1. Preparação Equipamento <ol><li> Examine o transdutor de ultra-som para os defeitos. Dependendo do equipamento usado, este passo pode ser desnecessário. <ol><li> Se uma bolha de ar for observado, retirar o parafuso localizado no lado direito da cabeça do transdutor, e adicionar água esterilizada através do furo com uma agulha G 26. As bolhas de ar no interior da cabeça do transdutor são comuns. Eles vão impedir a aquisição de imagens de qualidade. </li><li> Verifique a membrana que cobre a sonda se há vazamentos ou furos. Substitua, se necessário. </li></ol></li><li> Abra o software e inicializar a sonda. <ol><li> Escolha o pacote cardíaca a partir do menu drop-down, junto com o transdutor apropriado. Clique em &quot;inicializar&quot;. Use uma sonda 20-60 MHz para os ratos com menos de 35 g, e uma sonda de 15-45 MHz para os ratos superiores a 35 g. </li><li> Selecione o operador, animal e data na tela de dados demográficos e selecione &quot;start&quot;. </li></ol></li></ol> 2. Rato Preparatíon Incluindo Anestesia, Depilação, e Posicionamento <ol><li> Anestesia: local com o mouse em uma câmara de indução e anestesiar com uma, table top aparelho de anestesia portátil que contém um vaporizador isoflurano e um recipiente de gás residual. <ol><li> Definir o vaporizador de 3% com uma taxa de fluxo de oxigénio de 3 L / min. Esta taxa relativamente elevada de anestesia é utilizado para conseguir o efeito anestésico rápida e, portanto, minimizar a resposta de stress que possam influenciar a função cardíaca. A curta duração do protocolo minimiza qualquer potencial risco para o animal. É muito importante para manter sempre a taxa de anestesia da mesma. Este protocolo foi otimizado para uso exclusivo de isoflurano como anestésico, portanto, as condições ideais para outros agentes podem variar de este protocolo. A profundidade mais baixa de anestesia pode ser escolhido, consoante as necessidades experimentais, mas uma vez que um protocolo de anestésico é estabelecida, ela não deve ser mudada. Anestesia afeta a freqüência cardíaca e outrr medidas hemodinâmicas. Portanto, se a profundidade da anestesia é alterada durante uma experiência, os dados não podem ser úteis para as análises. Se vários ratos são para ser trabalhada em um dia, anestesiam-los separadamente. </li><li> Monitorar a temperatura ambiente para garantir que ele é o mesmo entre os grupos experimentais. A temperatura ambiente pode afetar vasoreatividade, mesmo quando o mouse está sobre uma mesa aquecida, por isso deve ser monitorado e mantido o mesmo entre os grupos experimentais que serão comparados. Embora este protocolo não medir a temperatura do animal directamente, a temperatura ambiente e a tabela constante assegura que existe pouca variação de temperatura entre os grupos experimentais. </li></ol></li><li> Depilação: Remover os pêlos do peito com um creme depilatório após o mouse é anestesiado. Comece a aplicação com um aplicador com ponta de algodão, nas clavículas, e continuar até um pouco abaixo do diafragma. <ol><li> Posicione o mouse de volta na câmara de anestesia para 1 minpara permitir que o depilatório para trabalhar. Para determinar se a anestesia é eficaz, pressione firmemente o seu polegar contra uma das patas do rato. Se não houver nenhuma retirar, a anestesia é adequada. Se o membro se retira, coloque o mouse de volta na câmara de anestesia por mais um minuto. </li><li> Aplicar uma pequena quantidade de lubrificante unguento para os olhos do rato para evitar danos na córnea. </li><li> Remover os pêlos do peito com um 2 em x 2 em gaze. O produto químico usado no creme depilatório é cáustico e irá prejudicar a pele se for deixado por muito tempo, por isso deve ser tomado cuidado para remover todo o produto da pele. </li><li> Aplique um hidratante da pele após a depilação. </li></ol></li><li> Posicionamento: Posicione o mouse em uma posição ventrodorsal sobre uma mesa aquecida definido para 37 ° C. O posicionamento correto é imprescindível para a aquisição de imagens de qualidade. Use uma tabela que pode capturar a temperatura corporal, respiração e freqüência cardíaca. Utilização de um sistema ferroviário integrado todosows para um posicionamento preciso e, posteriormente, a otimização da imagem. <ol><li> Gentilmente fita para baixo todas as quatro patas e aplicar uma quantidade tamanho centavo de gel transdução no peito. </li></ol></li></ol> 3. Aquisição de Imagens: Imagem em paraesternal eixo longo Ver <ol><li> Bloquear o transdutor de ultra-som no lugar dentro da montagem do sistema ferroviário, e gire-o 10 ° anti-horário, de modo que a sonda de metal do transdutor é colocado diretamente sobre o coração. Mais especificamente, a sonda deve estar no lado esquerdo do peito, no segundo ou terceiro espaço intercostal, e lateralmente ao esterno. <ol><li> Manipular os e-x eixos y localizados no sistema ferroviário, até a visão correta é obtido. </li><li> Selecione &quot;B Mode&quot;. Isto é encontrado na parte superior direita do console do sistema, a fim de projetar uma imagem ao vivo 2D. </li><li> Ver as seguintes estruturas anatômicas no monitor: <ol><li> Todo o coração do ápice para aorta - O ápice será visualizado no canto esquerdo da tela, ea aorta na extrema direita. </li><li> O lúmen do ventrículo esquerdo (LV) </li><li> Parede posterior do ventrículo esquerdo (DLS) </li><li> Septo interventricular (SIV) </li><li> O lúmen do ventrículo direito (VD) </li><li> Anterior e posterior folhetos da válvula mitral (AML &amp; PML) </li><li> Crescente aorta (AO) </li><li> Átrio esquerdo (AE) </li></ol></li></ol></li><li> Obter uma medição de diâmetros de aorta nesta exibição, pressionando o botão de digitalização / congelamento para &quot;congelar&quot; a imagem. Em seguida, use o mouse para puxar para trás através do loop de vídeo na parte inferior da imagem até o ventrículo esquerdo é a sístole ea aorta está no seu maior diâmetro. <ol><li> Clique na ferramenta de medição no canto superior esquerdo da tela e selecione o ícone que se parece com uma linha diagonal. À esquerda, clique com o mouse e desenhar uma linha reta a partir da anterior para a parede posterior da aorta, perpendicular ao longo do seu eixo. Salve, premindo o botão &quot;Quadro Store&quot;. </li><li> Criar um loop de vídeo com a tecla &quot;Cine Store&quot; </li></ol></li></ol> . 4 Aquisição de Imagens: Imagem em paraesternal eixo curto Ver <ol><li> Reposicionar o transdutor de 3 e 9 horas posições (transversais). Angle ligeiramente caudal através da manipulação do transdutor para conseguir a melhor vista da aorta e lúmen do VE. A sonda de metal será posicionado na horizontal e diretamente sobre o esterno. <ol><li> Manipular os x e y-eixos no sistema ferroviário, até a visão correta é obtido. O lúmen LV será visto, junto com os músculos papilares ântero-lateral e póstero, que são visíveis do lado direito do monitor. Este é o ponto de referência padrão para o eixo menor, indicando a porção média do ventrículo esquerdo, Onde as medições são feitas dimensão. Desviando um pouco do ponto de referência com os X e Y-eixos para trazer estruturas anatômicas diferentes, tendo em vista, será necessário, mas o posicionamento é explicado fazendo referência o ponto de vista acima. </li></ol></li><li> Obtenha as seguintes medidas no eixo curto: <ol><li> Modo B <ol><li> Duas medidas mais diametrais da aorta. </li><li> Três medidas da via de saída pulmonar. </li></ol></li><li> Modo Doppler de onda pulsátil (DP) <ol><li> Três medições de velocidade integrais de tempo (VTI) da aorta </li><li> Três medidas VTI da artéria pulmonar medido apenas proximal à válvula pulmonar. </li><li> Medir o tempo de aceleração da artéria pulmonar, traçando a curva VTI desde o início do fluxo de sangue para o pico de velocidade. </li></ol></li><li> Modo M <ol><li> Três medidas do diâmetro interno do ventrículo esquerdo em diastole (LVIDd) </li><li> Três medidas do diâmetro interno do ventrículo esquerdo em sístole (LVIDs) </li><li> Três medidas do diâmetro interno do ventrículo direito (RVID). O lúmen RV só será visível nesta imagem se for dilatada. </li><li> Medir a frequência cardíaca três vezes usando m-mode, traçando a distância entre dois picos diastólica da parede anterior do VE durante três ciclos cardíacos diferentes. </li></ol></li></ol></li><li> B medições modo: <ol><li> Manipular o eixo Y cranial do ponto de vista músculo papilar, até que a válvula semilunar da aorta entra em foco. </li><li> Obter medições da aorta imediatamente acima da válvula em função do maior diâmetro. </li><li> Clique na ferramenta de medição no canto superior esquerdo da tela, e selecione o ícone que se parece com uma linha diagonal. </li><li> À esquerda, clique com o mouse e desenhar uma linha reta a partir da anterior para a parede posterior da aorta. </li><li> Manipular tele x-e y-eixos até a artéria pulmonar principal bifurca. Esta estrutura será visto anteriormente, e para a direita da aorta no monitor. </li><li> Manipular o cranial eixo y até o anel da artéria pulmonar principal aparece. Ele não será mais claramente definida como a aorta. </li><li> &quot;Congelar&quot; a imagem e obter a medição em sístole. </li><li> Coletar três medições no total. </li></ol></li><li> Onda pulsátil (DP) medições Doppler: Modo PW é usado principalmente para a avaliação hemodinâmica do fluxo de sangue através das artérias e veias. Neste protocolo, ele será usado para recuperar tempo três velocidade medições integrantes da aorta e da artéria pulmonar. <ol><li> Traga de volta para a aorta vista como descrito na etapa 4.3.1, e ponto 1. <ol><li> Selecione &quot;Modo PW&quot;. Ele está localizado no canto superior direito do console do sistema e irá produzir uma leitura Doppler do fluxo de sangue através da aorta. </li><li> Coloque o savolume de mple pouco acima do nível da válvula aórtica. Poderá ter de ser ajustada ligeiramente para obter envelopes Doppler suficientes As x-e y-eixos. Os envelopes devem ter bordas brancas, e um interior que indica o fluxo sanguíneo laminar oco. </li><li> Uma vez que uma visão suficiente é obtida, &quot;congelar&quot; a imagem e traçar a fronteira do envelope Doppler. Isto irá calcular o VTI. </li><li> Gire o botão &quot;Angle&quot; localizado no console do sistema no sentido horário até que a linha amarela segmentada visto na imagem no lado direito superior do monitor esteja a 0 °. Esta linha amarela representa o sentido do fluxo de sangue através do vaso. Uma vez que o próprio transdutor tem um ângulo de tal modo a produzir uma vista em corte transversal ou transversal do coração, a linha tem de ser ajustada para 0 °, para se alinharem com o fluxo vertical do sangue através da aorta ascendente. </li></ol></li><li> Colocar o volume de amostra proximal ao nível da válvula pulmonar, no centro dasaída do ventrículo direito e repetir as medições VTI como acima. O fluxo de sangue deve aparecem invertidas, ou em frente do fluxo de sangue em relação à aorta no monitor. </li></ol></li><li> Medições em modo M: Modo M proporciona imagiologia de alta resolução temporal do movimento do tecido ao longo de um único feixe de ultra-sons, e é utilizado para quantificar as dimensões da cavidade, como também para estudar valvular, miocárdio e de um recipiente de parede de circulação. <ol><li> Retomar &quot;Modo B&quot; e reposicionar o transdutor para obter o &quot;vista de referência&quot; (a vista em corte transversal do ventrículo esquerdo ao nível dos músculos papilares). </li><li> Pressione &quot;M-mode&quot;. Isto produzirá um sinal de vídeo contínuo, no qual o movimento das seguintes estruturas anatómicas será visível como uma &quot;fita&quot;. Se dilatados, o lúmen RV aparecerá no topo do feed como uma fita preta muito fina. O septo interventricular (SIV) será visível como uma fita opaca diretamente abaixo da RVlúmen. O lúmen LV será visto logo abaixo os IVS. É o grande espaço negro que ocupa a maior parte da alimentação. Abaixo o lúmen LV é a parede posterior do VE (PPVE), que será visto como uma fita opaca. </li><li> Congelar a imagem e puxar para trás através do circuito de vídeo se necessário, para um ponto onde a respiração não está a ocorrer. Quando o rato respira, a aquisição da imagem é interrompida pelo movimento da parede do diafragma e no peito, produzindo, assim, um artefato &quot;manchada&quot; distorcida na alimentação que ocorre com freqüência regular. </li><li> Obter os seguintes medições usando o ícone da linha diagonal: <ol><li> Três medidas de LV acabar dimensão diastólica, que aparece como a maior distância entre o IVS e PPVE. </li><li> Três medidas da dimensão sistólica final do VE, que aparece como a menor distância entre o IVS e PPVE. </li><li> Três medidas de freqüência cardíaca, o que é feito clicando no ícone de coração e medição de pico sistólicapico sistólico da PPVE. </li><li> Se a luz de RV está dilatado, obter três medidas usando o ícone da linha diagonal. </li></ol></li><li> Gravar um loop de vídeo da visão paraesternal eixo curto em &quot;modo B&quot;, pressionando o botão &quot;Cine Store&quot;. </li><li> Vá em &quot;Arquivo&quot;, selecione &quot;Browse&quot; Estudo para recapitular suas medidas, clique em &quot;Terminar sessão&quot;, e depois &quot;Commit dados da sessão.&quot; </li><li> Recuperar o mouse, conforme descrito pelo protocolo IACUC, e limpar. </li><li> Exportar dados como um arquivo CSV para um pen drive para posterior análise. </li></ol></li><li> Calcular os seguintes parâmetros da função cardíaca (Tabela 1): <ol><li> Área de saída do ventrículo esquerdo </li><li> Volume de ejeção do ventrículo esquerdo </li><li> Débito cardíaco do ventrículo esquerdo </li><li> Fração de encurtamento </li><li> Área da artéria pulmonar </li><li> Da artéria pulmonar tempo de aceleração </li><li> Volume de ejeção do ventrículo direito </li><li> O índice cardíaco</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol>
	<li>Urboniene, D., Haber, I., Fang, Y. H., Thenappan, T., Archer, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Validation+of+high-resolution+echocardiography+and+magnetic+resonance+imaging+vs.+high-fidelity+catheterization+in+experimental+pulmonary+hypertension.">Validation of high-resolution echocardiography and magnetic resonance imaging vs. high-fidelity catheterization in experimental pulmonary hypertension.</a> Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 299, 401-412 (2010).</li><li>Rottman, J. N., Ni, G., Brown, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+evaluation+of+ventricular+function+in+mice.">Echocardiographic evaluation of ventricular function in mice.</a> Echocardiography. 24, 83-89 (2007).</li><li>West, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+hypertension+in+transgenic+mice+expressing+a+dominant-negative+BMPRII+gene+in+smooth+muscle.">Pulmonary hypertension in transgenic mice expressing a dominant-negative BMPRII gene in smooth muscle.</a> Circ. Res. 94, 1109-1114 (2004).</li><li>Ghofrani, H. 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Ther. 87, 303-310 (2010).</li><li>Brittain, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Right+ventricular+plasticity+and+functional+imaging.">Right ventricular plasticity and functional imaging.</a> Pulm. Circ. 2, 309-326 (2012).</li><li>Yang, X. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+assessment+of+cardiac+function+in+conscious+and+anesthetized+mice.">Echocardiographic assessment of cardiac function in conscious and anesthetized mice.</a> Am. J. Physiol. 277, 1967-1974 (1999).</li><li>Suehiro, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessment+of+segmental+wall+motion+abnormalities+using+contrast+two-dimensional+echocardiography+in+awake+mice.">Assessment of segmental wall motion abnormalities using contrast two-dimensional echocardiography in awake mice.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol. 280, 1729-1735 (2001).</li><li>Jones, J. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Serial+noninvasive+assessment+of+progressive+pulmonary+hypertension+in+a+rat+model.">Serial noninvasive assessment of progressive pulmonary hypertension in a rat model.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, 364-371 (2002).</li><li>Devaraj, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+pulmonary+hypertension+with+multidetector+CT+and+echocardiography+alone+and+in+combination.">Detection of pulmonary hypertension with multidetector CT and echocardiography alone and in combination.</a> Radiology. 254, 609-616 (2010).</li><li>Kitabatake, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Noninvasive+evaluation+of+pulmonary+hypertension+by+a+pulsed+Doppler+technique.">Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique.</a> Circulation. 68, 302-309 (1983).</li><li>Yared, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Pulmonary+artery+acceleration+time+provides+an+accurate+estimate+of+systolic+pulmonary+arterial+pressure+during+transthoracic+echocardiography.">Pulmonary artery acceleration time provides an accurate estimate of systolic pulmonary arterial pressure during transthoracic echocardiography.</a> J. Am. Soc. Echocardiogr. 24, 687-692 (2011).</li><li>Cheung, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Body+surface+area+prediction+in+normal,+hypermuscular,+and+obese+mice.">Body surface area prediction in normal, hypermuscular, and obese mice.</a> J. Surg. Res. 153, 326-331 (2009).</li><li>Patten, R. D., Hall-Porter, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+animal+models+of+heart+failure:+development+of+novel+therapies,+past+and+present.">Small animal models of heart failure: development of novel therapies, past and present.</a> Circ. Heart Fail. 2, 138-144 (2009).</li><li>Baumgartner, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Echocardiographic+assessment+of+valve+stenosis:+EAE/ASE+recommendations+for+clinical+practice.">Echocardiographic assessment of valve stenosis: EAE/ASE recommendations for clinical practice.</a> J. Am. Soc. Echocardiogr. 22, 1-23 (2009).</li><li>Arkles, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Shape+of+the+right+ventricular+Doppler+envelope+predicts+hemodynamics+and+right+heart+function+in+pulmonary+hypertension.">Shape of the right ventricular Doppler envelope predicts hemodynamics and right heart function in pulmonary hypertension.</a> Am. J. Respir. Crit. Care Med. 183, 268-276 (2011).</li><li>Wiesmann, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Analysis+of+right+ventricular+function+in+healthy+mice+and+a+murine+model+of+heart+failure+by+in+vivo+MRI.">Analysis of right ventricular function in healthy mice and a murine model of heart failure by in vivo MRI.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 283, 1065-1071 (2002).</li><li>West, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+potential+role+for+Insulin+resistance+in+experimental+pulmonary+hypertension.">A potential role for Insulin resistance in experimental pulmonary hypertension.</a> Eur. Respir. J. , (2012).</li><li>Johnson, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Cytoskeletal+defects+in+Bmpr2-associated+pulmonary+arterial+hypertension.">Cytoskeletal defects in Bmpr2-associated pulmonary arterial hypertension.</a> Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 302, L474-L484 (2012).</li><li>Johnson, J. A., West, J., Maynard, K. B., Hemnes, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=ACE2+improves+right+ventricular+function+in+a+pressure+overload+model.">ACE2 improves right ventricular function in a pressure overload model.</a> PLoS One. 6, e20828 (2011).</li></ol>

Os autores não têm nada a revelar.

Modelos de rato de doença, ou transgénico ou relacionados com a toxina, requerem validação fenotípica que o modelo realmente recapitula a doença humana, pretende-se imitar. Esta validação pode muitas vezes ser realizada por a presença ou ausência de uma característica particular, por exemplo, o desenvolvimento de um tumor. No entanto, modelos que levam a alterações hemodinâmicas, como os modelos de constrição da aorta de hipertrofia ventricular esquerda ou nosso modelo transgênico da HAP são mais difí...

Pressão pulmonar elevada e ventrículo direito (VD) disfunção são as marcas da doença vascular pulmonar em modelos animais e pacientes humanos com hipertensão arterial pulmonar (HAP). Transgênicos e modelos tóxicos (por exemplo, monocrotalina ou hipoxia) da HAP são amplamente utilizados para estudar a fisiopatologia da HAP e investigar terapias potenciais. Dado o custo eo tempo envolvidos na criação de modelos animais da doença, é fundamental que os pesquisadores têm ferramentas para avaliar com precisão a expressão fenotípica da doença. O ecocardiograma é o esteio da avaliação não invasiva da função ventricular em modelos de roedores 1,2. O ecocardiograma apresenta a vantagem de tradução claro para os seres humanos, em que a mesma ferramenta é usada. Além disso, alguns modelos genéticos exibem penetração incompleta 3, a capacidade de identificar de forma não invasiva animais afectados poupa tempo e recursos valiosos. Avaliação não invasiva de diseagravidade se sem sacrificar um animal também permite aos pesquisadores estudar em série os efeitos das terapias de investigação. Isto é especialmente importante dada a rapidez com que as terapias de translação pode progredir para testes em humanos 4,5. Em humanos, a avaliação ecocardiográfica de tamanho RV e hipertensão pulmonar é particularmente difícil devido à posição retroesternal e forma irregular da RV 6. Modelos de roedores têm os desafios adicionais de tamanho pequeno e os batimentos cardíacos extremamente rápida (300-700 batimentos / min). Os avanços recentes, incluindo taxas de quadros mais altas e transdutores pequenos têm melhorado a qualidade de imagem e de imagem consciente, mesmo permitido em alguns protocolos experimentais, embora a maioria de imagens de roedores é feito sob anestesia 7,8. Protocolos experimentais Excelentes da ecocardiografia em modelos de ratos de HAP foram descritos e validados contra ambos ressonância magnética e hemodinâmica invasiva 1,9. No entanto, a ecocardiografia publicadoprotocolos em modelos murinos de HAP estão faltando. Neste artigo, nós descrevemos um protocolo para avaliar RV e função vascular pulmonar em um modelo do rato de HAP com uma mutação BMPRII dominante negativo e um modelo de pós-carga isolado RV após bandagem pulmonar, no entanto, este protocolo é aplicável a todas as doenças que afetam o vasculatura pulmonar ou cardíaca direita. Vamos descrever a preparação dos animais e avaliação detalhada de tamanho RV e função, bem como da artéria pulmonar principal (PA) tamanho. Nós também demonstrar as técnicas e cálculos necessários para estimar o volume sistólico e débito cardíaco. Limitações técnicas impedem estimativas Doppler precisos de pressão pulmonar, mas temos aplicado um substituto bem-validada, artéria pulmonar tempo de aceleração, para estimar a pressão PA.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="849">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr height="55">
			<td height="55" style="height:55px;width:251px;">Vevo 770 High Resolution Micro-Ultrasound System</td>
			<td style="width:164px;">Visualsonics Inc.</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td style="width:247px;">get more info at www.visualsonics.com/products</td>
		</tr>
		<tr height="66">
			<td height="66" style="height:66px;width:251px;">RMV (Real-Time MicroVisualization) 704B 40 mH Scanhead w/ Encapsulated Transducer</td>
			<td style="width:164px;">Visualsonics Inc.</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td style="width:247px;">get more info at www.visualsonics.com/products</td>
		</tr>
		<tr height="69">
			<td height="69" style="height:69px;width:251px;">Vevo Integrated Rail System including the Physioogical Monitoring System</td>
			<td style="width:164px;">Visualsonics Inc.</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td style="width:247px;">get more info at www.visualsonics.com/products</td>
		</tr>
		<tr height="62">
			<td height="62" style="height:62px;width:251px;">Computer Monitor set up for use with the Vevo770</td>
			<td style="width:164px;">DELL or other General Supplier</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="64">
			<td height="64" style="height:64px;width:251px;">Computer Mouse set up for use with the Vevo770</td>
			<td style="width:164px;">General Supplier</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="63">
			<td height="63" style="height:63px;width:251px;">Vevo770 Cardiac Package Software</td>
			<td style="width:164px;">Visualsonics Inc.</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td style="width:247px;">get more info at www.visualsonics.com/products</td>
		</tr>
		<tr height="86">
			<td height="86" style="height:86px;width:251px;">VetEquip Portable Tabletop Anesthesia Machine with an Isoflurane Vaporizer</td>
			<td style="width:164px;">VetEquip</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td>get more info at vetequip.com</td>
		</tr>
		<tr height="62">
			<td height="62" style="height:62px;width:251px;">Activated Charcoal Waste Gas Containers</td>
			<td style="width:164px;">VetEquip/Vaporguard</td>
			<td style="width:188px;">931401</td>
			<td>get more info at vetequip.com</td>
		</tr>
		<tr height="62">
			<td height="62" style="height:62px;width:251px;">Puralube Eye Ointment</td>
			<td style="width:164px;">Henry Schein</td>
			<td style="width:188px;"></td>
			<td>get more info at henryschein.com</td>
		</tr>
		<tr height="63">
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	</tbody>
</table>

echocardiographic assessment of the right heart in mice

Transgênicos e modelos tóxicos de hipertensão arterial pulmonar (HAP) são amplamente utilizados para estudar a fisiopatologia da HAP e investigar terapias potenciais. Dado o custo eo tempo envolvidos na criação de modelos animais da doença, é fundamental que os pesquisadores têm ferramentas para avaliar com precisão a expressão fenotípica da doença. A disfunção ventricular direita é a principal manifestação da hipertensão pulmonar. O ecocardiograma é o esteio da avaliação não invasiva da função do ventrículo direito em modelos de roedores e tem a vantagem de tradução clara para os seres humanos, nos quais a mesma ferramenta é utilizada. Protocolos ecocardiografia Publicado em modelos murinos de HAP estão faltando. Neste artigo, nós descrevemos um protocolo para avaliar RV e função vascular pulmonar em um modelo do rato de HAP com uma mutação BMPRII dominante negativo, no entanto, este protocolo é aplicável a todas as doenças que afetam a vasculatura pulmonar ou cardíaca direita. Nósfornecer uma descrição detalhada de preparação animal, aquisição de imagem e cálculo hemodinâmico do volume sistólico, débito cardíaco e uma estimativa da pressão da artéria pulmonar.

Os principais objectivos deste protocolo são para quantificar o tamanho e função do VD, e para compreender o grau em que a vasculatura pulmonar é doente. Preparação adequada, tanto do rato e ecocardiograma equipamento é essencial para a obtenção de resultados precisos e reprodutíveis. Ratos deveria ter seu peito depilado e membros fixado à plataforma de imagem com fita adesiva. Anestesia, neste caso de isoflurano, é administrado através do nariz do cone. O transdutor deve ser verificado para os defeitos, pa...

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Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Este artigo fornece um protocolo para a avaliação ecocardiográfica do tamanho do ventrículo direito e hipertensão pulmonar em camundongos. As aplicações incluem a determinação do fenótipo e avaliação de série em modelos de ratos transgênicos e induzida por toxinas de miocardiopatia e doença vascular pulmonar.

Avaliação ecocardiográfica do coração direito em Ratos

Transgenic and toxic models of pulmonary arterial hypertension (PAH) are widely used to study the pathophysiology of PAH and to investigate potential ...

echocardiographic-assessment-of-the-right-heart-in-mice

Research

JoVE Journal

Medicine

22.7K visualizações.  Vanderbilt University Medical Center.  Este artigo fornece um protocolo para a avaliação ecocardiográfica do tamanho do ventrículo direito e hipertensão pulmonar em camundongos. As aplicações incluem a determinação do fenótipo e avaliação de série em modelos de ratos transgênicos e induzida por toxinas de miocardiopatia e doença vascular pulmonar. 

Vídeo: Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Mice

Magnetic Resonance Derived Myocardial Strain Assessment Using Feature Tracking

Purpose: An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that strain is a more sensitive and earlier marker for contractile dysfunction than the frequently used parameter EF. Current technologies for CMR are time consuming and difficult to implement in clinical practice. Feature tracking is a technology that can lead to more automization and robustness of quantitative analysis of medical images with less time consumption than comparable methods.
Methods: An automatic or manual input in a single phase serves as an initialization from which the system starts to track the displacement of individual patterns representing anatomical structures over time. The specialty of this method is that the images do not need to be manipulated in any way beforehand like e.g. tagging of CMR images.
Results: The method is very well suited for tracking muscular tissue and with this allowing quantitative elaboration of myocardium and also blood flow.
Conclusions: This new method offers a robust and time saving procedure to quantify myocardial tissue and blood with displacement, velocity and deformation parameters on regular sequences of CMR imaging. It therefore can be implemented in clinical practice.

An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that strain is a more sensitive and earlier marker for contractile dysfunction than the frequently used parameter EF.

Avaliação Strain Ressonância Magnética Derivado do Miocárdio Usando o controle de recursos

Purpose: An accurate and practical method to measure parameters like strain in myocardial tissue is of great clinical value, since it has been shown, that ...

Medicina

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

Infarto do Miocárdio e Avaliação de Resultados Funcional em porcos

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension and Assessment of Right Ventricular Function in the Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. Pulmonary Hypertension (PH) was induced in 3-week-old piglets by a progressive obstruction of the pulmonary vascular bed. A ligation of the left Pulmonary Artery (PA) was performed first through a mini-thoracotomy. Second, weekly embolizations of the right lower pulmonary lobe were done under fluoroscopic guidance with n-butyl-2-cyanoacrylate during 5 weeks. Mean Pulmonary Arterial Pressure (mPAP) measured by ritght heart catheterism, increased progressively, as well as Right Atrial pressure and Pulmonary Vascular Resistances (PVR) after 5 weeks compared to sham animals. Right Ventricular (RV) structural and functional remodeling were assessed by transthoracic echocardiography (RV diameters, RV wall thickness, RV systolic function). RV elastance and RV-pulmonary coupling were assessed by Pressure-Volume Loops (PVL) analysis with conductance method. Histologic study of the lung and the right ventricle were also performed. Molecular analyses on RV fresh tissues could be performed through repeated transcutaneous endomyocardial biopsies. Pulmonary microvascular disease in obstructed and unobstructed territories was studied from lung biopsies using molecular analyses and pathology. Furthermore, the reliability and the reproducibility was associated with a range of PH severity in animals. Most aspects of the human CTEPH disease were reproduced in this model, which allows new perspectives for the understanding of the underlying mechanisms (mitochondria, inflammation) and new therapeutic approaches (targeted, cellular or gene therapies) of the overloaded right ventricle but also pulmonary microvascular disease.

Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) and Right Ventricular (RV) dysfunction were induced in piglets by progressive obstruction of the pulmonary arteries. Consequences were remarkably similar to those observed in CTEPH patients. This animal model would be a very useful tool for pathophysiology and therapeutic experiments on CTEPH and RV failure.

Tromboembólica crônica Hipertensão Pulmonar e Avaliação da Função Ventricular Direita no Piglet

An original piglet model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (CTEPH) associated with chronic Right Ventricular (RV) dysfunction is described. ...

Echocardiographic Approaches and Protocols for Comprehensive Phenotypic Characterization of Valvular Heart Disease in Mice

The aim of this manuscript and accompanying video is to provide an overview of the methods and approaches used for imaging heart valve function in rodents, with detailed descriptions of the appropriate methods for anesthesia, the echocardiographic windows used, the imaging planes and probe orientations for image acquisition, the methods for data analysis, and the limitations of emerging technologies for the evaluation of cardiac and valvular function. Importantly, we also highlight several future areas of research in cardiac and heart valve imaging that may be leveraged to gain insights into the pathogenesis of valve disease in preclinical animal models. We propose that using a systematic approach to evaluating cardiac and heart valve function in mice can result in more robust and reproducible data, as well as facilitate the discovery of previously underappreciated phenotypes in genetically-altered and/or physiologically-stressed mice.

This protocol provides a detailed description of the echocardiographic approach for comprehensive phenotyping of heart and heart valve function in mice.

Abordagens ecocardiograma e protocolos de Comprehensive Caracterização fenotípica de doença cardíaca valvular em ratos

The aim of this manuscript and accompanying video is to provide an overview of the methods and approaches used for imaging heart valve function in ...

Echocardiographic and Histological Examination of Cardiac Morphology in the Mouse

An increasing number of genetically modified mouse models has become available in recent years. Moreover, the number of pharmacological studies performed in mice is high. Phenotypic characterization of these mouse models also requires the examination of cardiac function and morphology. Echocardiography and magnetic resonance imaging (MRI) are commonly used approaches to characterize cardiac function and morphology in mice. Echocardiographic and MRI equipment specialized for use in small rodents is&#160;expensive and requires a dedicated space. This protocol describes cardiac measurements in mice using a clinical echocardiographic system with a 15 MHz human vascular probe. Measurements are performed on anesthetized adult mice. At least three image sequences are recorded and analyzed for each animal in M-mode in the parasternal short-axis view. Afterwards, cardiac histological examination is performed, and cardiomyocyte diameters are determined on hematoxylin-eosin- or wheat germ agglutinin (WGA)-stained paraffin sections. Vessel density is determined morphometrically after Pecam-1 immunostaining. The protocol has been applied successfully to pharmacological studies and different genetic animal models under baseline conditions, as well as after experimental myocardial infarction by the permanent ligation of the left anterior descending coronary artery (LAD). In our experience, echocardiographic investigation is limited to anesthetized animals and is feasible in adult mice weighing at least 25 g.

Echocardiographic examination is frequently used in mice. Expensive high-resolution ultrasound devices have been developed for this purpose. This protocol describes an affordable echocardiographic procedure combined with histological morphometric analyses to determine cardiac morphology.

Exame ecocardiográfico e histológico da morfologia cardíaca no Mouse

An increasing number of genetically modified mouse models has become available in recent years. Moreover, the number of pharmacological studies performed ...

Echocardiographic Measurement of Right Ventricular Diastolic Parameters in Mouse

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV diastolic function is rarely quantified in experimental studies. This might be due to technical difficulties in the visualization of the RV in the apical four-chamber view in rodents. Here we describe two positions facilitating the visualization of the apical four-chamber view in mice to assess the RV diastolic function.
The apical four-chamber view is enabled by tilting the mouse fixation platform to the left and caudally (LeCa) or to the right and cranially (RiCr). Both positions provide images of comparable quality. The results of the RV diastolic function obtained from two positions are not significantly different. Both positions are comparably easy to perform. This protocol can be incorporated into published protocols and enables detailed investigations of the RV function.

Here we describe and compare two positions for obtaining the apical four-chamber view in mice. These positions enable the quantification of the right ventricular function, provide comparable results, and can be used interchangeably.

Mensuração ecocardiográfica dos parâmetros diastólicos do ventrículo direito no mouse

Diastolic dysfunction is a prominent feature of right ventricular (RV) remodeling associated with conditions of pressure overload. However, the RV ...

Harvest of Endothelial Cells from the Balloon Tips of Swan-Ganz Catheters after Right Heart Catheterization

A variety of pathologies lead to pulmonary hypertension (PH), which is defined as a mean pulmonary artery pressure exceeding 25 mmHg at rest. To further diagnose and manage PH, patients undergo repeated right heart catheterizations (RHC) wherein a Swan-Ganz catheter is advanced into a branch of the pulmonary artery and a balloon is inflated to wedge the catheter tip. This article illustrates a protocol whereby pulmonary artery endothelial cells (PAECs) may be harvested from the balloon tips of Swan-Ganz catheters after RHC, and purified with an anti- CD146 affinity column technique to purify putative PAECs. These cells might be used to provide an in situ snapshot of the biological state of the pulmonary vasculature endothelium to complement hemodynamic measurements obtained during RHC. Harvested and purified PAECs may be used for either cell culture or for subsequent analytical assays such as flow cytometery.

This protocol describes the removal and purification of pulmonary artery endothelial cells (PAECs) that adhere to the balloon tips of Swan-Ganz catheters while they are wedged in the pulmonary artery during right heart catheterization and remain adherent to the deflated balloon following removal from the patient's body.

Colheita de células endoteliais das dicas de balão de cateteres de Swan-Ganz após cateterismo cardíaco direito

A variety of pathologies lead to pulmonary hypertension (PH), which is defined as a mean pulmonary artery pressure exceeding 25 mmHg at rest. To further ...

Assessment and Characterization of Hyaloid Vessels in Mice

In the eye, the embryonic hyaloid vessels nourish the developing lens and retina and regress when the retinal vessels develop. Persistent or failed regression of hyaloid vessels can be seen in diseases such as persistent hyperplastic primary vitreous (PHPV), leading to an obstructed light path and impaired visual function. Understanding the mechanisms underlying the hyaloid vessel regression may lead to new molecular insights into the vascular regression process and potential new ways to manage diseases with persistent hyaloid vessels. Here we describe the procedures for imaging hyaloid in live mice with optical coherence tomography (OCT) and fundus fluorescein angiography (FFA) and a detailed technical protocol of isolating and flat-mounting hyaloid ex vivo for quantitative analysis. Low-density lipoprotein receptor-related protein 5 (LRP5) knockout mice were used as an experimental model of persistent hyaloid vessels, to illustrate the techniques. Together, these techniques may facilitate a thorough assessment of hyaloid vessels as an experimental model of vascular regression and studies on the mechanism of persistent hyaloid vessels.

This protocol describes both in vivo and ex vivo methods to fully visualize and characterize hyaloid vessels, a model of vascular regression in mouse eyes, using optical coherence tomography and fundus fluorescein angiography for the live imaging and ex vivo isolation and subsequent flat mount of hyaloid for quantitative analysis.

Avaliação e caracterização de vasos Hialóides em camundongos

In the eye, the embryonic hyaloid vessels nourish the developing lens and retina and regress when the retinal vessels develop. Persistent or failed ...

Transthoracic Echocardiographic Examination in the Rabbit Model

Large animal models such as the rabbit are valuable for translational preclinical research. Rabbits have a similar cardiac electrophysiology compared to that of humans and that of other large animal models such as dogs and pigs. However, the rabbit model has the additional advantage of lower maintenance costs compared to other large animal models. The longitudinal evaluation of cardiac function using echocardiography, when appropriately implemented, is a useful methodology for preclinical assessment of novel therapies for heart failure with reduced ejection fraction (e.g. cardiac regeneration). The correct use of this non-invasive tool requires the implementation of a standardized examination protocol following international guidelines. Here we describe, step by step, a detailed protocol supervised by veterinary cardiologists for performing echocardiography in the rabbit model, and demonstrate how to correctly obtain the different echocardiographic views and imaging planes, as well as the different imaging modes available in a clinical echocardiography system routinely used in human and veterinary patients.

Here we describe, step by step, a detailed protocol for performing echocardiography in the rabbit model. We show how to correctly obtain the different echocardiographic views and imaging planes, as well as the different imaging modes available in a clinical echocardiography system routinely used in human and veterinary patients.

Exame ecocardiográfico transtorácico no modelo coelho

Large animal models such as the rabbit are valuable for translational preclinical research. Rabbits have a similar cardiac electrophysiology compared to ...

Invasive Hemodynamic Assessment for the Right Ventricular System and Hypoxia-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Mice

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. However, the evaluation of right ventricular pressure (RVP) and pulmonary artery pressure (PAP) remains technically challenging in mice. RVP and PAP are more difficult to measure than left ventricular pressure because of the anatomical differences between the left and right heart systems. In this paper, we describe a stable right heart hemodynamic measurement method and its validation using healthy and PAH mice. This method is based on open-chest surgery and mechanical ventilation support. It is a complicated procedure compared to closed chest procedures. While a well-trained surgeon is required for this surgery, the advantage of this procedure is that it can generate both RVP and PAP parameters at the same time, so it is a preferable procedure for the evaluation of PAH models.

Here, we present a protocol to perform an invasive hemodynamic assessment of the right ventricle and pulmonary artery in mice using an open-chest surgery approach.

Avaliação Hemodinâmica Invasiva para o Sistema Ventricular Direito e hipertensão arterial pulmonar induzida por hipóxia em camundongos

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic and severe cardiopulmonary disorder. Mice are a popular animal model used to mimic this disease. ...