Мы строим фенотипические профили дифференцированных клеток человека, таких как нейроны. Наша цель состоит в том, чтобы лучше понять общее воздействие химических соединений на клетки. Фенотипические профили могут предложить менее смещенные точки входа для дальнейших механистических исследований.
Значительно улучшилось качество протоколов дифференциации дофаминергических нейронов человека, что позволило производить большие партии однородных нейронов. Кроме того, наблюдается рост использования лабораторной автоматизации для обработки воспроизводимости дифференцированных клеток в течение длительных периодов времени, и, конечно же, использование данных, основанных на визуализации, стало более быстрым и подробным. Большая задача состоит в том, чтобы фенотипические профили были как количественными, так и воспроизводимыми.
Для достижения этой цели крайне важно производить однородные партии нейронов и определять протокол, подходящий для автоматизации. Однако при использовании автоматизированных протоколов всегда существует компромисс между технической осуществимостью и физиологической значимостью. Здесь мы нашли хороший компромисс.
Мы разработали готовое решение для детальной характеристики дофаминергических нейронов человека с использованием метода визуализации. Автоматизированный протокол, наряду с рабочим процессом анализа изображений и данных, позволит большему количеству ученых создавать фенотипические профили нейронов. Мы хотели бы лучше понять, как различаются фенотипические профили между моногенетической и идиопатической формами болезни Паркинсона.
Мы также хотели бы изучить изменения в фенотипических аспектах, когда дофаминергические нейроны взаимодействуют с другими типами клеток мозга, такими как, например, микроглия.