이 간단한 단일 빔 기술을 적용을 사용 하 여 주로 수행 되었다. 방사선의 납품 고정된 방사선 또는 megavoltage (MV) 엑스레이 생산 하는 선형 가속기를 사용 하 여 달성 되었다. 이 소자는 작은 동물에 필요한 서브 밀리미터 정밀도 달성 하기 위해 수 없습니다. 또한, 높은 복용량은 건강 한 주변 조직 바구니 응답 평가를 전달. 작은 동물 연구와 인간 사이 변환을 증가, 우리의 목표는 쥐 모델에서 인간의 세포종의 치료를 모방 했다. 전 임상 설정에서 더 정확한 조사를 활성화 하려면 최근, 정밀 이미지 유도 작은 동물 방사선 연구 플랫폼은 개발 되었다. 마찬가지로 인간의 계획 시스템, 치료 이러한 마이크로-균 장치에 계획은 컴퓨터 단층 촬영 (CT)에 기반. 그러나 CT에 낮은 소프트-조직 대비 매우 어려운 뇌 등 특정 조직에서 목표를 지역화 하는. 따라서, CT에 비해 소프트-조직 대조는, 자기 공명 영상 (MRI), 통합 것 가능 방사선에 대 한 대상의 더 정확한 묘사 지난에서 10 년간 또한 생물 학적 영상 기법, 양전자 방출 단층 촬영 (PET) 등 방사선 치료 치료 지침에 대 한 관심을 얻었다. 애완 동물 예를 들면, 포도 당 소비, 아미노 산 수송, 또는 저 산소 증, 종양에의 시각화 수 있습니다. 더 높은 복용량으로 종양의 그 높은 증식 또는 라디오 저항 부분을 대상으로 하는 것은 생존 혜택을 줄 수 있습니다. 이 가설 생물 학적 종양 볼륨 (BTV) 외에 기존의 총 대상 볼륨 (GTV), 임상 대상 볼륨 (CTV), 그리고 계획된 대상 볼륨 (PTV)의 소개로 이끌어 냈다.
겐트 대학교의 전 임상 영상 연구소, 마이크로-irradiator, 작은 동물 애완 동물, 그리고 7 T 작은 동물 MRI 사용할 수 있습니다. 목표는 MRI 기반 조사 및 애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭 세포종 쥐 모델에 통합 했다.

전 임상 모델에서 세포종의 방사선에 대 한 인간의 치료 방법론을 모방, MRI 유도 방사선 치료의 포함이 필요 했다. 사용 하는 PCTPS 마이크로 irradiator 인터페이스 여러 멀 비 같은 호 T1 가중치 MRI17에 대비 강화 지역 타겟팅과 쥐에서 F98 세포종을 비추는 수 있었습니다. 멀티 모달 침대와 함께에서 고정-바디 변환 MRI 및 ct. 계획 사이 이미지 등록을 위해 사용 되었다 방사선에 대 한 isocenter T1 가중치 MRI (그림 7)에 대비 향상 된 종양의 센터에서 선정 되었다.
5 다른 동물 (그림 12) 복용량 배포판 및 대상 볼륨 및 정상 뇌 조직 볼륨의 평균, 최소, 및 최대 복용량의 누적 DVHs 계산 했다. 임상 방사선 프로토콜 및 최적의 복용량 배포와 유사성을 바탕으로, 3 개의 비 동일 평면 호를 사용 하 여 복용량 계획 선정 되었다. 후자 적용, 대상 볼륨의 90%는 정상 뇌 조직17에 복용량을 최소화 하면서 원하는 복용량을 받았다.
F98 쥐 세포종 모델의 MRI 기반 방사선의 타당성을 확인 한 후 우리는 애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭 RT 계획에 대 한 전 임상에 통합 하려고. 우리 3 이미징 형식, 결합 수 MRI, 그리고 애완 동물, 먼저 수행 되었고 마침내 쥐 동안 CT 사내 만든된 multimodality 침대 (그림 1)에 고정 됩니다. 이러한 형식은의 공동 등록, 엄밀한 일치 (그림 8)에 대 한 더 많은 도구를 사용 하면 BIQS 사용 했습니다. 간단한 변환 적용, 모두는 미스터 기반와 애완 동물 기반 isocenter (그림 9)는 PCTPS로 옮겨질 수 있었다. 그림 13, MRI와 방사선 복용량은 PCTPS에서 계산 후에 대 한 애완 동물 기반 isocenter 모두 표시 됩니다. 전체 대비 강화 볼륨을 비추는 우리는 5 x 5 겨냥 틀을 선택 하 고 3 호 120 ° 회전. 18F-FET 애완 동물에 가장 metabolically 활성 종양 부분 또는 18F-아무도 애완 동물에 가장 hypoxic 종양 부분을 증폭, 5 Gy의 복용량은 선택 하 고 1 m m 직경의 겨냥 틀을 사용 하 여 전달. 다시, 3 호 120 ° 회전 적용 됩니다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig1.jpg"> 
그림 1: 마이크로 irradiator 통합 kV x 선 관, 회전 받침대, 컴퓨터 제어 로봇 무대, 모양 광속, collimating 시스템 및 평면 패널 CT 검출기. 동물 이어서 이미지 퓨전. 을 용이 하 게 계획 CT MRI 스캔 등 여러 이미지 획득 사이 움직임을 방지 하기 위해 4 m m 두께 PVC multimodality 침대에 배치 됩니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig2.jpg"> 
그림 2: 세포종 확인. T1-가 중 MRI, MRI T2-가중치 및 DCE-MRI F98 기가바이트 쥐의. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig3.jpg"> 
그림 3: DCE 곡선. 이미지 시퀀스 분석 도구를 사용 하는 투자 수익을 선택할 수 있습니다 시간이 지남에 따라 신호 강도를 DCE MRI 스캔. 그 후, 분석 결과 DCE 곡선의 모양 세포종의 존재를 확인 할 수 있다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig4.jpg"> 
그림 4: CT 세분화. CT에 따라 세분화 수동으로 폐 조직, 지방 조직, 뼈, 그리고 이미지 내의 다른 조직에서 공기를 정확 하 게 구별 임계값 값의 수를 정의 하 여 수행 됩니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig5.jpg"> 
그림 5: MRI CT 융합. 오버레이하여 두개골의 증가 신호 강도 CT, MRI에 검은 신호, 정확한 퓨전을 얻을 수 있습니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig5large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig6.jpg"> 
그림 6: 콘 빔 ct. 아니 종양 CT, 종양의 센터에 있는 isocenter를 선택 불가능에 표시 됩니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig6large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig7.jpg"> 
그림 7: T1-가중치 MRI 대비 향상. 대비 향상 된 T1 중 MRI는 명확 하 게 쥐 F98 뇌종양을 시각화. 대비 향상의 중심 RT 계획 isocenter로 선택 됩니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig7large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig8.jpg"> 
그림 8: MRI-애완 동물 퓨전. 컨투어링 도구는 BIQS 사용 하 여, 애완 동물/MRI 이미지 퓨전이 이루어집니다.<a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig8large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 9" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig9.jpg"> 
그림 9: MRI-애완 동물 대상 선택. 방사선에 대 한 대상 T1 가중치 MRI (왼쪽)에 대비 증진의 중심에서 선택 됩니다. 서브 볼륨 증폭을 위한 대상 18F-FET 애완 동물 (오른쪽)에 증가 신호의 중심에서 선택 됩니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig9large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 10" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig10.jpg"> 
그림 10: 방사선 치료 계획. 방사선 치료 계획을 계산 하려면 isocenter, 처방 복용량, 호, 호 위치, 회전 범위 호와 겨냥 틀 크기의 수를 선택 합니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig10large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 11" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig11.jpg"> 
그림 11: DVH 계산. T1-가중치 대비 강화 된 씨 이미지에이 볼륨 내에서 DVH를 계산 하는 볼륨의-관심 (목소리 야) 종양 주위를 그립니다. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig11large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 12" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig12.jpg"> 
그림 12: 복용량 계획 대비 향상 된 T1 가중치 MRI와 3 비 동일 평면 arcsto를 사용 하 여 대상 볼륨을 20 Gy 제공. 오른쪽에는 누적 복용량 볼륨 히스토그램 (DVH) 대비 향상 된 T1 가중치 MRI에 delineated 정상 뇌 조직과 종양 볼륨의 제공 됩니다. 이 그림 Bolcaen 그 외 여러분 에서 수정 되었습니다. 20 <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig12large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 13" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56601/56601fig13.jpg"> 
그림 13: MRI와 방사선 조사에 대 한 애완 동물 가이드 isocenter 선택. 축, 코로나와 화살 보기에서 CT 이미지 복용량 계획 대상 지역 (노란색 영역)에 20 Gy를 제공 시각 이다. 대비 향상 MRI에 발견 되었다 isocenter 표시 (녹색) 이며 18F-FET 애완 동물 식별 metabolically 활성 종양 부분에 지역화 isocenter는 또한 표시 (빨간색). <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/56601/56601fig13large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>

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PET and MRI Guided Irradiation of a Glioblastoma Rat Model Using a Micro-irradiator

애완 동물 및 MRI 유도 세포종 쥐 모델의 방사선 마이크로 irradiator를 사용 하 여

과거에 작은 동물 조사 대상 잘 delineated 종양 볼륨 수 없이 일반적으로 수행 되었다. 목표는 쥐에서 인간 세포종의 치료를 모방 했다. 작은 동물 조사 플랫폼을 사용 하 여, 우리는 MRI 기반 3D 등각 방사선 조사 전 임상 설정에서 애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭을 수행.

For decades, small animal radiation research was mostly performed using fairly crude experimental setups applying simple single-beam techniques without ...

pet-mri-guided-irradiation-glioblastoma-rat-model-using-micro

Nanyang Technological University

Research

JoVE Journal

Cancer Research

9.4K 조회수.  Ghent University Hospital. 과거에 작은 동물 조사 대상 잘 delineated 종양 볼륨 수 없이 일반적으로 수행 되었다. 목표는 쥐에서 인간 세포종의 치료를 모방 했다. 작은 동물 조사 플랫폼을 사용 하 여, 우리는 MRI 기반 3D 등각 방사선 조사 전 임상 설정에서 애완 동물 기반 하위 볼륨 증폭을 수행.

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Endobronchial Ultrasound-guided Intratumoral Injection of Cisplatin for the Treatment of Isolated Mediastinal Recurrence of Lung Cancer

Isolated hilar and mediastinal recurrence (IMHR) following external beam radiation therapy (EBRT) in patients with lung cancer is common. These patients do not have many treatment options and are usually offered palliative chemotherapy or best supportive care. Endobronchial ultrasound (EBUS)-guided intratumoral injection of cisplatin (ITC) is a novel approach for these patients. The procedure is performed under conscious sedation. The lesion is located with a bronchoscopy using EBUS, and a 22-gauge EBUS needle is advanced through the working channel of the scope and locked in position. Under ultrasound guidance, the wall of the tracheobronchial tree is punctured and the needle is moved into the target lesion. The needle stylet is then removed and cisplatin (40 mg/40 mL) is injected into the lesion. One to two sites are treated per session. Details of the procedure are described in the protocol section of paper. At our center, 50 sites were treated in 36 patients (19 males, 17 females). The mean age of our cohort was 61.9 &#177;8.5 years. We performed final analyses on 35 patients and 41 sites. 24/35 (69%) had complete or partial response (responders), whereas 11/35 (31%) had stable or progressive disease (non-responders). Overall, survival in our group was 8 months (95% CI of 6-11 months), with patients who responded having significantly better survival than the ones who did not.

The management of isolated recurrent lung cancer in a previously-irradiated field is challenging. Here, we describe an endobronchial ultrasound (EBUS)-guided cisplatin injection for the management of patients with localized lung cancer recurrence in a previously-radiated field.

기관지 폐암의 고립 된 종격동 재발의 치료에 시스플라틴의 종양 내 주입을 초음파 유도

Isolated hilar and mediastinal recurrence (IMHR) following external beam radiation therapy (EBRT) in patients with lung cancer is common. These patients ...

연구

암 연구학

A Mouse Model of Fatigue Induced by Peripheral Irradiation

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. Here we describe a method using targeted peripheral irradiation to induce fatigue-like behavior in mice. With appropriate shielding, the irradiation targets the lower abdominal/pelvic region of the mouse, sparing the brain, in an effort to model radiation treatment received by individuals with pelvic cancers. We deliver an irradiation dose that is sufficient to induce fatigue-like behavior in mice, measured by voluntary wheel-running activity (VWRA), without causing obvious morbidity. Since wheel running is a normal, voluntary behavior in mice, its use should have little confounding effect on other behavioral tests or biological measures. Hence, wheel running can be used as a feasible outcome measure in understanding the behavioral and biological correlates of fatigue. CRF is a complex condition with frequent comorbidities, and likely has causes related both to cancer and its various treatments. The methods described in this paper are useful for investigating radiation-induced changes that contribute to the development of CRF and, more generally, to explore the biological networks that can explain the development and persistence of a peripherally-triggered but centrally-driven behavior like fatigue.

We describe a method using targeted peripheral irradiation to induce fatigue-like behavior in mice. The selected non-lethal irradiation dose leads to a week-long reduction in voluntary wheel-running activity.

주변 방사선 조사에 의해 유도 된 피로의 마우스 모델

Cancer-related fatigue (CRF) is a distressing and costly condition that often affects patients receiving cancer treatments, including radiation therapy. ...

Whole-body PET/MRI of Pediatric Patients: The Details That Matter

Integrated PET/MRI is a hybrid imaging technique enabling clinicians to acquire diagnostic images for tumor assessment and treatment monitoring with both high soft tissue contrast and added metabolic information. Integrated PET/MRI has shown to be valuable in the clinical setting and has many promising future applications. The protocol presented here will provide step-by-step instructions for the acquisition of whole-body 2-deoxy-2-(18F)fluoro-D-glucose (18F-FDG) PET/MRI data in children with cancer. It also provides instructions on how to combine a whole-body staging scan with a local tumor scan for evaluation of the primary tumor. The focus of this protocol is to be both comprehensive and time-efficient, which are two ubiquitous needs for clinical applications. This protocol was originally developed for children above 6 years, or old enough to comply with breath-hold instructions, but can also be applied to patients under general anesthesia. Similarly, this protocol can be modified to fit institutional preferences in terms of choice of MRI pulse sequences for both the whole-body scan and local tumor assessment.

This article provides comprehensive step-by-step instructions for the acquisition of whole-body 2-deoxy-2-(18F)fluoro-D-glucose (18F-FDG) PET/MRI scans for cancer staging of pediatric patients. The protocol was developed for children above 6 years, or old enough to comply with breath-hold instructions, but can be used for general anesthesia patients as well.

전신 PET/MRI 소아 환자의: 중요 세부 사항

Integrated PET/MRI is a hybrid imaging technique enabling clinicians to acquire diagnostic images for tumor assessment and treatment monitoring with both ...

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

Tumorigenicity is the capability of cancer cells to form a tumor mass. A widely used approach to determine if the cells are tumorigenic is by injecting immunodeficient mice subcutaneously with cancer cells and measuring the tumor mass after it becomes visible and palpable. Orthotopic injections of cancer cells aim to introduce the xenograft in the microenvironment that most closely resembles the tissue of origin of the tumor being studied. Brain cancer research requires intracranial injection of cancer cells to allow the tumor formation and analysis in the unique microenvironment of the brain. The in vivo imaging of intracranial xenografts monitors instantaneously the tumor mass of orthotopically engrafted mice. Here we report the use of fluorescence molecular tomography (FMT) of brain tumor xenografts. The cancer cells are first transduced with near infrared fluorescent proteins and then injected in the brain of immunocompromised mice. The animals are then scanned to obtain quantitative information about the tumor mass over an extended period of time. Cell pre-labeling allows for cost effective, reproducible, and reliable quantification of the tumor burden within each mouse. We eliminated the need for injecting imaging substrates, and thus reduced the stress on the animals. A limitation of this approach is represented by the inability to detect very small masses; however, it has better resolution for larger masses than other techniques. It can be applied to evaluate the efficacy of a drug treatment or genetic alterations of glioma cell lines and patient-derived samples.

Fluorescence Molecular Tomography for In Vivo Imaging of Glioblastoma Xenografts

Orthotopic intracranial injection of tumor cells has been used in cancer research to study brain tumor biology, progression, evolution, and therapeutic response. Here we present fluorescence molecular tomography of tumor xenografts, which provides real-time intravital imaging and quantification of a tumor mass in preclinical glioblastoma models.

Vivo에서 이미징 세포종 Xenografts의 형광 분자 단층 촬영

Tumorigenicity is the capability of cancer cells to form a tumor mass. A widely used approach to determine if the cells are tumorigenic is by injecting ...

Utilization of Ultrasound Guided Tissue-directed Cellular Implantation for the Establishment of Biologically Relevant Metastatic Tumor Xenografts

Preclinical testing of anticancer therapies relies on relevant xenograft models that mimic the innate tendencies of cancer. Advantages of standard subcutaneous flank models include procedural ease and the ability to monitor tumor progression and response without invasive imaging. Such models are often inconsistent in translational clinical trials and have limited biologically relevant characteristics with low proclivity to produce metastasis, as there is a lack of a native microenvironment. In comparison, orthotopic xenograft models at native tumor sites have been shown to mimic the tumor microenvironment and replicate important disease characteristics such as distant metastatic spread. These models often require tedious surgical procedures with prolonged anesthetic time and recovery periods. To address this, cancer researchers have recently utilized ultrasound-guided injection techniques to establish cancer xenograft models for preclinical experiments, which allows for rapid and reliable establishment of tissue-directed murine models. Ultrasound visualization also provides a noninvasive method for longitudinal assessment of tumor engraftment and growth. Here, we describe the method for ultrasound-guided injection of cancer cells, utilizing the adrenal gland for NB and renal sub capsule for ES. This minimally invasive approach overcomes tedious open surgery implantation of cancer cells in tissue-specific locations for growth and metastasis, and abates morbid recovery periods. We describe the utilization of both established cell lines and patient derived cell lines for orthotopic injection. Pre-made commercial kits are available for tumor dissociation and luciferase tagging of cells. Injection of cell suspension using image-guidance provides a minimally invasive and reproducible platform for the creation of preclinical models. This method is utilized to create reliable preclinical models for other cancers such as bladder, liver and pancreas exemplifying its untapped potential for numerous cancer models.

Here, we present a protocol to utilize ultrasound-guided injection of neuroblastoma (NB) and Ewing's sarcoma (ES) cells (established cell lines and patient-derived tumor cells) at biologically relevant sites to create reliable preclinical models for cancer research.

초음파의 이용 가이드 생물학 관련 전이성 종양 Xenografts의 설립을 위한 세포 이식 조직 감독

Preclinical testing of anticancer therapies relies on relevant xenograft models that mimic the innate tendencies of cancer. Advantages of standard ...

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. Although heterogeneous in presentation, a common denominator among these tumors is the overexpression of somatostatin receptors. 68Ga-DOTATATE is a somatostatin analog labeled with the positron emitter gallium-68 (68Ga). For well-differentiated neuroendocrine tumors, 68Ga-DOTATATE positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) imaging is used for diagnosis, determination of disease burden, and therapy selection.
This protocol details the radiolabeling of 68Ga-DOTATATE, quality control, patient preparation, and subsequent PET/CT imaging. Radiolabeling of 68Ga-DOTATATE is performed with a fully automated labeling module coupled to a germanium-68 (68Ge)/68Ga generator. Quality control of the final product evaluates radiochemical purity with instant thin-layer chromatography and solid-phase chromatography, and pH prior to patient injection. Periodic quality control is performed to determine 68Ge breakthrough, sterility, and (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid (HEPES) content. Patient preparation includes patient instructions, a protocol for 68Ga-DOTATATE during treatment with somatostatin analogs, and intravenous administration of the radiopharmaceutical. For PET/CT imaging, the acquisition and reconstruction settings are described. For each step, radiation safety will be highlighted, as well as time constrictions due to the short half-life of 68Ga.
Fully automated in-house production and quality control of 68Ga-DOTATATE leads to very high success rates (95%) and produces two to four patient dosages per batch, depending on the yield of the generator. In conclusion, 68Ga-DOTATATE PET/CT imaging is a noninvasive and fast method of providing information on the tumor burden of neuroendocrine tumors (NETs) while also assisting in diagnosis and therapy selection.

A Practical Guide for the Production and PET/CT Imaging of 68Ga-DOTATATE for Neuroendocrine Tumors in Daily Clinical Practice

Well-differentiated neuroendocrine tumors overexpress somatostatin receptors which can be utilized for diagnostic imaging with the radiolabeled somatostatin analog 68Ga-DOTATATE. This protocol details the radiolabeling of 68Ga-DOTATATE, quality control, patient preparation, and subsequent PET/CT imaging. Radiation safety and time constrictions due to the short half-life of 68Ga are taken into account.

생산 및 매일 임상 연습에서 신경 내 분 비 종양에 대 한 68Ga-DOTATATE의 PET/CT 영상에 대 한 실용적인 가이드

Neuroendocrine tumors are a rare form of cancer that arise from neuroendocrine cells and can be present at almost any location throughout the body. ...

Studying Triple Negative Breast Cancer Using Orthotopic Breast Cancer Model

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype with limited therapeutic options. When compared to patients with less aggressive breast tumors, the 5-year survival rate of TNBC patients is 77% due to their characteristic drug-resistant phenotype and metastatic burden. Toward this end, murine models have been established aimed at identifying novel therapeutic strategies limiting TNBC tumor growth and metastatic spread. This work describes a practical guide for the TNBC orthotopic model where MDA-MB-231 breast cancer cells suspended in a basement membrane matrix are implanted in the fourth mammary fat pad, which closely mimics the cancer cell behavior in humans. Measurement of tumors by caliper, lung metastasis assessment via in vivo and ex vivo imaging, and molecular detection are discussed. This model provides an excellent platform to study therapeutic efficacy and is especially suitable for the study of the interaction between the primary tumor and distal metastatic sites.

This work presets an advanced protocol to accurately assess tumor loading by detection of green fluorescent protein and bioluminescence signals as well as the integration of quantitative molecular detection technique.

정형외 유방암 모델을 사용하여 삼중 음성 유방암 을 연구

Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive breast cancer subtype with limited therapeutic options. When compared to patients with less ...

Ultrasound-Guided Orthotopic Implantation of Murine Pancreatic Ductal Adenocarcinoma

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the limitations of current treatments, as the majority of patients do not respond to immunotherapy. Development of accurate preclinical models to quickly identify novel and effective therapeutic combinations are critical to address this unmet clinical need. Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is a canonical example of an immune checkpoint blockade resistant tumor with only 2% of patients responding to immunotherapy. The genetically engineered KrasG12D+/-;Trp53R172H+/-;Pdx-1 Cre (KPC) mouse model of PDA recapitulates human disease and is a valuable tool for assessing therapies for immunotherapy resistant in the preclinical setting, but time to tumor onset is highly variable. Surgical orthotopic tumor implantation models of PDA maintain the immunobiological hallmarks of the KPC tissue-specific tumor microenvironment (TME) but require a time-intensive procedure and introduce aberrant inflammation. Here, we use an ultrasound-guided orthotopic tumor implantation model (UG-OTIM) to non-invasively inject KPC-derived PDA cell lines directly into the mouse pancreas. UG-OTIM tumors grow in the endogenous tissue site, faithfully recapitulate histological features of the PDA TME, and reach enrollment-sized tumors for preclinical studies by four weeks after injection with minimal seeding on the peritoneal wall. The UG-OTIM system described here is a rapid and reproducible tumor model that may allow for high throughput analysis of novel therapeutic combinations in the murine PDA TME.

We describe a protocol for the ultrasound guided implantation of murine-derived pancreatic ductal adenocarcinoma cell lines directly into the native tumor site. This approach resulted in pancreatic tumors detectable by ultrasound scanning within 2-4 weeks of injection, and significantly reduced the proportion tumor cell seeding on the peritoneal wall as compared to surgical orthotopic implantation.

뮤린 췌장 연성 선암의 초음파 유도 정형 외 이식

The recent success of immune checkpoint blockade in melanoma and lung adenocarcinoma has galvanized the field of immuno-oncology as well as revealed the ...

A 3D Spheroid Model for Glioblastoma

Two-dimensional (2D) cell cultures do not mimic in vivo tumor growth satisfactorily. Therefore, three-dimensional (3D) culture spheroid models were developed. These models may be particularly important in the field of neuro-oncology. Indeed, brain tumors have the tendency to invade the healthy brain environment. We describe herein an ideal 3D glioblastoma spheroid-based assay that we developed to study tumor invasion. We provide all technical details and analytical tools to successfully perform this assay.

Here, we describe an easy-to-use invasion assay for glioblastoma. This assay is suitable for glioblastoma stem-like cells. A Fiji macro for easy quantification of invasion, migration, and proliferation is also described.

교모세포종을 위한 3D 스페로이드 모형

Two-dimensional (2D) cell cultures do not mimic in vivo tumor growth satisfactorily. Therefore, three-dimensional (3D) culture spheroid models were ...

Using Computer-based Image Analysis to Improve Quantification of Lung Metastasis in the 4T1 Breast Cancer Model

Breast cancer is a devastating malignancy, accounting for 40,000 female deaths and 30% of new female cancer diagnoses in the United States in 2019 alone. The leading cause of breast cancer related deaths is the metastatic burden. Therefore, preclinical models for breast cancer need to analyze metastatic burden to be clinically relevant. The 4T1 breast cancer model provides a spontaneously-metastasizing, quantifiable mouse model for stage IV human breast cancer. However, most 4T1 protocols quantify the metastatic burden by manually counting stained colonies on tissue culture plates. While this is sufficient for tissues with lower metastatic burden, human error in manual counting causes inconsistent and variable results when plates are confluent and difficult to count. This method offers a computer-based solution to human counting error. Here, we evaluate the protocol using the lung, a highly metastatic tissue in the 4T1 model. Images of methylene blue-stained plates are acquired and uploaded for analysis in Fiji-ImageJ. Fiji-ImageJ then determines the percentage of the selected area of the image that is blue, representing the percentage of the plate with metastatic burden. This computer-based approach offers more consistent and expeditious results than manual counting or histopathological evaluation for highly metastatic tissues. The consistency of Fiji-ImageJ results depends on the quality of the image. Slight variations in results between images can occur, thus it is recommended that multiple images are taken and results averaged. Despite its minimal limitations, this method is an improvement to quantifying metastatic burden in the lung by offering consistent and rapid results.

We describe a more consistent and expeditious method to quantify lung metastasis in the 4T1 breast cancer model by using Fiji-ImageJ.

4T1 유방암 모델에서 폐 전이의 정량화를 개선하기 위해 컴퓨터 기반 이미지 분석을 사용하여

Breast cancer is a devastating malignancy, accounting for 40,000 female deaths and 30% of new female cancer diagnoses in the United States in 2019 alone. ...