This work was supported by the Huffington Center on Aging at Baylor College of Medicine, Geriatrics, CVS DeBakey Heart Center at Houston Methodist Hospital and BCM, NIH RO-1 HL 13870 to ML Entman, as well as a Career Development Award # IK2BX002410 from the United States Department of Veterans Affairs (LMP), Biomedical Laboratory Research and Development Program.
We are immensely grateful to Mark Entman M.D. for sharing his wisdom and supporting this work.

Todos os animais foram tratados de acordo com as diretrizes do National Institutes of Health Guide para o Cuidado e Uso de Animais de Laboratório da Baylor College of Medicine. 1. Set-up <ol><li> Ligue o sistema de ecocardiografia. Inicie o software, selecionando &quot;medidas cardíacas&quot; a partir do menu drop-down exibido e clique em &quot;Iniciar&quot;. </li><li> Para começar um novo estudo, clique no botão &quot;Novo&quot; na parte superior da tela e insira as informações demográficas do mouse em estudo. Por exemplo ID rato, sexo, data de nascimento, bem como o nome do operador fazer o estudo. </li><li> Ligue a placa de ECG com temperatura controlada, clicando no botão &quot;TEMP ON / OFF&quot;. Configurá-lo para uma temperatura de 39 ° C usando as setas acima e abaixo. </li><li> Para começar a configurar a câmara de anestesia, primeiro certifique-se os níveis de oxigênio e isoflurano são apropriadas em cada um dos sistemas de distribuição. </li><li&gt; Posicione o mouse na câmara de anestesia e induzir com isoflurano e oxigénio até reclinada e depois transferi-lo para enfrentar máscara. Confirme que o rato está devidamente anestesiados por beliscar sua pata e verificar se há falta de movimento. Manter o isoflurano no nível mais baixo possível que evita uma resposta de retirada da pata positivo. </li><li> Posicione o mouse em decúbito dorsal na placa ECG com temperatura controlada e gravar cada pata ao elemento correspondente do transdutor na placa. Opcionalmente, usar o creme transdutor para melhorar o sinal. </li><li> Aplicar lágrimas artificiais lubrificante oftálmica pomada nos olhos do rato para evitar a secura. </li><li> Uma vez que o mouse é colado na placa de eletrocardiograma, observamos um eletrocardiograma rastreamento na parte inferior do monitor. Monitorar a frequência cardíaca ao longo de todo o estudo para garantir melhores resultados. A frequência cardíaca de 400 batimentos / min é o ideal. batimentos cardíacos abaixo deste intervalo pode sugerir efeitos isoflurano. </li><li> Verifique se o mouse continua a receber oxigénio eisoflurano por máscara facial. </li><li> Use um barbeador elétrico para depilar os pêlos do corpo do tórax anterior do mouse e região abdominal superior. Use creme depilatório se necessário, para garantir ainda mais a remoção de pele. </li><li> Coloque uma quantidade generosa de gel transdutor no peito do mouse. </li></ol> 2. Aquisição de Imagem <ol><li> Medição do átrio esquerdo <ol><li> Localize a alça por baixo da placa de eletrocardiograma. Use a alavanca para ajustar o ângulo da placa de ECG móvel em que o rato foi colocado. Comece ajustando a placa de ECG para a 30 - ângulo de 45 ° ao longo do eixo X e 0 ° de ângulo ao longo do eixo Y. Autores referem a ele como posição &quot;supino&quot;. Use esta posição para a totalidade da aquisição medições Esquerda Atrium. </li><li> Coloque a cabeça de leitura 25 MHz na braçadeira braço móvel ecocardiográfica em uma visão de longo eixo. Certifique-se de selecionar o filtro de medição cardíaca e 2D B-Mode no sistema de ecocardiografia. </li><li> Observe que o ecoconjunto cardiográfica tem torques ajuste do eixo X e Y que podem ser movidos no sentido horário ou anti-horário. Girá-los para obter uma vista eixo longo do coração ao nível da via de saída aórtica e adquirir a gravação do filme a 5 s. Adquirir a digitalização pressionando o botão &quot;Cine Store&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia. Usar isso para calcular a medição Superior-Inferior do LA. </li><li> Após a aquisição do filme, mudar o ponto de vista ecocardiográfico a M-Mode, pressionando o botão &quot;M-Mode&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia. </li><li> Observe uma visão sagital e um cursor. Coloque o cursor para que ele abrange todo o LA ao nível da via de saída aórtica. Adquirir 3 imagens desta nova visão. Adquirir a digitalização pressionando o botão &quot;Quadro Store&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia. Usar isso para calcular a medição ântero-posterior do LA. </li><li> Voltar para B-Mode, pressionando o &quot;B-Mode&quot;, mas<html> tonelada no teclado do sistema de ecocardiografia. </li><li> Gire a braçadeira braço móvel do conjunto de 90 ° no sentido horário. Isto irá definir o cabeça de digitalização em um eixo curto. </li><li> Usando o binário do eixo Y encontrar o septo intra-articular. Certifique-se de visualizar a parede do átrio. Adquirir a gravação do filme a 5 s. Adquirir a digitalização pressionando o botão &quot;Cine Store&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia. Usar isso para calcular a medição Medio-Lateral do LA. </li></ol></li></ol><img alt="figura 1" src="/files/ftp_upload/55214/55214fig1.jpg" /> Figura 1: Posição &quot;supino&quot;. Representação de um rato na posição &quot;supino&quot;. Aproximadamente 30 - 45 ° de ângulo ao longo do eixo X e 0 ° de ângulo ao longo do eixo Y. Esta posição é usado para adquirir todas as medições do átrio esquerdo.t = &quot;_ blank&quot;&gt; Clique aqui para ver uma versão maior desta figura. <ol start="2"><li> Medição Grandes Vasos <ol><li> Continue através da troca da cabeça de leitura 25 MHz para a cabeça de leitura 30 MHz. Retire a cabeça de leitura 25 MHz a partir da braçadeira braço móvel e coloque a cabeça de leitura 30 MHz em vez disso. Certifique-se de selecionar o filtro Medidas Abdominal e 2D B-Mode no sistema de ecocardiografia. </li><li> Localize a alça por baixo da placa de eletrocardiograma. Use a alavanca para ajustar o ângulo da placa de ECG móvel em que o rato se encontra. Comece ajustando a placa de ECG para um ângulo de 5 ° ao longo do eixo X e 60 ° de ângulo ao longo do eixo Y. Utilize este podition para a aquisição da Aorta e medições da artéria pulmonar. Referem a isso como posição de &quot;pé-up&quot;. </li><li> Usando os X e ajuste do eixo Y torques no conjunto de ecocardiografia, obter uma vista eixo longo do coração ao nível da via de saída aórtica e adquirir a gravação do filme a 5 s. adquirir the digitalizar premindo o botão &quot;Cine loja&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia. Usar isso para calcular o diâmetro da aorta. </li><li> Após a aquisição filme, gire a braçadeira braço móvel do conjunto de 90 ° no sentido horário. Isto irá definir o cabeça de digitalização em um eixo curto. </li><li> Usando o torque do eixo Y localizar a artéria pulmonar ao nível da sua bifurcação e adquirir a gravação do filme a 5 s. Adquirir a digitalização pressionando o botão &quot;Cine Store&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia. Usar isso para calcular o diâmetro da artéria pulmonar. NOTA: O investigador pode usar Doppler como instrumento para garantir a correta identificação da artéria pulmonar. Se desejar, uma vez concluir a etapa 2.2.5 pressione o botão &quot;PW&quot; no teclado do sistema de ecocardiografia para obter Doppler. Se traçados onda pulmonares característicos são vistos, o pesquisador pode estar certo de que o local correto foi identificado. </li></ol></li></ol<html> &gt; <img alt="Figura 2" src="/files/ftp_upload/55214/55214fig2.jpg" /> Figura 2: &quot;pe-up&quot; Posição. Representação de um rato na posição &quot;pe-up&quot;. Aproximadamente 5 ° ângulo ao longo do eixo X e um ângulo de 60 ° ao longo do eixo Y. Esta posição é usado para adquirir os diâmetros das artérias aorta e pulmonar. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55214/55214fig2large.jpg" target="_blank">Por favor clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a> <img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/55214/55214fig3.jpg" /> Figura 3: Pulmonar Doppler das artérias. Característica pulmonar imagem Artéria Doppler. O pesquisador pode usar Doppler como instrumento para garantir a correta identificação da artéria pulmonar.blank &quot;&gt; Clique aqui para ver uma versão maior desta figura. 3. Pós Recuperação de Animais Procedimento <ol><li> Para remover com segurança o rato da placa de ECG, remova o gel a partir do peito do rato e retire a fita a partir das extremidades. </li><li> Desligue os equipamentos de anestesia e oxigênio. Devolver o mouse para sua gaiola e não deixar o mouse sem vigilância até que tenha recuperado a consciência suficiente para manter decúbito esternal. </li></ol> Análise 4. Imagem <ol><li> imagem Transferir <ol><li> Use uma unidade flash USB para transferir as imagens recolhidas no sistema de ecocardiografia em um computador. Insira a unidade flash USB em uma porta USB no sistema de ecocardiografia. </li><li> Selecione o estudo ou estudos para transferir, clicando sobre o nome do (s) estudo. </li><li> Clique no botão &quot;Copiar para&quot; botão localizado na parte superior da tela. Uma nova janela mostrando os arquivos e diretórios irá Apporelha. Selecione o diretório correspondente à unidade flash USB acabou de inserir e clique em &quot;OK&quot;. </li><li> Remova a unidade flash USB do sistema de ecocardiografia e inseri-lo em uma porta USB no computador a ser utilizado para a análise. </li><li> O lançamento do software do ecocardiógrafo. Clique no botão &quot;Copiar de&quot; botão localizado na parte superior da tela. Observar uma nova janela mostrando os arquivos e diretórios. Selecionar os estudos para ser copiado a partir do diretório correspondente à unidade flash USB acabou de inserir e clique em &quot;OK&quot;. </li><li> Depois de copiar os arquivos, observá-los na lista de estudo. Para começar a partir de um estudo, dê um duplo clique sobre seu nome e selecione o nome da análise operador. </li></ol></li><li> Análise esquerda Atrium NOTA: Para todas as seguintes medidas atriais usar o ECG como um guia para selecionar a onda P como o ponto em que o pesquisador quer medir a LA. Isto corresponde ao tempo de pré-contracção auricular quando the LA é a sua maior capacidade. <ol><li> Selecione o clipe de filme correspondente à dimensão Superior-Inferior do átrio esquerdo (Passo 2.1.3). Determinar o tempo de contração pré-atrial usando o eletrocardiograma como um guia. Desta forma, a cavidade é mensurado pelo seu maior capacidade. </li><li> Na barra de ferramentas na parte superior da tela, clique em &quot;Ferramentas&quot; e depois &quot;Medidas&quot;. Uma nova janela irá aparecer. Clique no ícone &quot;distância linear ferramenta de medição&quot; (que corresponde ao primeiro ícone no canto superior esquerdo da janela). Medir a cavidade no seu maior diâmetro. </li><li> Selecione a imagem correspondente à dimensão ântero-posterior do átrio esquerdo (Passo 2.1.5). Determinar o tempo de contração pré-atrial usando o eletrocardiograma como um guia. Desta forma, a cavidade é mensurado pelo seu maior capacidade. Para medir isso, repita o passo 4.2.2. </li><li> Selecione a imagem correspondente à dimensão médio-lateral do átrio esquerdo (Passo 2.1.8). Determinar a contrac pré-atrialção do tempo utilizando o ECG como um guia. Desta forma, a cavidade é mensurado pelo seu maior capacidade. Medir a cavidade do septo interatrial à parede oposta de uma forma diagonal. Para medir isso, repita o passo 4.2.2. NOTA: Repita os passos 4.2.1 e atravesse 4.2.4 pelo menos 3 vezes e adquirir os valores médios para minimizar o erro. </li></ol></li><li> Análise dos Grandes Vasos NOTA: Para todas as medições seguintes grandes navios utilizam o ECG como um guia para seleccionar uma hora depois do complexo QRS como o ponto em que o investigador pretende medir. Isto corresponde ao ponto em que os grandes vasos são na sua maior capacidade. <ol><li> Selecione o clipe de filme correspondente ao Aorta (Passo 2.2.3). Determine um ponto após o QRS usando o eletrocardiograma. Medir o diâmetro a um ângulo de 90 ° com a parede do vaso como uma referência. Para medir isso repita o passo 4.2.2 </li><li> Selecione o clipe de filme correspondente à artéria pulmonar (Passo 2.2.5). Determine um ponto após o QRS usando o ECG. Medir o diâmetro a um ângulo de 90 ° com a parede do vaso como uma referência. Selecione um plano acima da bifurcação da artéria pulmonar. Para medir isso, repita o passo 4.2.2. </li></ol></li></ol>

<ol>
	<li>Upadhya, B., Taffet, G. E., Ping, C., Kitzman, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+failure+with+preserved+ejection+fraction+in+the+elderly:+scope+of+the+problem.">Heart failure with preserved ejection fraction in the elderly: scope of the problem.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 83, 73-87 (2015).</li><li>Mclaughlin, V. V., Archer, S. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ACCF+/+AHA+Expert+Consensus+Document+Expert+Consensus+Document+ACCF+/+AHA+2009+Expert+Consensus+Document+on+Pulmonary+Hypertension+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology+Foundation+Task+Force+on+Expert+Consensus+Documents+and+the+American+Heart+Association.">ACCF / AHA Expert Consensus Document Expert Consensus Document ACCF / AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension A Report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association.</a> Circulation. , 2250-2294 (2009).</li><li>Cieslik, K. A., Taffet, G. E., Carlson, S., Hermosillo, J., Trial, J., Entman, M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immune-inflammatory+dysregulation+modulates+the+incidence+of+progressive+fibrosis+and+diastolic+stiffness+in+the+aging+heart.">Immune-inflammatory dysregulation modulates the incidence of progressive fibrosis and diastolic stiffness in the aging heart.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 50 (1), 248-256 (2011).</li><li>Tate, C. A., Taffet, G. E., Hudson, E. K., Blaylock, S. L., McBride, R. P., Michael, L. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Enhanced+calcium+uptake+of+cardiac+sarcoplasmic+reticulum+in+exercise-trained+old+rats.">Enhanced calcium uptake of cardiac sarcoplasmic reticulum in exercise-trained old rats.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 258 (2), H431-H435 (1990).</li><li>Kitzman, D. W., Daniel, K. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diastolic+Heart+Failure+in+the+Elderly.">Diastolic Heart Failure in the Elderly.</a> Heart Failure Clinics. 3 (4), 437-453 (2007).</li><li>Sanderson, J. E., Rusconi, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=How+to+diagnose+diastolic+heart+failure+a+consensus+statement+on+the+diagnosis+of+heart+failure+with+normal+left+ventricular+ejection+fraction+by+the+Heart+Failure+and+Echocardiography+Associations+of+the+European+Society+of+Cardiology.">How to diagnose diastolic heart failure a consensus statement on the diagnosis of heart failure with normal left ventricular ejection fraction by the Heart Failure and Echocardiography Associations of the European Society of Cardiology.</a> Eur Heart J. , 2539-2550 (2007).</li><li>Medrano, G., Hermosillo-Rodriguez, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+Atrial+Volume+and+Pulmonary+Artery+Diameter+Are+Noninvasive+Measures+of+Age-Related+Diastolic+Dysfunction+in+Mice.">Left Atrial Volume and Pulmonary Artery Diameter Are Noninvasive Measures of Age-Related Diastolic Dysfunction in Mice.</a> The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. (16), 1-10 (2015).</li><li>Franco, F., Thomas, G. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Resonance+Imaging+and+Invasive+Evaluation+of+Development+of+Heart+Failure+in+Transgenic+Mice+With+Myocardial+Expression+of+Tumor+Necrosis+Factor-+.">Magnetic Resonance Imaging and Invasive Evaluation of Development of Heart Failure in Transgenic Mice With Myocardial Expression of Tumor Necrosis Factor- .</a> Circulation. 99, 448-454 (1999).</li><li>Jenkins, C., Bricknell, K., Marwick, T. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Use+of+real-time+three-dimensional+echocardiography+to+measure+left+atrial+volume:+Comparison+with+other+echocardiographic+techniques.">Use of real-time three-dimensional echocardiography to measure left atrial volume: Comparison with other echocardiographic techniques.</a> Journal of the American Society of Echocardiography. 18 (9), 991-997 (2005).</li><li>Ujino, K., Barnes, M. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Two-dimensional+echocardiographic+methods+for+assessment+of+left+atrial+volume.">Two-dimensional echocardiographic methods for assessment of left atrial volume.</a> The American journal of cardiology. 98 (9), 1185-1188 (2006).</li><li>Scalia, G. M., Scalia, I. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ePLAR+-+The+echocardiographic+Pulmonary+to+Left+Atrial+Ratio+-+A+novel+non-invasive+parameter+to+differentiate+pre-capillary+and+post-capillary+pulmonary+hypertension.">ePLAR - The echocardiographic Pulmonary to Left Atrial Ratio - A novel non-invasive parameter to differentiate pre-capillary and post-capillary pulmonary hypertension.</a> International Journal of Cardiology. 212, 379-386 (2016).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Há três passos críticos para medir com sucesso a LAV, diâmetros aorta e AP. Durante o Set-up é importante remover completamente o pêlo no peito; não fazê-lo resultará em interferência com a qualidade da imagem. Durante a Aquisição de Imagem passos é importante para obter cada imagem com a sua sonda e filtro correspondente como os quadros por segundo pode variar de sonda para investigar: a de que é de 25 MHz e Filtro Cardiac para a avaliação do LAV e 30 MHz e Filtro abdominal para avaliação dos diâmetr...

A presente metodologia ensina o investigador como medir e usar a LAV, diâmetro da aorta e diâmetro PA com a ecocardiografia 2D em camundongos sob isoflurano. Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP) em idosos afeta até 10% nesses 80 anos e mais velhos 1 e resulta em morbidade e mortalidade significativas. mortalidade significativa também ocorrer a partir de hipertensão pulmonar (HP), um processo de doença insidiosa que apresenta com sintomas semelhantes como ICFEP, em que elevadas pressões arteriais pulmonares levar a dispnéia, insuficiência cardíaca direita progressiva, e muitas vezes a morte. 2 O aumento da prevalência de ambos ICFEP e PH significar a necessidade de desenvolver um método que permite a avaliação precisa e acompanhamento das intervenções em modelos murinos em uma abordagem não-invasiva, não-terminal. O envelhecimento leva a uma deterioração da função diastólica por meio de alterações no ventrículo-artenrijecimento erial, disfunção vascular, inflamação 3, regulação do cálcio prejudicada 4, diminuição da capacidade de resposta β-adrenérgico, e descondicionamento físico produzindo desacelerou relaxamento ativo e aumento da rigidez passiva. Ao longo do tempo isso leva ao aumento da pressão de enchimento do VE e aumento compensatório do LA. 5 Apesar de outras etiologias, tais como disfunção valvular (regurgitação mitral ou estenose) e processos infiltrativos causar elevação da pressão e volume no LA 1, a Sociedade Europeia de Cardiologia suporta a adição de tamanho LA como um reflexo não invasivo da função ventricular esquerda. 6 As correlações entre o volume LA e medidas invasivas da função diastólica foram estudados em camundongos. volume LA correlacionadas com diferenças na função determinada invasiva dentro de faixas etárias para ambos 14 e 31 meses de idade mgelo. Nos ratinhos de 14 meses de idade, o volume LA correlacionada com três medidas invasivas padrão da função diastólica -dP / dtmin (R 2 = 0,5, p &lt;0,05), tau (constante de tempo de relaxação, (R 2 = 0,6, p &lt;0,05), e a pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (r 2 = 0,25, p &lt;0,05). nos animais de 31 meses de idade, as correlações entre volume LA e -dP / dtmin (r 2 = 0,92, p &lt; 0,05) e PDFVE (r 2 = 0,61, p &lt;0,05) foram aparente que o relacionamento com Tau foi menos clara. por conseguinte, o volume aumentado de LA com insuficiência diastólica não apenas em todos os grupos, mas dentro de grupos etários. 7 Estudos da função cardíaca em modelos de murino, utilizando técnicas de cateter para avaliar o desempenho cardíaco, embora rigorosa e fiável, são limitados, devido à sua incompatibilidade com avaliações repetidas. 8 alternativas às medidas invasivas, como a ressonância magnética e ecocardiografia 3D pode também sermais preciso do que técnicas de ecocardiografia 2D, mas eles são mais caros; ecocardiografia 2D é considerado adequado para a avaliação de volume LA. 9, 10 Avaliação do volume LA eo diâmetro PA com a ecocardiografia permite a discriminação entre modelos que produzem aumentos primários na resistência da artéria pulmonar, resultando em um aumento no diâmetro PA sem alteração na pressão LA ou LAV daqueles onde a artéria pulmonar e átrio esquerdo tanto ampliar quanto um resultado de elevadas pressões de enchimento no lado esquerdo do coração. Esta abordagem foi feita pelo Scalia et al. que mostrou que, em pessoas, a artéria pulmonar ecocardiográfica à relação do átrio esquerdo (ePLAR) é um parâmetro para diferenciar com precisão entre pacientes com hipertensão capilar pré-pulmonar e pós-capillaryhypertension. 11

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="673">
	<tbody>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:203px;">Vevo 770 high-resolution in vivo micro-imaging system</td>
			<td style="width:85px;">Visual Sonics</td>
			<td style="width:119px;">Vevo 770-120</td>
			<td style="width:267px;">Echocardiographic Equipment</td>
		</tr>
		<tr height="84">
			<td height="84" style="height:84px;width:203px;">707B RMV (Real time MicroVisualization) 30 MHz Scanhead with encapsulated transducer&#160;</td>
			<td style="width:85px;">Visual Sonics</td>
			<td style="width:119px;">707B-256</td>
			<td>Real Time Microvisualization Scanhead</td>
		</tr>
		<tr height="84">
			<td height="84" style="height:84px;width:203px;">710B RMV (Real time MicroVisualization) 25 MHz Scanhead with encapsulated transducer&#160;</td>
			<td style="width:85px;">Visual Sonics</td>
			<td style="width:119px;">710B-159</td>
			<td>Real Time Microvisualization Scanhead</td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:203px;">Vevo integrated rail system including physiological monitoring unit&#160;</td>
			<td style="width:85px;">Visual Sonics</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Inhalation Anesthesia System</td>
			<td style="width:85px;">VetEquip</td>
			<td style="width:119px;">VE2627</td>
			<td>Anesthesia System</td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:203px;">Isofluorane</td>
			<td style="width:85px;">Henry Schein</td>
			<td style="width:119px;">50033</td>
			<td style="width:267px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Electric razor&#160;</td>
			<td style="width:85px;">Wahl</td>
			<td style="width:119px;">General supply</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Hair removal cream</td>
			<td style="width:85px;">Nair</td>
			<td style="width:119px;">General supply</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Transductor cream</td>
			<td style="width:85px;">Parker</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Transductor gel</td>
			<td style="width:85px;">Parker</td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Standard Gauze pads&#160;&#160;</td>
			<td style="width:85px;">McKeeson</td>
			<td style="width:119px;">General supply</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Tape</td>
			<td style="width:85px;">Durapore</td>
			<td style="width:119px;">General supply</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Nose cone&#160;</td>
			<td style="width:85px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>For anesthesia delivery</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Water&#160;</td>
			<td style="width:85px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Vet eye ointment&#160;</td>
			<td style="width:85px;">Puralube</td>
			<td style="width:119px;">General supply&#160;</td>
			<td>To prevent dryness&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">Cotton tipped applicators&#160;</td>
			<td style="width:85px;"></td>
			<td style="width:119px;">General supply</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:203px;">USB Flash Drive</td>
			<td style="width:85px;"></td>
			<td style="width:119px;">General supply</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

murine echocardiography of left atrium, aorta, and pulmonary artery

A presente metodologia ensina o investigador como medir e usar o LAV como um substituto de elevações crônicas no Ventricular Esquerda pressão diastólica por ecocardiografia, bem como para obter medições do diâmetro da aorta e PA em ratos. Os ratinhos mais velhos do que 10 d de idade pode ser analisada utilizando a presente técnica. A técnica é composto por 3 etapas principais: set-up, de aquisição de imagem e análise de imagem. O passo set-up consiste em obter o rato anestesiado com isoflurano a 1%, raspando-lo e gravá-la em uma posição supina para uma placa de ECG aquecida onde a aquisição de imagem terá lugar. A etapa de aquisição de imagens é composto de aprendizagem para identificar as estruturas cardíacas e a obtenção de todas as imagens necessárias com a sua sonda correspondente e eixo, a fim de ser capaz de calcular volumes e diâmetros. O passo de análise de imagem consiste em medir as imagens previamente adquiridos com a ajuda do software de computador. <p class = &quot;jove_content&quot;&gt; Vantagens da técnica proposta incluir um procedimento rápido (15 min), que permitiria ao pesquisador avaliar as intervenções em uma abordagem não-invasivo, não-terminal e, portanto, seguir o mesmo rato ao longo do tempo; cada ratinho pode ser utilizado como o seu próprio controlo. Este fato além de ter o mesmo operador de realizar toda a aquisição e análise de todo o experimento minimiza a limitação do operador-dependência. A presente metodologia é útil para pesquisadores do mouse em medicina cardiovascular e pulmonar.

Avaliação do volume LA eo diâmetro PA com a ecocardiografia permite a discriminação entre modelos onde o aumento da resistência resulta da artéria pulmonar em aumento do diâmetro PA sem alteração na LAV daqueles onde a artéria pulmonar e alargamento Atrial Esquerdo são ambos resultado de pressões de enchimento elevadas no lado esquerdo do coração. Imagens que indicam as diferenças nos dois fisiopatologias são mostrados na Figura 4. Imagens da LA e PA sã...

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Murine Echocardiography of Left Atrium, Aorta, and Pulmonary Artery

O protocolo a seguir descreve a metodologia para a aquisição e análise de imagens ecocardiográficas utilizadas para obter o volume atrial esquerdo (LAV) de diâmetro, Aorta (Ao) e diâmetro da artéria pulmonar (PA) em camundongos. Esta técnica é um procedimento não-invasivo, não-terminal que permite a avaliação da função cardiopulmonar.

Murino Ecocardiografia de Esquerda Atrium, Aorta, ea artéria pulmonar

The present methodology teaches the investigator how to measure and use the LAV as a surrogate of chronic elevations in Left Ventricular diastolic ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

14.2K visualizações.  Baylor College of Medicine.  O protocolo a seguir descreve a metodologia para a aquisição e análise de imagens ecocardiográficas utilizadas para obter o volume atrial esquerdo (LAV) de diâmetro, Aorta (Ao) e diâmetro da artéria pulmonar (PA) em camundongos. Esta técnica é um procedimento não-invasivo, não-terminal que permite a avaliação da função cardiopulmonar. 

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Murine Echocardiography and Ultrasound Imaging

Rodent models of cardiac pathophysiology represent a valuable research tool to investigate mechanism of disease as well as test new therapeutics.1 Echocardiography provides a powerful, non-invasive tool to serially assess cardiac morphometry and function in a living animal.2 However, using this technique on mice poses unique challenges owing to the small size and rapid heart rate of these animals.3 Until recently, few ultrasound systems were capable of performing quality echocardiography on mice, and those generally lacked the image resolution and frame rate necessary to obtain truly quantitative measurements. Newly released systems such as the VisualSonics Vevo2100 provide new tools for researchers to carefully and non-invasively investigate cardiac function in mice. This system generates high resolution images and provides analysis capabilities similar to those used with human patients. Although color Doppler has been available for over 30 years in humans, this valuable technology has only recently been possible in rodent ultrasound.4,5 Color Doppler has broad applications for echocardiography, including the ability to quickly assess flow directionality in vessels and through valves, and to rapidly identify valve regurgitation. Strain analysis is a critical advance that is utilized to quantitatively measure regional myocardial function.6 This technique has the potential to detect changes in pathology, or resolution of pathology, earlier than conventional techniques. Coupled with the addition of three-dimensional image reconstruction, volumetric assessment of whole-organs is possible, including visualization and assessment of cardiac and vascular structures. Murine-compatible contrast imaging can also allow for volumetric measurements and tissue perfusion assessment.

This video demonstrates use of a rail-mounted high-frequency ultrasound probe to perform echocardiography on an anesthetized mouse. The methods describe both conventional two-dimensional and M-mode measurements of cardiac function in addition to newer, more powerful tools such as color Doppler, strain analysis, as well as general and targeted contrast imaging.

Ecocardiografia murino e ultra-sonografia

Rodent models of cardiac pathophysiology represent a valuable research tool to investigate mechanism of disease as well as test new therapeutics.1  ...

Medicina

Murine Fetal Echocardiography

Transgenic mice displaying abnormalities in cardiac development and function represent a powerful tool for the understanding the molecular mechanisms underlying both normal cardiovascular function and the pathophysiological basis of human cardiovascular disease. Fetal and perinatal death is a common feature when studying genetic alterations affecting cardiac development 1-3. In order to study the role of genetic or pharmacologic alterations in the early development of cardiac function, ultrasound imaging of the live fetus has become an important tool for early recognition of abnormalities and longitudinal follow-up. Noninvasive ultrasound imaging is an ideal method for detecting and studying congenital malformations and the impact on cardiac function prior to death 4. It allows early recognition of abnormalities in the living fetus and the progression of disease can be followed in utero with longitudinal studies 5,6. Until recently, imaging of fetal mouse hearts frequently involved invasive methods. The fetus had to be sacrificed to perform magnetic resonance microscopy and electron microscopy or surgically delivered for transillumination microscopy. An application of high-frequency probes with conventional 2-D and pulsed-wave Doppler imaging has been shown to provide measurements of cardiac contraction and heart rates during embryonic development with databases of normal developmental changes now available 6-10. M-mode imaging further provides important functional data, although, the proper imaging planes are often difficult to obtain. High-frequency ultrasound imaging of the fetus has improved 2-D resolution and can provide excellent information on the early development of cardiac structures 11.

Fetal and perinatal death is a common feature when studying genetic alterations affecting cardiac development. High-frequency ultrasound imaging has improved 2-D resolution and can provide excellent information on early cardiac development and is an ideal method to detect the impact on cardiac structure and function prior to death.

Ecocardiografia Fetal murino

Transgenic mice displaying abnormalities in  cardiac development and function represent a powerful tool for the understanding  the molecular mechanisms ...

Assessment of Right Ventricular Structure and Function in Mouse Model of Pulmonary Artery Constriction by Transthoracic Echocardiography

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, the RV is significantly affected in pulmonary diseases such as pulmonary artery hypertension (PAH). In addition, the RV is remarkably sensitive to cardiac pathologies, including left ventricular (LV) dysfunction, valvular disease or RV infarction4. To understand the role of RV in the pathogenesis of cardiac diseases, a reliable and noninvasive method to access the RV structurally and functionally is essential.
A noninvasive trans-thoracic echocardiography (TTE) based methodology was established and validated for monitoring dynamic changes in RV structure and function in adult mice. To impose RV stress, we employed a surgical model of pulmonary artery constriction (PAC) and measured the RV response over a 7-day period using a high-frequency ultrasound microimaging system. Sham operated mice were used as controls. Images were acquired in lightly anesthetized mice at baseline (before surgery), day 0 (immediately post-surgery), day 3, and day 7 (post-surgery). Data was analyzed offline using software.
Several acoustic windows (B, M, and Color Doppler modes), which can be consistently obtained in mice, allowed for reliable and reproducible measurement of RV structure (including RV wall thickness, end-diastolic&#160;and end-systolic dimensions), and function (fractional area change, fractional shortening, PA peak velocity, and peak pressure gradient) in normal mice and following PAC.
Using this method, the pressure-gradient resulting from PAC was accurately measured in real-time using Color Doppler mode and was comparable to direct pressure measurements performed with a Millar high-fidelity microtip catheter. Taken together, these data demonstrate that RV measurements obtained from various complimentary views using echocardiography are reliable, reproducible and can provide insights regarding RV structure and function. This method will enable a better understanding of the role of RV cardiac dysfunction.

Right ventricle (RV) dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease, yet limited methodologies are available for its evaluation. Recent advances in ultrasound imaging provide a noninvasive and accurate option for longitudinal RV study. Herein, we detail a step-by-step echocardiographic method using a murine model of RV pressure overload.

Avaliação da Estrutura e Função do Ventrículo Direito em modelo de camundongo Pulmonary Artery constrição por Ecocardiografia transtorácica

Emerging clinical data support the notion that RV dysfunction is critical to the pathogenesis of cardiovascular disease and heart failure1-3. Moreover, ...

A Murine Model of Myocardial Ischemia-reperfusion Injury through Ligation of the Left Anterior Descending Artery

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms at work during MI and developing effective therapeutic approaches requires methodology to reproducibly simulate the clinical incidence and reflect the pathophysiological changes associated with MI. Here, we describe a surgical method to induce MI in mouse models that can be used for short-term ischemia-reperfusion (I/R) injury as well as permanent ligation. The major advantage of this method is to facilitate location of the left anterior descending artery (LAD) to allow for accurate ligation of this artery to induce ischemia in the left ventricle of the mouse heart. Accurate positioning of the ligature on the LAD increases reproducibility of infarct size and thus produces more reliable results. Greater precision in placement of the ligature will improve the standard surgical approaches to simulate MI in mice, thus reducing the number of experimental animals necessary for statistically relevant studies and improving our understanding of the mechanisms producing cardiac dysfunction following MI. This mouse model of MI is also useful for the preclinical testing of treatments targeting myocardial damage following MI.

We introduce a surgical method to induce experimental ischemia/reperfusion (I/R) injury to simulate myocardial infarction (MI) in mouse models that allows for more clarity in positioning of the ligation on the left anterior descending artery (LAD) to increase the reproducibility of MI experiments in mice.

Um modelo murino de isquemia-reperfusão, através da ligadura da artéria Descendente Anterior Esquerda

Acute or chronic myocardial infarction (MI) are cardiovascular events resulting in high morbidity and mortality. Establishing the pathological mechanisms ...

Increasing Pulmonary Artery Pulsatile Flow Improves Hypoxic Pulmonary Hypertension in Piglets

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease affecting distal pulmonary arteries (PA). These arteries are deformed, leading to right ventricular failure. Current treatments are limited. Physiologically, pulsatile blood flow is detrimental to the vasculature. In response to sustained pulsatile stress, vessels release nitric oxide (NO) to induce vasodilation for self-protection. Based on this observation, this study developed a protocol to assess whether an artificial pulmonary pulsatile blood flow could induce an NO-dependent decrease in pulmonary artery pressure. One group of piglets was exposed to chronic hypoxia for 3 weeks and compared to a control group of piglets. Once a week, the piglets underwent echocardiography to assess PAH severity. At the end of hypoxia exposure, the piglets were subjected to a pulsatile protocol using a pulsatile catheter. After being anesthetized and prepared for surgery, the jugular vein of the piglet was isolated and the catheter was introduced through the right atrium, the right ventricle and the pulmonary artery, under radioscopic control. Pulmonary artery pressure (PAP) was measured before (T0), immediately after (T1) and 30 min after (T2) the pulsatile protocol. It was demonstrated that this pulsatile protocol is a safe and efficient method of inducing a significant reduction in mean PAP via an NO-dependent mechanism. These data open up new avenues for the clinical management of PAH.

Pulmonary hypertension is associated with a significant reduction in pulmonary artery pulsatility, contractility and elasticity, contributing to an increase in pulmonary artery pressure and pulmonary resistance. Using a hypoxic piglet model, this study demonstrated that improving pulmonary artery plasticity using a newly developed pulsatile catheter improves hypoxic pulmonary hypertension.

O aumento de artéria pulmonar fluxo pulsátil melhora Hypoxic Hipertensão Pulmonar em Leitões

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease affecting distal pulmonary arteries (PA). These arteries are deformed, leading to right ventricular ...

Transthoracic Speckle Tracking Echocardiography for the Quantitative Assessment of Left Ventricular Myocardial Deformation

The value of conventional echocardiography is limited by differences in inter-individual image interpretation and therefore largely dependent on the examiners&#39; expertise. Speckle tracking Echocardiography (STE) is a promising but technically challenging method that can be used to quantitatively assess regional and global systolic and diastolic myocardial performance. Myocardial strain and strain rate can be measured in all three dimensions&#160;&#8212; radial, circumferential, longitudinal &#8212; of myocardial deformation. Standard cross-sectional two-dimensional B-mode images are recorded and subsequently postprocessed by automated continuous frame-by-frame tracking and motion analysis of speckles within the myocardium. Images are recorded as digital loops and synchronized to a 3-lead EKG for timing purposes. Longitudinal deformation is assessed in the apical 4-, 3-, and 2-chamber views. Circumferential and radial deformation are measured in the parasternal short axis plane.
Optimal image quality and accurate tissue tracking are paramount for the correct determination of myocardial performance parameters. Utilizing transthoracic STE in a healthy volunteer, the present article is a detailed outline of the essential steps and potential pitfalls of quantitative echocardiographic myocardial deformation analysis.

Speckle tracking echocardiography is an emerging diagnostic imaging technique for the quantitative assessment of global and regional myocardial performance. Standard view echocardiographic motion images are recorded and deformation parameters are subsequently measured by automated continuous frame-by-frame tracking and motion analysis of speckles within the B-mode images of the myocardium.

Transtorácica salpico de rastreamento A ecocardiografia para a avaliação quantitativa do Ventrículo Esquerdo do miocárdio Deformação

The value of conventional echocardiography is limited by differences in inter-individual image interpretation and therefore largely dependent on the ...

Murine Left Anterior Descending (LAD) Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by reduced blood supply to the heart, resulting in the loss of oxygen to and the ensuing necrosis of the heart muscle. The MI model has gained popularity for its use as a short-term ischemia-reperfusion model and a long-term permanent ligation model. Below, we describe a reliable method for the permanent ligation of the LAD. With mouse genetic engineering technology becoming more advanced, and with an increasing availability of quality murine surgical instruments, the mouse has become a popular model for MI surgeries. Our surgical model incorporates the use of an easily reversible anesthetic for the rapid recovery of the mouse; a minimally invasive endotracheal intubation without involving a tracheotomy; and a thoracentesis through the original thoracotomy site without creating an additional incision in the chest, as is done in some other methods, to effectively remove excess blood and air from the chest cavity. This method is comparatively less invasive than other methods, which dramatically reduces surgical and post-surgical complications and mortality and improves reproducibility.

Murine Left Anterior Descending LAD Coronary Artery Ligation: An Improved and Simplified Model for Myocardial Infarction

We provide a reliable method for left anterior descending artery (LAD) ligation in a mouse model. This method is comparatively less invasive than other methods, involving endotracheal intubation, a left-sided thoracotomy approach, and thoracentesis. This method can be used as a model for both acute and chronic myocardial infarction (MI).

Murino Descendente Anterior Esquerda (LAD) ligação da artéria coronária: um modelo melhorado e simplificado para Infarto do Miocárdio

Ischemic heart disease (IHD), or acute coronary syndrome (ACS), is one of the leading causes of death in the United States. IHD is characterized by ...

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ischemia and infarction in children. If left untreated, it results in a 90% mortality rate in the first year of life. In patients who survive to the adulthood, the coronary steal phenomenon and retrograde left-sided coronary flow provide a substrate for chronic subendocardial ischemia, which may lead to left ventricular dysfunction, ischemic mitral regurgitation, malignant ventricular arrhythmias, and sudden cardiac death. The average age of life-threatening presentation is 33 years and of sudden cardiac death 31 years. Therefore, surgical correction is highly recommended as soon as the diagnosis is made, regardless of age. In adult-type ALCAPA originating from the right-facing sinus of the pulmonary artery, direct re-implantation of the ALCAPA into the aorta is the more physiologically sound repair technique to re-establish the dual-coronary perfusion system and is recommended. This protocol describes the technique of direct re-implantation of adult-type ALCAPA into the aorta.

Direct Re-implantation of Left Coronary Artery into the Aorta in Adults with Anomalous Origin of Left Coronary Artery from the Pulmonary Artery ALCAPA

Surgical correction of ALCAPA is highly recommended, regardless of age or the degree of intercoronary collateralization. This protocol presents a technique for the direct re-implantation of adult-type ALCAPA into the aorta to re-establish the dual-coronary perfusion. Whenever feasible, direct re-implantation is preferred to other surgical correction techniques.

Re-implantação direta de Esquerda da Artéria Coronária para a aorta em adultos com Origem Anômala da Coronária Esquerda da Artéria da artéria pulmonar (ALCAPA)

Anomalous origin of the left coronary artery from the pulmonary artery (ALCAPA) is a rare congenital anomaly which is one of leading causes of myocardial ...

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of group 2 PH, due to mitral stenosis (MS), to facilitate the investigation of disease mechanisms and potential therapeutic strategies. We present a novel rat model of pulmonary venous congestion-induced pulmonary venous arterialization and group 2 PH caused by left atrial stenosis (LAS). LAS is achieved by constricting the left atrium using a half-closed titanium clip. After the LAS surgery, a rat model with a transmitral inflow velocity greater than or equal to 2.0 m/s on echocardiography gradually develops pulmonary venous arterialization and group 2 PH over an 8- to 10-week period. In this protocol, we provide the step-by-step procedure of how to perform the LAS surgery. The presented LAS rat model mimics MS in humans and is useful for studying the underlying molecular mechanism of pulmonary venous arterialization and for the preclinical evaluation of therapies for group 2 PH.

Left atrial stenosis (LAS) is a novel surgical technique used for studying group 2 pulmonary hypertension (PH) and mechanisms underlying pulmonary venous arterialization. Here, we present a protocol to constrict the left atrium using a titanium clip to cause pulmonary venous arterialization and moderate PH in a rat.

Estenose Atrial Esquerdo induzida Arterialization venoso pulmonar e hipertensão pulmonar do grupo 2 no rato

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

Murine Myocardial Infarction Model using Permanent Ligation of Left Anterior Descending Coronary Artery

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine models of MI with permanent ligation of left-anterior descending (LAD) coronary artery closely mimics MI in humans. Murine models benefit from the extensive genetic engineering available nowadays. Here we propose a reproducible murine surgical model of myocardial infarction by permanent LAD coronary ligation. Our technique comprises anesthesia with ketamine/xylazine that can be rapidly reversed by administration of an antagonist, intubation without tracheotomy for mechanical-assisted ventilation, ventilation with application of extrinsic positive end-expiratory pressure (PEEP) to avoid alveolar collapse, a thoracotomy method limiting to the minimum surgical lesions made to skeletal muscles, and lung inflation without thoracentesis. This method is sparsely invasive, reproducible and reduces post-surgery mortality and complications.

Herein we describe a surgical procedure showing how to achieve permanent ligation of the left-anterior descending coronary artery in mice. This model is of high relevance to investigate the pathophysiology of myocardial infarction and the concomitant biological processes.

Modelo de infarto do miocárdio murino usando ligadura permanente da artéria coronária descendente anterior esquerda

Myocardial infarction (MI) and acute coronary diseases are among the most prominent causes of death in population with western lifestyle. The murine ...