이 하나, 세 개의 바이폴라 사이클로 추가 고기능성 편도 화합물에 쉽게 액세스 할 수 있습니다. 이러한 화합물은 중요한 생물학적 활동을 전시하는 많은 천연 제품에서 발견 된 중요한 비계를 포함합니다. 우리는 한 번에 두 개의 키랄 나선형 센터를 포함하는 쌍경증 비계를 준비하거나 압축하기 위해이 유기 분석 사이클로 더드를 적용 할 수 있습니다.
이 반응은 높은 수율과 우수한 고정 관념을 피할 수 있습니다. 반응을 시작하기 전에 모든 시약과 용매가 건조되도록 하는 것이 중요합니다. 또한, 순환추가 반응은 아르곤 또는 질소 대기하에서 수행되어야 한다.
절차를 시연하는 것은 내 실험실에서 대학원 생인 야핑 청(Yaping Cheng)이 될 것입니다. 피라졸론을 준비하려면 45밀리리터의 빙하 아세트산을 마그네틱 교반 바가 들어 있는 250밀리리터 라운드 하단 플라스크에 넣습니다. 수드라진과 에틸 아세토아세테이트를 각각 하나씩 추가하면서 실온에서 용액을 저어줍니다.
그런 다음 플라스크에 역류 응축기로 장착하십시오. 반응 플라스크를 기름 욕조에서 섭씨 120도까지 가열하고 교반하면서 3 시간 동안 가열합니다. 플라스크를 주변 온도로 냉각한 후 교반 바 리트리버를 사용하여 마그네틱 스터디 바를 제거합니다.
회전 증발기를 사용하여 반응 혼합물을 섭씨 60도에서 농축한다. 다음으로, 반응 플라스크에 20 밀리리터의 탈온화된 물을 추가하고 용액을 분리 깔때기로 옮다. 에틸 아세테이트 30 밀리리터로 수성 층을 세 번 추출합니다.
분리 깔때기에 유기 층을 결합하고 소금물 50 밀리리터로 두 번 씻으십됩니다. 결합된 유기층을 무수성 나트륨 황산나트륨을 1시간 동안 건조시다. 그런 다음 중력 여과에 의해 황산나트륨을 제거합니다.
피라졸론을 분리하기 위해 섭씨 35도에서 감감압력하에서 회전 증발기의 용매를 제거합니다. 알파-아리디엔 피라졸리네네를 준비하려면, 질소 대기 하에서 오븐건조 100 밀리리터 둥근 바닥 플라스크에 벤잘데히드, 0.6 상당의 벤잘데히드, 0.6상당의 마그네슘 과자 저반바와 같은 1개의 동등한 피라졸론을 추가한다. 밀폐 된 주사기를 사용하여, 무수 아세토니톨의 40 밀리리터를 추가하고 역류 응축기로 반응 플라스크를 장착.
12 시간 동안 교반하는 동안 오일 목욕에서 120섭씨로 반응 플라스크를 가열합니다. 용액으로 석유 에테르와 에틸 아세테이트의 2 대 1 혼합물을 사용하여 얇은 층 크로마토그래피 또는 TLC에 의한 반응의 진행 상황을 모니터링합니다. 피라졸론의 완전한 소비 후, 상온에 반응 플라스크를 냉각.
그런 다음, 정성 플러그를 사용하여 산화 마그네슘을 걸게한다. 섭씨 35도에서 압력감이 낮아지도록 회전 증발기를 사용하여 과잉 아세토나이트를 제거하십시오. 실리카 젤 컬럼 크로마토그래피에 의해 잔류물을 정화합니다.
원유 제품을 감당하기 위해 석유 에테르와 에틸 아세테이트로 보례. 마그네틱 스터디 바가 장착된 100밀리리터 에를렌마이어 플라스크에 원유 제품을 추가하고 최소 95%의 에탄올을 추가합니다. 플라스크를 핫 플레이트에 놓고 고체 전체가 녹을 때까지 저어주면서 부드러운 끓입니다.
그런 다음, 핫 플레이트에서 플라스크를 제거하고 순수한 결정으로 알파 - 아리디엔 제품을 형성하기 위해 어떤 동요없이 천천히 냉각. 알파-이미노 감마 락톤을 준비하려면, 질소 대기 하에서 오븐 건조 100 밀리리터 둥근 플라스크에 알파-이미노 감마-부티롤락톤 하이드로브로마이드, 황산 마그네슘, 트리에틸라민, 자기 교반 바를 각각 1개 더드한다. 밀폐 된 주사기를 사용하여, 반응 플라스크에 무수 성 디클로로 메탄의 36 밀리리터를 추가하고 1 시간 동안 실온에서 반응 혼합물을 저어.
그런 다음 원하는 티오페네-투 포름알데히드를 1.1등으로 넣고 12시간 동안 저어줍니다. TLC에 의한 반응의 진행 상황을 모니터링하여 유동종과 에틸 아세테이트의 4대 1 혼합물을 용액으로 사용하여 락톤 종의 완전한 소비가 발생할 때까지 모니터링한다. 이어서, 30~50미크론의 붓기 크기로 필터 용지를 사용하여 반응을 필터링한다.
다음으로, 생성된 혼합물에 5밀리리터의 탈이온화된 물을 추가하고 유기층을 수성상으로부터 분리한다. 디클로로메탄 30밀리리터로 수성 상 2기를 추출합니다. 분리 깔때기에 유기 층을 결합하고 소금물 50 밀리리터로 두 번 씻어.
결합된 유기층을 무수성 나트륨 황산나트륨을 1시간 동안 건조시다. 중력 여과에 의해 황산 나트륨을 제거합니다. 이어서, 섭씨 35도에서 감압하에서 회전 증발기용매를 제거한다.
알파-아리디엔 피라졸리노네 1.2 등가물 알파-이미노 감마 락톤과 마그네틱 스터디 바를 질소 대기 하에서 오븐건조 15 밀리리터 라운드 바닥 플라스크에 추가합니다. 밀폐 된 주사기를 사용하여 반응 플라스크에 무수 성 에틸 에틸 에테르 10 밀리리터를 추가합니다. 그런 다음 용액에 양기능 스쿼라미드 촉매의 0.1 상당을 추가하고 섭씨 40도에서 반응 혼합물을 저어줍니다.
TLC에 의한 반응의 진행 상황을 모니터링합니다. 석유 에테르와 에틸 아세테이트의 4대 1 혼합물을 용액으로 사용한다. 반응이 완료되면 회전 증발기를 사용하여 혼합물을 섭씨 40도에서 농축한다.
최종 제품을 감당할 수 있도록 석유 에테르와 에틸 아세테이트의 4대 1 혼합물로 용출하는 실리카 젤 컬럼 크로마토그래피를 사용하여 잔류물을 퓌레로 처리합니다. 400 메가 헤르츠 NMR 분광계를 사용하여 양성자 및 탄소 NMR 스펙트럼에 의해 최종 제품을 특성화. 키랄 HPLC 열을 사용하여 제품의 내황 초과를 결정합니다.
양기능 스쿼라미드 촉매의 대표적인 합성 공정이 여기에 도시된다. 다른 유기촉매의 스크리닝은 우수한 입체 선택성을 가진 C5의 결과, 그리고 가장 높은 수율. 용매의 추가 최적화는 에틸 에테르가 이 합성 공정에서 바람직하다는 것을 시사한다.
서로 다른 기능성 군을 가진 2개의 스피로시클화 신디온의 다양한 대체체는 최적화된 모델 반응 조건을 사용하여 성공적으로 테스트되었으며, 원하는 바이스필로사이클을 우수한 수율과 고정관선택성에 제공합니다. 양성자 및 탄소 NMR 분광법에 의해 경피성 제품의 구조가 확인되었다. 대표적인 HPLC 크로마토그램은 racemic 및 키랄 화합물 3E가 여기에 도시되어 있다.
화합물 3E의 X선 결정학은 5S, 6R, 7R, 13R로서 절대 구성을 드러냈다. 3E의 단결정 구조는 여기에 도시된다. 반응을 시작하기 전에 모든 시약과 용매가 건조되어 있는지 확인하십시오.
또한, 반응은 아르곤 또는 질소 대기에서 수행되어야 한다. 이 약물과 같은 bispirocyclic 생산으로, 우리는 단백질과 세포 수준에 그들의 잠재적인 영향 및 약 발견에 그들의 응용 프로그램을 탐구 하기 위해 그들의 생물학적 활동을 조사할 수 있습니다. 새로운 전술로, 연구원은 이 편각화합물의 가능한 생물학 기능, proteomic 및 세포 활동 및 교차 결합 기계장치에 그들의 영향탐구할 수 있습니다.
