38.7 : Genes críticos para o câncer I: Proto-oncogenes

Os genes geralmente codificam proteínas necessárias para o bom funcionamento de uma célula saudável. As mutações muitas vezes podem causar alterações no padrão de expressão gênica, alterando assim o fenótipo.

Quando a função de certos genes críticos, especialmente aqueles envolvidos na regulação do ciclo celular e nas cascatas de sinalização do crescimento celular, é interrompida, isso perturba a progressão do ciclo celular. Essas células com ciclos celulares não controlados começam a proliferar incontrolavelmente e, eventualmente, se transformam em tumores.

Esses genes que atuam como condutores do câncer são denominados genes críticos para o câncer e são categorizados em duas grandes classes - proto-oncogenes e genes supressores de tumor. Em seu estado normal, os proto-oncogenes codificam proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular que controlam o crescimento e a divisão celular. Mas mutações de ganho de função em proto-oncogenes os transformam em formas hiperativas chamadas oncogenes que fazem as células crescerem fora de controle, levando ao câncer. Na maioria dos casos, essas mutações causadoras de câncer são adquiridas e não herdadas. Alguns dos exemplos mais comuns de proto-oncogenes em humanos são Ras, HER2, Myc e D cíclico.

A principal diferença entre proto-oncogenes e genes supressores de tumor é que os proto-oncogenes levam ao câncer após a superativação, enquanto os genes supressores de tumor causam câncer quando são inativados