Uso do Cérebro de Embriões de Pintinhos como Modelo para Análises In Vivo e Ex Vivo do Comportamento Celular de Glioblastoma Humano

O escopo de nossa pesquisa é tentar descobrir mecanismos que promovem a disseminação de células de glioblastoma no tecido cerebral. Questões específicas giram em torno de diferenças nos tipos ou estados celulares de glioblastoma e mecanismos moleculares que promovem essas células a serem altamente invasivas. Por exemplo, como a expressão L1CAM promove invasividade?

Tanto os modelos in vitro quanto os in vivo são insuficientes para analisar com precisão o comportamento celular do glioblastoma. Modelos in vitro quase certamente modificam e simplificam demais o comportamento celular in vivo. Enquanto os modelos in vivo não permitem a observação fácil dos comportamentos à medida que ocorrem, em vez disso, permitem análises após os comportamentos terem ocorrido.

Nós mostramos que o cérebro do embrião de pintinho é um bom modelo para estudar o comportamento de células cancerosas cerebrais humanas tanto em culturas de fatias in vivo quanto em culturas de fatias ex-vivo. Também estabelecemos que a expressão de L1CAM por células de glioblastoma pode ter efeitos profundos na proliferação, invasão e arranjo celular dentro do tumor. Além de várias vantagens do uso de embriões de pintinhos, nosso protocolo esferoide ex-vivo introduz células em fatias vivas sem danos adicionais, enquanto outros métodos de introdução celular envolvem perfuração do tecido e implantação de células.

Além disso, o protocolo permite imagens em tempo real que as técnicas in vivo não permitem. Nossos resultados sugerem que o embrião de pintinho é um bom modelo para a pesquisa do câncer, particularmente o câncer cerebral, e é extremamente benéfico para a comunidade científica, pois está muito mais prontamente disponível para aqueles que podem não ter os fundos, instalações ou experiência para modelos de roedores. Continuaremos a nos concentrar em mecanismos moleculares que controlam a invasividade celular de glioblastoma no tecido cerebral, particularmente ao longo dos vasos sanguíneos.

Outra questão crucial é se as células-tronco de glioblastoma são um fenótipo distinto e estável ou um estado funcional que pode ser adotado quando necessário. Isso tem enormes implicações para os tratamentos.