Perfil Fenotípico de Neurônios Dopaminérgicos do Mesencéfalo Derivados de Células-Tronco Humanas

Construímos perfis fenotípicos de células humanas diferenciadas, como neurônios. Nosso objetivo é entender melhor os efeitos gerais dos tratamentos com compostos químicos sobre as células. Perfis fenotípicos podem sugerir pontos de entrada menos enviesados para estudos mecanicistas posteriores.

A qualidade dos protocolos de diferenciação de neurônios dopaminérgicos humanos melhorou significativamente, permitindo a produção de grandes lotes de neurônios homogêneos. Além disso, há um aumento no uso de automação laboratorial para lidar com a reprodutibilidade de células diferenciadas por longos períodos e, é claro, a exploração de dados baseados em imagens tornou-se mais rápida e detalhada. Um grande desafio é garantir que os perfis fenotípicos sejam quantificáveis e reprodutíveis.

Para conseguir isso, é crucial produzir lotes de neurônios homogêneos e identificar um protocolo adequado à automação. No entanto, com protocolos automatizados, há sempre um trade-off entre viabilidade técnica e relevância fisiológica. Aqui, encontramos um bom trade-off.

Desenvolvemos uma solução pronta para uso para caracterizar completamente os neurônios dopaminérgicos humanos usando uma abordagem de imagem. O protocolo automatizado, juntamente com o fluxo de trabalho de análise de imagens e dados, equipará mais cientistas para criar perfis fenotípicos neuronais. Gostaríamos de entender melhor como os perfis fenotípicos diferem entre as formas monogenética e idiopática da doença de Parkinson.

Também gostaríamos de explorar as mudanças nos aspectos fenotípicos quando os neurônios dopaminérgicos interagem com outros tipos de células cerebrais, como a microglia, por exemplo.